坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療原發(fā)性高血壓伴焦慮患者的療效及機(jī)制▲

郭曉平 袁艷敏

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)二科,河北省滄州市 061000)

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)指的是病因不明的血壓升高性疾病,占高血壓的90%～95%。EH以體循環(huán)動脈血壓升高為主要特征,早期多無典型臨床癥狀,部分患者會出現(xiàn)輕微頭暈、疲勞、失眠、肢體麻木等癥狀,隨著病情進(jìn)展,可導(dǎo)致心、腦、腎、視網(wǎng)膜等一系列靶器官損害,嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。EH屬于一種身心疾病,情緒因素、社會因素、環(huán)境因素等均可導(dǎo)致其發(fā)病。研究發(fā)現(xiàn)[2],焦慮是誘發(fā)高血壓的獨(dú)立危險因素,與無焦慮情緒人群相比,有焦慮情緒人群患高血壓的概率增加。而長期高血壓引起的靶器官損害及一系列軀體化癥狀,可引發(fā)或加重患者的焦慮情緒,二者之間可以相互影響,導(dǎo)致病情進(jìn)展[3]。因此,臨床上治療EH伴焦慮的患者時,需要在積極控制血壓的同時,重視抗焦慮治療。坦度螺酮是5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受體激動劑,主要用于治療各種原因所致的焦慮[4]。沙庫巴曲纈沙坦是腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦組成的復(fù)合制劑,具有降低血壓、延緩或逆轉(zhuǎn)左心房重構(gòu)等作用,目前被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療[5]。為有效提高EH伴焦慮患者的臨床療效,促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解,本研究給予EH伴焦慮患者坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療,觀察其臨床療效并分析其作用機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月至2022年1月在我院接受治療的160例EH伴焦慮患者作為研究對象,使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組,每組80例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)EH的診斷符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn),即未使用降壓藥,非同日測量血壓3次,收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg,如既往有EH病史,正在使用降壓藥,即使收縮壓/舒張壓<140/90 mmHg,也診斷為EH。(2)焦慮的診斷符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[7]中的標(biāo)準(zhǔn),且焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)[8]評分≥50分,漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評分[9]≥14分。(3)年齡18～80歲。(4)近3個月內(nèi)未使用過抗焦慮藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物。(5)意識清晰,無交流障礙和認(rèn)知功能障礙。(6)自愿簽署知情同意書。(7)對本研究所需藥物無使用禁忌證。(8)無自殺行為或傾向。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓;(2)EH病情嚴(yán)重,已出現(xiàn)嚴(yán)重靶器官損害;(3)患有阿爾茨海默病、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,存在腦卒中、腦腫瘤等嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病;(4)伴有全身感染性疾病、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病,或合并心、肺、肝、腎功能障礙;(5)有藥物依賴史或酗酒史,有個人精神病史或精神病家族史,合并其他情感障礙;(6)近期有重大生活變故;(7)妊娠或哺乳期女性。觀察組中男性43例、女性37例,年齡34～78(61.25±10.64)歲,EH病程3～22(6.72±1.98)年,1級高血壓44例、2級高血壓24例、3級高血壓12例。對照組中男性39例、女性41例,年齡36～77(60.52±10.15)歲,EH病程2～21(6.53±1.82)年,1級高血壓48例、2級高血壓22例、3級高血壓10例。兩組上述基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入組后指導(dǎo)所有患者進(jìn)行合理鍛煉、低鹽飲食,囑其戒煙、限酒、規(guī)律作息。在此基礎(chǔ)上給予對照組患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片[北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20190002,規(guī)格100 mg(沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg)/片]口服,200 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用枸櫞酸坦度螺酮膠囊(四川科瑞德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060046,規(guī)格10 mg/粒)口服,1粒/次,3次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周后接受相關(guān)評估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓指標(biāo):治療前后采用動態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀(Welch Allyn公司,型號:ABPM 7100)監(jiān)測兩組患者的24 h動態(tài)血壓,白晝(06:00—22:00)每隔20 min測量1次,夜間[22:00—06:00(次日)]每隔30 min測量1次。動態(tài)血壓參數(shù)包括白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓。評估患者的血壓晝夜節(jié)律變化,如10%≤夜間收縮壓下降率<20%則為杓型節(jié)律,否則為非杓型節(jié)律,夜間收縮壓下降率=(白晝平均收縮壓-夜間平均收縮壓)/白晝平均收縮壓×100%。

1.3.2 焦慮程度:治療前后采用SAS、HAMA評價患者的焦慮程度。SAS包括20個條目,每個條目粗分計1～4分,標(biāo)準(zhǔn)分=總粗分×1.25,標(biāo)準(zhǔn)分滿分為100分,≥50分提示有焦慮,評分越高則焦慮越嚴(yán)重。HAMA包括14個條目,每個條目計0～4分,滿分56分,≥14分提示有焦慮,分?jǐn)?shù)越高則焦慮越嚴(yán)重。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能:治療前后收集患者空腹靜脈血6 mL,置于肝素抗凝管內(nèi),4 ℃下以3 000 r/min離心15 min,取上層血清,分裝后置入-80 ℃凍存待測。采用ELISA測定血清內(nèi)皮素1、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平,所用儀器為酶標(biāo)儀(Bio-Rad公司,型號:680型),試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司(批號:內(nèi)皮素1為201912003、202010007、202108005,vWF為201911050、202008027、202105034)。采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮水平,所用儀器為可見分光光度計(上海元析儀器有限公司,型號:V-5100B),試劑盒購自上海滬崢生物科技有限公司(批號:20191108、20200923、20210715)。上述檢測均按說明書嚴(yán)格操作。

1.3.4 其他血清學(xué)指標(biāo):治療前后收集患者血清標(biāo)本,方法同1.3.3。采用循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,所用儀器為生化分析儀(OLYMPUS公司,型號:AU640),試劑盒均購自英科新創(chuàng)(廈門)科技股份有限公司(批號:19100402、20080356、21060079)。采用ELISA測定血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β水平,試劑盒均購自江西江藍(lán)純生物試劑有限公司(批號:NLRP3為1909082401、2006213804、2104130846,IL-1β為C191108402Z、C200905417Z、C210641069Z)。上述檢測均按說明書嚴(yán)格操作。

1.3.5 不良反應(yīng):觀察并統(tǒng)計兩組患者在用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況,包括頭暈、頭痛、咳嗽、高鉀血癥、嗜睡等。其中血清鉀≥5.5 mmol/L診斷為高鉀血癥。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療8周后參照文獻(xiàn)[10]評估臨床療效。顯效:頭暈、頭痛、心悸、疲勞、緊張、不安、心煩等臨床癥狀體征較治療前顯著好轉(zhuǎn),舒張壓與治療前相比降低≥10 mmHg且恢復(fù)正常,或舒張壓未恢復(fù)正常但與治療前相比降低≥20 mmHg,SAS或HAMA減分率≥50%;有效:頭暈、頭痛、心悸、疲勞、緊張、不安、心煩等臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn),舒張壓與治療前相比降低<10 mmHg但達(dá)正常水平,或舒張壓與治療前相比降低10～20 mmHg但未恢復(fù)正常,或收縮壓與治療前相比降低≥30 mmHg,SAS或HAMA減分率≥25%但<50%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),甚至病情加重。減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組動態(tài)血壓參數(shù)比較 治療前,兩組患者的白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓均較治療前降低(均P<0.05),且觀察組上述指標(biāo)低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組動態(tài)血壓參數(shù)比較(x±s,mmHg)

組別n夜間平均收縮壓治療前治療后t值P值夜間平均舒張壓治療前治療后t值P值觀察組80142.53±7.34128.15±4.5614.885<0.00185.32±8.2971.05±4.7613.352<0.001對照組80141.98±7.75135.66±5.415.981<0.00185.18±8.4675.56±5.208.665<0.001 t值0.4619.4940.1065.722P值0.646<0.0010.916<0.001

組別n24 h平均收縮壓治療前治療后t值P值24 h平均舒張壓治療前治療后t值P值觀察組80149.13±8.25135.31±5.3412.578<0.00187.23±9.2575.68±5.229.726<0.001對照組80148.67±8.57141.34±6.426.123<0.00187.48±9.4680.27±6.345.663<0.001 t值0.3466.4590.1694.999P值0.730<0.0010.866<0.001

2.2 治療前后兩組血壓晝夜節(jié)律變化的比較 觀察組和對照組治療后杓型節(jié)律占比與治療前相比均有提高,其中觀察組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組杓型節(jié)律占比高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血壓晝夜節(jié)律變化的比較[n(%)]

2.3 治療前后兩組SAS和HAMA評分的比較 治療前,兩組患者的SAS和HAMA評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組SAS和HAMA評分均較治療前顯著下降,且觀察組SAS和HAMA評分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組SAS、HAMA評分的比較(x±s,分)

2.4 治療前后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 治療前,兩組患者的血清內(nèi)皮素1、一氧化氮、vWF水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組血清內(nèi)皮素1、vWF水平均較治療前降低,血清一氧化氮水平均較治療前升高,且觀察組血清內(nèi)皮素1、vWF水平低于對照組,血清一氧化氮水平高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較(x±s)

2.5 治療前后兩組血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平比較 治療前,兩組患者的血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平均較治療前降低,且觀察組上述指標(biāo)低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平的比較(x±s)

2.6 兩組不良反應(yīng)的比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%(5/80),與對照組5.00%(4/80)相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)的比較(n)

2.7 兩組臨床療效的比較 觀察組總有效率為92.50%(74/80),高于對照組的77.50%(62/80)(χ2=7.059,P=0.008)。見表7。

表7 兩組臨床療效的比較(n)

3 討 論

近年來,隨著社會生活節(jié)奏加快、人們飲食及作息習(xí)慣發(fā)生改變,EH伴焦慮的患者日益增多,發(fā)病率呈明顯升高趨勢[11]。研究證實(shí)[12],EH與焦慮等負(fù)性情緒之間存在密切的相關(guān)性,焦慮可導(dǎo)致高血壓患病風(fēng)險明顯增加,且高血壓的病情嚴(yán)重程度隨著焦慮的加重而加重。研究發(fā)現(xiàn),焦慮情緒可增加交感神經(jīng)興奮性,使兒茶酚胺釋放增多,導(dǎo)致小動脈收縮增強(qiáng),外周阻力增加,進(jìn)而使血壓升高[13]。此外,交感神經(jīng)興奮性增高,可導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,引起水鈉潴留,導(dǎo)致血壓升高,主要表現(xiàn)為血壓晝夜節(jié)律消失,血壓杓型節(jié)律占比降低,甚至出現(xiàn)非杓型節(jié)律[14]。EH伴焦慮患者的血壓波動性往往較大,血壓晝夜節(jié)律異常,加之受到焦慮情緒的影響,可導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險明顯增加。另外,長期高血壓狀態(tài)導(dǎo)致的靶器官損害及一系列軀體癥狀,會加重患者的焦慮情緒,情緒波動可使血壓穩(wěn)定性下降,影響降壓藥物的療效,形成惡性循環(huán)[15]。因此,EH伴焦慮患者的臨床癥狀體征要比單純EH患者復(fù)雜,臨床除了常規(guī)給予降壓藥治療,還需重視抗焦慮治療,但目前臨床醫(yī)生往往忽略了心理治療的重要性,此類聯(lián)合治療在臨床上應(yīng)用較少。為此,本研究選用坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療EH伴焦慮患者,探討聯(lián)合抗焦慮治療對此類患者的臨床效果。

沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,能同時抑制血管緊張素Ⅱ受體與腦啡肽,該藥首先被獲批應(yīng)用于心力衰竭的臨床治療。但隨著對該藥物研究的深入,發(fā)現(xiàn)其在高血壓的治療中也可發(fā)揮良好的降壓作用,并可對心、腎、血管等靶器官起保護(hù)作用。一項薈萃分析結(jié)果顯示[16],相比于血管緊張素受體拮抗劑,應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療EH可獲得更好的降壓效果。坦度螺酮是5-HT1A受體激動劑,是一種新型的抗焦慮藥物,主要通過選擇性激動大腦邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核等部位的5-HT1A受體,抑制5-HT能神經(jīng)活動,進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮作用。此外,長期使用坦度螺酮還可下調(diào)5-HT2A受體,發(fā)揮抗抑郁作用[17]。該藥物不會影響學(xué)習(xí)與記憶功能,無耐受性與依賴性,安全性較高,患者依從性較好,目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于抗焦慮治療。袁艷敏等[18]的研究表明,在常規(guī)控制血壓及對癥治療的基礎(chǔ)上給予坦度螺酮治療不僅能改善高血壓患者的焦慮、抑郁情緒,還可改善非杓型高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律,從而獲得更佳的降壓效果。本研究中,觀察組患者治療后總有效率達(dá)到了92.50%,高于對照組的77.50%。此外,本研究通過比較兩組治療前后動態(tài)血壓參數(shù)、SAS和HAMA評分發(fā)現(xiàn),治療后兩組各項動態(tài)血壓參數(shù)均較治療前降低,杓型節(jié)律占比均較治療前升高,SAS和HAMA評分均較治療前降低,且均以觀察組的改善更明顯。上述結(jié)果提示,沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合坦度螺酮治療EH伴焦慮能有效緩解患者的焦慮情緒,維持血壓穩(wěn)定,改善血壓晝夜節(jié)律,提高治療效果。其原因在于,坦度螺酮作為一種新型的非苯二氮卓類抗焦慮藥物,對原發(fā)性焦慮及各種繼發(fā)性焦慮均有很好的治療效果,患者的焦慮情緒得到有效緩解后,可減少機(jī)體兒茶酚胺水平,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常激活,因此更有利于血壓的控制及異常血壓晝夜節(jié)律的恢復(fù)。

血管內(nèi)皮功能損傷與EH的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。血管內(nèi)皮不僅是血管平滑肌重要的保護(hù)屏障,也是重要的內(nèi)分泌器官與效應(yīng)器官。血管內(nèi)皮功能障礙是誘發(fā)高血壓靶器官損害的重要原因,而長期高血壓狀態(tài)也會導(dǎo)致血管壁負(fù)荷加重,引起或加重動脈粥樣硬化,損害血管內(nèi)皮功能[19]。內(nèi)皮素1、一氧化氮均是重要的血管活性物質(zhì),其中內(nèi)皮素1屬于血管收縮因子,可增加血管阻力,加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷。一氧化氮為血管舒張因子,可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與血小板聚集,保護(hù)血管內(nèi)皮,抑制血栓形成。正常情況下,一氧化氮與內(nèi)皮素1之間維持動態(tài)平衡,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷后,可導(dǎo)致大量的氧自由基釋放,引起內(nèi)皮素1水平異常升高,一氧化氮生成減少,血管活性物質(zhì)大量釋放,血管平滑肌收縮,進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高。vWF是一種大分子蛋白多聚體,可促進(jìn)血小板黏附與血栓形成,進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能。本研究中,通過比較兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)得出,兩組治療后血清內(nèi)皮素1、vWF水平均較治療前降低,血清一氧化氮水平均較治療前升高,其均以觀察組的改善更明顯。可見,相對于單用沙庫巴曲纈沙坦,坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在改善EH伴焦慮患者的血管內(nèi)皮功能方面更具優(yōu)勢。

EH伴焦慮的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,其產(chǎn)生可能與植物神經(jīng)紊亂、免疫炎癥反應(yīng)等引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷有關(guān)。NLRP3是核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族成員之一,廣泛參與機(jī)體內(nèi)免疫炎癥反應(yīng),與各種心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等均有密切的相關(guān)性[20]。NLRP3可與凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白、Caspase-1等組成蛋白復(fù)合體(炎癥小體),激活后可使促炎蛋白酶活化,誘導(dǎo)IL-1β、IL-6等促炎因子分泌,激活全身炎癥反應(yīng),造成血管內(nèi)炎癥損傷,誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、高血壓、冠狀動脈病變等[21]。朱新華等[22]發(fā)現(xiàn),高血壓患者的血清NLRP3、IL-1β水平高于健康人群,NLRP3與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、SYNTAX評分(評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度)均呈正相關(guān),NLRP3可能參與了高血壓及冠狀動脈病變的發(fā)生及發(fā)展過程。近年來也有研究顯示,焦慮患者的血清炎癥因子水平較健康人群明顯升高,且炎癥因子表達(dá)水平與焦慮嚴(yán)重程度呈正相關(guān),炎癥因子可參與焦慮患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過程[23]。Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸與半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物,其高表達(dá)與心腦血管疾病密切相關(guān)。正常情況下,人體內(nèi)Hcy的產(chǎn)生與清除維持著動態(tài)平衡,其異常表達(dá)可打破該平衡,從而誘發(fā)相關(guān)疾病。Hcy表達(dá)過高可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引起血管舒縮功能障礙,最終形成動脈粥樣硬化。此外,Hcy也與焦慮關(guān)系密切,是影響焦慮的重要因子,一項研究顯示,Hcy水平是影響高血壓合并焦慮的高危因素[24]。Hcy可降低一氧化氮生成量及一氧化氮合酶活性,促進(jìn)氧自由基生成,其高表達(dá)可降低人體甲基化與抗氧化能力,減少5-HT生成,引發(fā)或加重焦慮。羅宗等[25]認(rèn)為,Hcy可使神經(jīng)細(xì)胞凋亡程序被激活,降低細(xì)胞膜Na+-K+-三磷酸腺苷酶活性,影響神經(jīng)細(xì)胞代謝,造成神經(jīng)細(xì)胞損傷,進(jìn)而導(dǎo)致情緒波動,且Hcy可對肌酸、磷酸肌酸水平產(chǎn)生影響,致使腦內(nèi)能量代謝異常,影響患者情緒。本研究中,治療后兩組患者血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平均較治療前降低,且均以觀察組的下降更明顯。這提示與單用沙庫巴曲纈沙坦相比,坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦能更有效地下調(diào)EH伴焦慮患者的血清Hcy、NLRP3和IL-1β水平,從而抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng),減輕血管內(nèi)皮損傷,減輕焦慮情緒。

綜上所述,坦度螺酮聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦不僅可安全有效地控制EH伴焦慮患者的血壓,還可緩解患者的焦慮情緒,且效果優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦,其作用機(jī)制可能與更有效地調(diào)節(jié)血清Hcy、NLRP3、IL-1β水平及血管內(nèi)皮功能有關(guān)。