CT灌注成像聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61對急性腦梗死診斷及預(yù)后評估的臨床價值

摘要 目的：分析CT灌注成像（CTP）聯(lián)合血清泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）、富含半胱氨酸蛋白61（CYR61）應(yīng)用于急性腦梗死診斷及預(yù)后的臨床價值。方法：選取2020年1月—2022年1月我院收治的急性腦梗死病人156例（急性腦梗死組），根據(jù)急性腦梗死病人神經(jīng)缺損程度分為輕度缺損組（46例）和中重度缺損組（110例）；對急性腦梗死病人隨訪90 d后，根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（94例）和預(yù)后不良組（62例）；選擇同期本院體檢健康者160名作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CYR61水平，雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法檢測血清UCH-L1水平。相關(guān)性采用Spearman法分析。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死預(yù)后不良的價值。結(jié)果：與對照組比較，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平較高（P＜0.05），梗死區(qū)腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）低于對應(yīng)健側(cè)區(qū)（P＜0.001），達(dá)峰時間（TTP）高于對應(yīng)健側(cè)區(qū)（P＜0.001）。與輕度缺損組比較，中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP較高（P＜0.001），CBF、CBV較低（P＜0.05）。CBF、CBV與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），TTP、血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP較高（P＜0.05），CBF、CBV較低（P＜0.05）。CBF、CBV、TTP預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的ROC曲線下面積（AUC）為0.804，0.854，0.845；UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.861、0.856。CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%。結(jié)論：急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61表達(dá)水平升高，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61可有效預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；CT灌注成像；泛素羧基末端水解酶1；富含半胱氨酸蛋白61；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.032

作者單位 達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（四川達(dá)州" 635000），E-mail：fengzongying1987@163.com

引用信息 馮宗英，汪俊林，賀泳欽.CT灌注成像聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61對急性腦梗死診斷及預(yù)后評估的臨床價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4635-4639.

急性腦梗死是由于供血不足導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧引起的一系列神經(jīng)功能障礙癥狀［1］。相關(guān)研究表明，急性腦梗死1年內(nèi)死亡率、致殘率較高，嚴(yán)重威脅人們的健康［2］。因此，早期診斷和治療急性腦梗死對改善病人預(yù)后具有重要的臨床意義。目前，急性腦梗機斷層掃描（CT）等，但部分金屬支架病人不適合進(jìn)行MRI檢查［3］。CT灌注成像（CTP）可清晰顯示腦組織和腦血管的結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確診斷腦梗死病人病情［4］。泛素羧基末端水解酶1（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-L1，UCH-L1）是調(diào)節(jié)腦蛋白代謝的蛋白質(zhì)，是判斷神經(jīng)損傷的生物標(biāo)志物，其水平升高可反映急性腦梗死病人病情加重［5］。富含半胱氨酸蛋白61（cysteine-rich protein 61，CYR61）可誘導(dǎo)機體炎癥反應(yīng)，唐細(xì)梅等［6］研究顯示，急性心肌梗死病人治療前血清CYR61水平較高，可能影響心肌梗死進(jìn)展。目前，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在腦梗死診斷及評估中作

死的診斷依賴卒中量表評分、磁共振成像（MRI）、計算用的研究報道較少。本研究分析CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在急性腦梗死診斷及預(yù)后評估中的價值，旨在為臨床早期評估病人預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月—2022年1月我院收治的急性腦梗死病人156例（急性腦梗死組），其中男102例，女54例；年齡50～80（66.50±8.16）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)頭顱CT、MRI明確診斷，首次發(fā)??；發(fā)病至入院時間≤6 h，發(fā)病6 h內(nèi)行CTP檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血等其他顱內(nèi)疾??；心源性腦梗死、低血壓性腦梗死等；因感染、心功能不全等原因所致的急性腦梗死；合并惡性腫瘤及心、肝、腎功能不全。選取同期我院體檢健康者160名作為對照組，其中男102名，女58名；年齡50～80（66.80±8.34）歲。急性腦梗死組和對照組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究病人及家屬均知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

對急性腦梗死病人神經(jīng)缺損程度進(jìn)行評估［8］，輕度缺損組［美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分＜4分］46例，中重度缺損組（NIHSS評分≥4分）110例。

1.2 CTP檢查

檢查設(shè)備為西門子螺旋CT（德國），病人取仰臥位，先行頭顱CT平掃，根據(jù)平掃結(jié)果確定動態(tài)掃描感興趣層面。肘靜脈注射造影劑（碘海醇）50 mL速率為5 mL/s，再注射40 mL生理鹽水，同時對感興趣層面行動態(tài)CT橫軸位掃描，管電壓為80 kV，管電流150 mA，每圈掃描速度為0.75 s，間隔時間1.5 s，循環(huán)32次，覆蓋范圍為40 mm，層厚為5 mm。選擇同層面的大腦前動脈或中動脈進(jìn)行對照，生成時間-密度曲線，將圖像傳輸至醫(yī)學(xué)影像工作站，輸出相應(yīng)CTP參數(shù)，包括腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）、達(dá)峰時間（TTP），分析病變區(qū)（梗死核心及半暗帶）和對應(yīng)健側(cè)相關(guān)參數(shù)。

1.3 血清UCH-L1、CYR61水平檢測

采集急性腦梗死病人入院6 h內(nèi)及對照組體檢當(dāng)日靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，20 min）留上清液，置于－80 ℃冰箱保存。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CYR61水平，采用對應(yīng)的ELISA試劑盒（貨號為ab238267，美國Abcam公司）配套說明書進(jìn)行檢測。雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法檢測血清UCH-L1水平，儀器為美國雅培公司生產(chǎn)的AxSYM化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑盒（貨號：ab244190）購自美國Abcam公司。

1.4 隨訪

對急性腦梗死病人隨訪90 d后，采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）評分評估病人預(yù)后［9］，分為預(yù)后良好組（mRS評分≤2分，94例）和預(yù)后不良組（mRS評分＞2分，62例）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman法；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在急性腦梗死預(yù)后評估中的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CTP影像學(xué)表現(xiàn)（見圖1）

2.2 急性腦梗死組和對照組血清UCH-L1、CYR61水平比較

與對照組比較，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.3 急性腦梗死組梗死區(qū)和對應(yīng)健側(cè)區(qū)CTP參數(shù)比較

梗死區(qū)CBF、CBV、MTT低于對應(yīng)健側(cè)區(qū)，TTP高于對應(yīng)健側(cè)區(qū)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.4 不同NIHSS評分急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61水平及CTP參數(shù)比較

與輕度缺損組比較，中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP升高，CBF、CBV降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.5 梗死區(qū)CTP參數(shù)及急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分的相關(guān)性分析

將梗死區(qū)CTP參數(shù)及血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：CBF、CBV與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.398，－0.382，P＜0.05），TTP、血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關(guān)（r值分別為0.376，0.526，0.547，P＜0.05）。

2.6 不同預(yù)后病人血清UCH-L1、CYR61水平及梗死區(qū)CTP參數(shù)比較

與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP升高，CBF、CBV降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表4。

2.7 CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61水平預(yù)測病人預(yù)后的臨床價值

CBF、CBV、TTP預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.804，0.854，0.845；UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.861，0.856。CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%。詳見表5、圖2。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病率較高，相關(guān)研究顯示，腦血管狹窄或閉塞是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的重要原因，發(fā)病早期開通栓塞血管，可挽救缺血半暗帶，降低病死率［10］。因此，早期了解腦梗死病人的病變情況對指導(dǎo)臨床治療并評價預(yù)后具有重要的臨床意義。

有研究顯示，急性腦梗死病人急性腦缺血形態(tài)學(xué)改變前CTP可測出病灶部位，是急性腦梗死超早期發(fā)現(xiàn)缺血病灶范圍及部位的重要方法［11］。CTP可測定腦組織病變部位，利用腦組織病變部位參數(shù)圖區(qū)分腦組織可逆病變和不可逆病變，判斷梗死部位缺血腦組織的病理情況，彌補了CT平掃圖像無法顯示缺血腦組織的血流灌注這一不足［12-13］。CTP檢查可獲得病人組織時間-密度曲線與血流灌注圖像，通過對比劑濃度變化情況，判斷腦梗死病人腦血流狀態(tài)［14］。臨床CTP參數(shù)包括CBF、CBV、TTP及MTT。CBV是感興趣區(qū)的血管床容積，CBV升高表明腦組織有良好的代償能力；梗死區(qū)CBF降低表明腦組織缺血程度增加；TTP是從對比劑開始注射到濃度達(dá)峰值的時間，TTP對急性腦梗死有較高的診斷敏感性，可顯示早期腦梗死病灶，TTP高表明腦組織微循環(huán)降低；MTT是灌注對比劑分子通過不同路徑穿過一定體積的腦組織細(xì)胞所用的平均時間［15-16］。本研究結(jié)果顯示，梗死區(qū)CBF、CBV、MTT低于對應(yīng)健側(cè)區(qū)，TTP高于對應(yīng)健側(cè)區(qū)，推測急性腦梗死病人因腦組織血管阻塞，引起腦細(xì)胞缺血，導(dǎo)致梗死區(qū)域CBV值降低［16］。NIHSS評分是判斷腦梗死嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示，中重度缺損組TTP高于輕度缺損組，CBF、CBV低于輕度缺損組；TTP高于預(yù)后良好組，預(yù)后不良組CBF、CBV低于預(yù)后良好組；CBF、CBV與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)，TTP與NIHSS評分呈正相關(guān)。與韓龍等［15］研究結(jié)果一致。

UCH-L1是一種細(xì)胞溶質(zhì)神經(jīng)元蛋白，Shahim等［17］研究顯示，UCH-L1可鑒別診斷中度、重度創(chuàng)傷性腦損傷。相關(guān)研究顯示，血清UCH-L1可預(yù)測CT掃描中未顯示相關(guān)病變的輕度創(chuàng)傷性腦損傷［18］。既往研究顯示，血清UCH-L1水平可預(yù)測創(chuàng)傷性腦損傷病人CT掃描的診斷結(jié)果，在創(chuàng)傷性腦損傷6 h內(nèi)預(yù)測價值較高。本研究納入的急性腦梗死病人為發(fā)病6 h內(nèi)的病人，與Ramezani等［19］研究結(jié)果一致。單海雷等［20］研究顯示，急性腦梗死病人血清UCH-L1呈高表達(dá)，與病人梗死面積及神經(jīng)缺損程度有關(guān)，可預(yù)測急性腦梗死病人治療90 d后臨床轉(zhuǎn)歸。CYR61是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病［21］。Cao等［22］研究顯示，CYR61在小鼠中表達(dá)上調(diào)，通過激活核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB引起小鼠肝缺血再灌注損傷，血清腫瘤壞死因子-α表達(dá)增加。唐細(xì)梅等［6］研究顯示，心肌梗死病人接受治療后血清CYR61水平下降，且炎癥反應(yīng)減輕。同時本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平高于對照組，提示UCH-L1、CYR61可能參與急性腦梗死發(fā)生；中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61高于輕度缺損組，預(yù)后不良組血清UCH-L1、CYR61高于預(yù)后良好組，提示急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關(guān)，UCH-L1、CYR61可能影響急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度。本研究結(jié)果顯示，CBF、CBV、TTP、UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.804，0.854，0.845，0.861，0.856，CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%，CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61提高了預(yù)測病人預(yù)后不良的AUC及敏感度。

綜上所述，急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61水平升高，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61可有效預(yù)測預(yù)后不良。

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（收稿日期：2023-01-10）

（本文編輯薛妮）