普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對帕金森病患者血清Hcy、TNF-α及IL-6水平的影響

馬曉穎

帕金森病(PD)多見于中老年人群,是一組神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。有資料顯示,我國≥65歲PD患病率約為1.7%,由于年齡增長、遺傳及生活環(huán)境等因素引起,表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫及運(yùn)動(dòng)緩慢等運(yùn)動(dòng)狀態(tài)或睡眠、情緒、認(rèn)知等功能存在障礙為主的非運(yùn)動(dòng)性障礙,若不及時(shí)治療,隨著病情遷移嚴(yán)重影響患者的身心健康[2-3]。臨床PD患者多選取多巴胺受體激動(dòng)劑及抗膽堿能等藥物,顯著改善PD臨床癥狀,效果確切,但不同藥物療效存在顯著差異,且疾病治療過程中癥狀波動(dòng)和異常癥狀普遍存在[4]。普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑,在改善患者運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)功能方面具有明顯優(yōu)勢[5]。多巴絲肼為治療PD的常用藥物,可有效提高患者生活質(zhì)量,使其快速恢復(fù)生活[6]。本研究觀察普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對PD患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2020年8月遼寧省大連市第四人民醫(yī)院收治的PD患者88例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=44)和對照組(n=44)。觀察組患者男27例,女17例;年齡56～75(66.09±3.10)歲;病程2～11(6.21±1.03)年。對照組患者男25例,女19例;年齡59～74(67.05±3.62)歲;病程2～10(5.92±0.92)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床資料齊全,知曉本研究內(nèi)容,并簽署知情同意書;③認(rèn)知功能較好;④無藥物過敏史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重疾病者;②依從性較差或存在溝通障礙者;③肝腎功能嚴(yán)重異常者;④有藥物濫用史者;⑤存在嚴(yán)重代謝功能障礙者。

1.3 治療方法 對照組患者采取多巴絲肼膠囊(上海益生源藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,初始劑量為125 mg口服,每天3次,直至適宜治療劑量為止(有效劑量為0.5～1 g/d)。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生產(chǎn))0.125 mg口服,每天2次,4周后增加劑量0.25 mg,每天3次。2組患者均治療給藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 血清Hcy、TNF-α及IL-6水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4.2 運(yùn)動(dòng)功能：采用運(yùn)動(dòng)功能評分(Fugl-Meyer)評定,含仰臥至側(cè)臥、坐位至站立體及行走等,共100分,得分越高表示患者運(yùn)動(dòng)功能越好。

1.4.3 生活活動(dòng)能力：采用生活活動(dòng)能力評分(Barthel)評定,含進(jìn)食、洗漱、洗澡及穿衣等,根據(jù)患者是否需要幫助及其幫助程度分為4個(gè)功能等級,得分與生活活動(dòng)能力呈正相關(guān)。

1.4.4 生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表(SF-36)評估,包含軀體、心理及社會(huì)等功能,共30分,得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4.5 神經(jīng)功能：根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評定,共100分,分值越高表示功能受損越嚴(yán)重。

1.4.6 不良反應(yīng)：包括嗜睡、頭痛、惡心、失眠及嘔吐。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《帕金森病治療指南》[8]評定臨床療效。顯效：肌肉張力及運(yùn)動(dòng)功能顯著改善,可從事相關(guān)工作;有效：肌肉張力及運(yùn)動(dòng)功能部分改善,不能從事相關(guān)工作;無效;與治療前相比無變化或明顯加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為95.45%,高于對照組的79.55%(χ2=5.091,P=0.024),見表1。

表1 對照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清Hcy、TNF-α及IL-6水平比較 治療前,2組患者血清Hcy、TNF-α及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者血清Hcy、TNF-α及IL-6水平均低于治療前,且觀察組患者低于對照組(P<0.01),見表2。

2.3 治療前后各項(xiàng)評分比較 治療前,2組患者Fugl-Meyer評分、Barthel評分、SF-36評分及NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者Fugl-Meyer評分、Barthel評分及SF-36評分均高于治療前,NIHSS評分均低于治療前,且觀察組患者升高/降低幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后各項(xiàng)評分比較分)

表2 對照組與觀察組患者治療前后血清Hcy及炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.91%,高于對照組的9.09%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.935,P=0.334),見表4。

表4 對照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

PD主要由于患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)含量不足引起,據(jù)調(diào)查顯示,PD發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病,多見于≥60歲人群,且隨著年齡的增長而升高[9-10]。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要由于患者體內(nèi)出現(xiàn)增敏現(xiàn)象,且在中腦邊緣葉D3、D4受體與機(jī)體多余的多巴胺結(jié)合,進(jìn)而產(chǎn)生精神病癥狀。目前臨床早期患者多選取藥物治療,具有較好的治療效果,中晚期的患者藥物雖有一定作用,但無法從根本上治療該病,且該病需長期口服藥物,可引起一定副作用,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)全身僵硬,生活不能自理,甚至長期臥床[11-12]。有研究指出,長期服用抗精神病藥物可影響腦內(nèi)多巴胺代謝,進(jìn)而對PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀產(chǎn)生一定影響[13]。因此,采取一種安全、有效的治療方式,可提升治療效果,減少不良反應(yīng)。

多巴絲肼為左旋多巴(LD)與芐絲肼的復(fù)合劑,是臨床上治療PD的常用藥物。LD是多巴胺的合成前體,在酶的作用下形成多巴胺,通過血腦屏障入腦組織轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?彌補(bǔ)紋狀體中的多巴胺,平衡多巴胺與乙酰膽堿,進(jìn)而達(dá)到治療效果。服藥后,LD在腦外及大腦組織中出現(xiàn)脫羧反應(yīng)生成多巴胺,使大多數(shù)的LD不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié),而外周產(chǎn)生的多巴胺會(huì)產(chǎn)生副作用,因此阻礙腦外組織中LD的脫羧反應(yīng)尤為重要。芐絲肼是一種外周多巴脫羧酶抑制劑,其血液中的濃度與藥物用量相關(guān)。二者聯(lián)合使用可有效改善臨床癥狀,補(bǔ)充多巴胺,加快神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù),可清除自由基,保護(hù)多巴胺神經(jīng)元[4]。但有研究指出,該藥長期服用后藥效逐漸減退,同時(shí)增量藥物不良反應(yīng),可調(diào)節(jié)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞[14]。此外,有研究顯示,該藥并不能快速改善臨床癥狀,多巴胺受體激動(dòng)劑直接激動(dòng)突觸后模的多巴胺受體,能避免多巴絲肼長期應(yīng)用過程中耐藥性不斷增強(qiáng),引起PD無法繼續(xù)控制現(xiàn)象[15-16]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組,不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。認(rèn)為這一聯(lián)合治療方案可有效降低臨床癥狀,具有較好的安全性,與邢曉蓮等[17]的研究結(jié)果一致。有研究認(rèn)為,PD患者腦組織中存在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞,易損傷機(jī)體而產(chǎn)生炎性反應(yīng)[18]。Hcy屬甲硫氨酸的一種中間代謝產(chǎn)物,主要存在于細(xì)胞中,其水平升高,隨病情加重而增加。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌,有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力的作用。IL-6炎性細(xì)胞趨化因子,可影響B(tài)淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖和分化;因此血清炎性因子與機(jī)體的炎性反應(yīng)正呈正相關(guān),可作為判斷PD病情發(fā)展情況及預(yù)后的重要指標(biāo)。治療12周后,2組患者血清Hcy、TNF-α及IL-6水平均低于治療前,且觀察組患者低于對照組,表明這一治療方案可顯著改善患者血清Hcy及炎性因子水平。普拉克索為人工合成的氨苯噻唑衍生物,其作用機(jī)制為：(1)直接刺激紋狀體中功能失調(diào)的多巴胺受體,促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的誘導(dǎo),調(diào)整并改善腦內(nèi)多巴胺分泌,改善機(jī)體平衡,抑制神經(jīng)功能受損。(2)選擇性地激活D2、D3受體,改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀,且在改善患者不良情緒方面具有明顯優(yōu)勢,進(jìn)而有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(3)口服后,在機(jī)體內(nèi)吸收較快,并維持較高的血液高度,維持興奮紋狀體多巴胺受體,進(jìn)而改善認(rèn)知功能,同時(shí)阻礙左旋多巴生成酰基,加快黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù),進(jìn)而控制疾病發(fā)展。治療12周后,2組患者Fugl-Meyer評分、Barthel評分及SF-36評分均高于治療前,NIHSS評分均低于治療前,且觀察組患者升高/降低幅度大于對照組,表明兩者聯(lián)合使用可有效改善PD臨床癥狀,改善認(rèn)知功能,提高生活質(zhì)量和生活活動(dòng),降低神經(jīng)功能受損,與樊潤潤等[19]研究結(jié)果一致。但本研究也存在一定局限性,其選取時(shí)間較短,選取樣本量較少,在今后的研究中需進(jìn)一步完善和改進(jìn),旨在為臨床研究提供依據(jù)。

綜上所述,普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD患者可有效提高臨床療效,改善炎性因子水平、運(yùn)動(dòng)能力、生活能力及神經(jīng)功能,提高生活質(zhì)量,安全性高,可在臨床上推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。