銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合己酮可可堿治療老年腔隙性腦梗死的療效觀察*

趙 藝 顧 言 章城晨 黃薇榕 萬(wàn) 瑩

江蘇省南通市第一人民醫(yī)院老年病科 226001

腔隙性腦梗死是老年人常見(jiàn)病、多發(fā)病,占腦梗死的20%～30%,以血管壁病變導(dǎo)致管腔閉塞而誘發(fā)的微梗死或軟性化病變?yōu)橹?多見(jiàn)于殼核、尾狀核、內(nèi)囊、丘腦及腦橋,若未及時(shí)治療,可引發(fā)大面積梗死,嚴(yán)重者可致死[1]。目前,腔隙性腦梗死尚無(wú)特效療法,以對(duì)癥及藥物治療為主,其中己酮可可堿為磷酸二酯酶抑制藥,可有效改善腦血循環(huán)障礙,但療效存在較大個(gè)體差異,故如何提高療效的臨床意義重大[2]。而銀杏二萜內(nèi)酯為有活血通絡(luò)功效的中成藥,已逐漸被用于腦血管病治療中,有利于提高療效,但關(guān)于其聯(lián)合己酮可可堿治療老年腔隙性腦梗死的報(bào)道較少[3]。基于此,本文旨在探討采用銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合己酮可可堿治療老年腔隙性腦梗死的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年10月在我院就診的老年腔隙性腦梗死患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南》[4]中腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),(2)年齡>60歲、無(wú)精神病病史,(3)無(wú)銀杏二萜內(nèi)酯、己酮可可堿等過(guò)敏史或禁忌證,(4)簽署知情同意書(shū);排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有腦出血、腦膜炎等其他腦病,(2)有心、肝、腎等功能不全,(3)意識(shí)不清晰、認(rèn)知障礙者,(4)有藥物濫用史、酒精依賴(lài)史;本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為可可堿組和中西醫(yī)組,各42例。可可堿組:男26例、女16例,高血壓12例,年齡61～79歲、平均年齡(68.92±5.11)歲,病程0.5～7d、平均病程(3.21±0.59)d;中西醫(yī)組:男23例、女19例,高血壓14例,年齡61～80歲、平均年齡(69.65±5.36)歲,病程0.5～6d、平均病程(3.08±0.55)d;兩組一般資料基本相同(P>0.05)。

1.2 方法 可可堿組給予己酮可可堿+常規(guī)治療(調(diào)脂、降顱內(nèi)壓、維持電解質(zhì)平衡、抗凝等)。予己酮可可堿注射液(0.1g/2ml×1支,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13023189)0.1g+250ml生理鹽水靜脈滴注,1次/d,共14d。中西醫(yī)組在可可堿組基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯(5ml/支,Z20120024,江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)5ml+250ml生理鹽水靜脈滴注,1次/d,共14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)腦血流動(dòng)力學(xué):治療前后行經(jīng)顱多普勒超聲檢查腦部平均流速(V)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)等。(2)神經(jīng)功能:治療前后以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(CSS)評(píng)估,其中NIHSS總分0～42分,評(píng)分越高則神經(jīng)功能越差[5];CSS總分0～45分,評(píng)分越高則神經(jīng)功能越差[6]。(3)療效:計(jì)算治療前后NIHSS下降值并評(píng)估病殘程度,下降值>45%且病殘0級(jí)為顯效,下降值在18%～45%、病殘1～3級(jí)為有效,其余為無(wú)效[5]。 (4)不良反應(yīng):包括惡心、頭暈、腹瀉、失眠等。

2 結(jié)果

2.1 兩組V、PI、RI比較 治療前兩組V、PI、RI基本相同(P>0.05);治療后兩組V高于治療前,PI、RI低于治療前,且中西醫(yī)組V、PI、RI優(yōu)于可可堿組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組V、PI、RI比較

2.2 兩組CSS、NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組CSS、NIHSS評(píng)分基本相同(P>0.05);治療后兩組CSS、NIHSS評(píng)分均降低,且中西醫(yī)組CSS、NIHSS評(píng)分低于可可堿組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組CSS、NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 兩組療效比較 中西醫(yī)組總有效率為95.24%,高于可可堿組的78.57%(χ2=5.126,P=0.024<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)率發(fā)生率基本相同(χ2=0.553,P=0.457>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

腔隙性腦梗死的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,主要與血管、血液的異常狀態(tài)有關(guān),最常見(jiàn)的病因?yàn)轱B內(nèi)動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化,使血管壁增厚而引起局灶性血流量下降,引起多發(fā)性、小范圍的腦組織缺血壞死(腔隙),其多為0.2～15mm的囊性病灶[7-8]。在腔隙性腦梗死臨床治療中,對(duì)癥治療可緩解臨床癥狀,有利于控制病情進(jìn)展,而己酮可可堿為甲基黃嘌呤衍生物,通過(guò)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞可塑性,抑制纖維蛋白原生成,而阻止血小板聚集,減小血液黏稠度,并可降低外周阻力,促進(jìn)腦血管擴(kuò)張,而促進(jìn)腦部血液微循環(huán),對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷,在腦血管病治療中的療效已逐漸被認(rèn)可[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腔隙性腦梗死屬“中風(fēng)”范疇,為瘀血阻絡(luò)所致,常見(jiàn)于老年人,多因機(jī)體機(jī)能衰退并受火、風(fēng)、瘀、痰犯晴空而使腦脈氣血逆亂所致,腦脈痹阻、血脈不通則血溢于腦、運(yùn)行不暢、筋脈失養(yǎng),屬氣虛血瘀證、痰瘀阻絡(luò)證、陰虛陽(yáng)亢證,故以通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀治之[11-12]。而有研究顯示,銀杏二萜內(nèi)酯為銀杏提取物,主治經(jīng)絡(luò)痰瘀阻絡(luò)之證,有抗炎、保護(hù)神經(jīng)、改善血液循環(huán)、抗血小板聚集等作用,常用于腦中風(fēng)治療中,有利于提高療效[13]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,中西醫(yī)組V高于可可堿組,而PI、RI及CSS、NIHSS評(píng)分低于可可堿組,表明該療法可改善老年患者腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)顯示,銀杏二萜內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯B有較強(qiáng)的抗血小板活化因子的作用,可有效抑制血小板大量聚集而防治血栓形成,并可促進(jìn)血液循環(huán)而調(diào)節(jié)血管張力[14]。有研究顯示,銀杏二萜內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯A、K等成分有較強(qiáng)的自由基清除及腦神經(jīng)保護(hù)作用,可有效減輕腦局部炎癥反應(yīng),有利于促進(jìn)腦組織的功能修復(fù)[15]。此外,V、PI、RI為臨床常用血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),當(dāng)腦血液循環(huán)障礙時(shí),腦血管梗死會(huì)導(dǎo)致V下降及PI、RI上升,故三者可反映老年腔隙性腦梗死患者腦血液循環(huán)狀態(tài)。因此,本研究在聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯中,其抗血小板活化的作用可能有效抑制了老年腔隙性腦梗死患者血小板聚集于病變區(qū)域的腦血管,有利于控制梗死進(jìn)一步加重,并可促進(jìn)血液循環(huán)而改善腦局部血流動(dòng)力學(xué),表現(xiàn)為治療后V上升及PI、RI下降,有利于恢復(fù)腦組織的正常供血供氧;同時(shí),銀杏二萜內(nèi)酯還能有效清除患者梗死區(qū)域中的自由基,減輕了炎癥反應(yīng),有利于減輕腦組織的缺血缺氧損傷;從而能更有效地改善患者神經(jīng)功能,表現(xiàn)為治療后CSS、NIHSS評(píng)分下降,有利于提高療效。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)組總有效率高于可可堿組,進(jìn)一步說(shuō)明了銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合己酮可可堿可提高老年腔隙性腦梗死的療效,此與馬莉[16]的研究顯示在腦梗死患者西醫(yī)治療中聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯可提高療效的結(jié)論基本一致;可能是由于銀杏二萜內(nèi)酯與己酮可可堿聯(lián)用可能產(chǎn)生了協(xié)同作用,進(jìn)一步有效地改善了老年腔隙性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能,有利于提高療效。

此外,本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合己酮可可堿治療老年腔隙性腦梗死的安全性好,可能由于本研究遵從銀杏二萜內(nèi)酯的用法用量,也可能與用藥時(shí)間短有關(guān),故未顯著增加患者惡心、頭暈、腹瀉、失眠等發(fā)生。

綜上所述,銀杏二萜內(nèi)酯聯(lián)合己酮可可堿治療可改善老年腔隙性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能,提高療效,且安全性好;但本研究也有局限性,如本次研究樣本量小,且銀杏二萜內(nèi)酯治療老年腔隙性腦梗死的具體機(jī)制尚未清楚,今后還需作進(jìn)一步研究。