從星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控神經(jīng)血管單元闡釋腦玄府開闔

摘要 玄府以開闔為基本功能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)調(diào)控氣血津液及神機(jī)，針對(duì)玄府開闔的動(dòng)力尚無定論，玄府與衛(wèi)氣的關(guān)系需進(jìn)一步闡明。中醫(yī)藥調(diào)控腦穩(wěn)態(tài)的作用及機(jī)制研究是目前臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一，對(duì)防治神經(jīng)、精神疾病具有重要的臨床意義。星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦神經(jīng)血管單元的主要細(xì)胞之一，可協(xié)調(diào)各方功能，對(duì)維持腦功能、腦穩(wěn)態(tài)正常至關(guān)重要。星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)揮體現(xiàn)了腦玄府調(diào)控功能的獨(dú)特性?；谛拈_闔功能及玄府與衛(wèi)氣、肌表陽氣的相互作用，提出星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)血管單元內(nèi)物質(zhì)、能量和信息的調(diào)控是腦玄府調(diào)控功能的重要體現(xiàn)，以期豐富玄府理論，為中醫(yī)藥防治腦病的科研與臨床提供依據(jù)和思路。

關(guān)鍵詞 腦玄府；星形膠質(zhì)細(xì)胞；調(diào)控；神經(jīng)血管單元；玄府開闔

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.033

基金項(xiàng)目 中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程重大攻關(guān)項(xiàng)目（No.CI2021A0313，CI2021A03306）

作者單位 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（北京" 100053）

通訊作者 黃世敬，E-mail：gamhsj@126.com

引用信息 張統(tǒng)，楊芮，趙澤華，等.從星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控神經(jīng)血管單元闡釋腦玄府開闔［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4640-4644.

玄府理論是中醫(yī)藏象理論的重要組成部分，其根植于中醫(yī)氣血陰陽學(xué)說，經(jīng)歷了由狹義玄府到廣義玄府的拓展，并在臨床實(shí)踐中日臻完善。關(guān)于玄府可能的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)是現(xiàn)代玄府理論的研究熱點(diǎn)，表現(xiàn)出臟腑玄府各有其形的研究特點(diǎn)。陸鵬等［1］認(rèn)為肺血?dú)馄琳蠟榉沃?；黃文強(qiáng)等［2］認(rèn)為肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗空構(gòu)成的肝篩結(jié)構(gòu)恰似肝之玄府；韓世盛等［3］認(rèn)為腎足細(xì)胞裂隙隔膜與腎之玄府特性相似；董麗等［4］提出了血腦屏障實(shí)為腦玄府的可能。臟腑各有其能，臟腑之玄府具有對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)和功能特異性。玄府的功能是開闔，開闔意味著控制對(duì)物質(zhì)能量甚至信息的準(zhǔn)入。通過玄府的開闔運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)玄府的核心功能——?jiǎng)討B(tài)調(diào)控。研究玄府的現(xiàn)代結(jié)構(gòu)不應(yīng)拘泥于腔隙、孔道解剖結(jié)構(gòu)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)玄府具有調(diào)控物質(zhì)、能量和信息等基本要素的能力。玄府分布不同，調(diào)控三者不同。星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)血管單元的核心細(xì)胞結(jié)構(gòu)之一，在神經(jīng)血管耦合、神經(jīng)代謝耦合及調(diào)整突觸傳遞和神經(jīng)可塑性方面有不可替代的作用。通過文獻(xiàn)梳理可見，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)神經(jīng)血管單元中三大基本要素（物質(zhì)、能量、信息）的功能，現(xiàn)論述如下。

1 玄府學(xué)說概述

1.1 理論沿革

葛洪《抱樸子·暢玄》記載：“玄者，自然之始祖，而萬殊之大宗也。眇眛乎其深也，故稱微焉。綿邈乎其遠(yuǎn)也，故稱妙焉”，可見“玄”字蘊(yùn)涵之意至大無外、至小無內(nèi)，精妙絕倫的功能特點(diǎn)。《說文》記載：“府者，文書藏也”，“府”字本義是府庫，在中醫(yī)學(xué)中又可通假“腑”?！端貑枴の迮K別論》云：“六腑，者傳化物而不藏”，意指外實(shí)中空的腔隙結(jié)構(gòu)，以通達(dá)為順、以流利為用，從而體現(xiàn)玄府具有的結(jié)構(gòu)特性。

玄府一詞首見于《素問·水熱穴論篇》，其記載：“腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府……所謂玄府者，汗孔也”?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論篇》云：“上焦不通利，則皮膚致密，腠理閉塞，玄府不通，衛(wèi)氣不得泄越，故外熱”，此處的“玄府”一詞與“腠理”“氣門”等同義，特指皮膚之汗孔?！鹅`樞》中云：“腠理發(fā)泄，汗出溱溱，是謂津”，進(jìn)一步發(fā)揮將腠理從單純津液通道，拓展至氣血津液的復(fù)合通路?！督饏T要略》記載：“腠者，是三焦通會(huì)元真之處，為血?dú)馑?；理者，是皮膚臟腑之文理也”。隋代楊上善在《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》中記載：“汗之空名玄府者，謂腠理也”。玄府與腠理概念合二為一，玄府的功能及內(nèi)涵得到進(jìn)一步拓展。

金代劉完素在《素問玄機(jī)原病式》中提出：“玄府者，無物不有，人之臟腑……至于世之萬物，盡皆有之，乃氣出入升降之道路門戶也”，擴(kuò)大了玄府一詞的定義范圍，認(rèn)為玄府是存在于全身各處氣機(jī)流通的道路門戶，具有廣泛存在的特點(diǎn)?！蹲x醫(yī)隨筆·升降出入論》記載：“目無所見，耳無所聞……悉由熱氣怫郁，玄府閉塞?！惫手?，玄府對(duì)形體官竅氣機(jī)升降出入發(fā)揮了重要的作用，從病理層面揭示了玄府功能異?？赡苡绊懭砀魈幧砉δ艿陌l(fā)揮。王明杰總結(jié)先賢理論的基礎(chǔ)上，將玄府概括為狹義玄府和廣義玄府［5］。狹義玄府之概念與《內(nèi)經(jīng)》所言玄府大致相同；廣義玄府與劉完素“玄府，無物不有”的思想一致?，F(xiàn)代學(xué)者將玄府與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解剖層面甚至分子層面結(jié)合，推動(dòng)玄府理論現(xiàn)代化。

1.2 玄府生理功能

1.2.1 開闔及開闔的動(dòng)力

開闔是玄府的基本功能。衛(wèi)氣和肌表陽氣是推動(dòng)玄府開與闔的基本動(dòng)力，兩者功能的協(xié)調(diào)配合均需借助玄府開闔實(shí)現(xiàn)，玄府開闔功能正常是衛(wèi)氣流通發(fā)散、固衛(wèi)肌表的重要前提。

1.2.1.1 衛(wèi)氣司玄府之開

衛(wèi)氣“司開闔”與“司關(guān)闔”存在爭議，王書亨等［6］對(duì)經(jīng)典梳理后，得出衛(wèi)氣“司關(guān)闔”的結(jié)論。《針灸甲乙經(jīng)·卷六》記載：“人血?dú)馓?，其衛(wèi)氣去，形獨(dú)居，肌肉減，皮膚緩，腠理開”?！秱摗け婷}法》曰：“脈浮而汗留如珠者，衛(wèi)氣衰也”。《千金方·心臟方》云：“心脈洪大而長，洪則衛(wèi)氣實(shí)，氣無從出”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“肥肉內(nèi)，瘦肉外，一層網(wǎng)膜有紋理，為營衛(wèi)外出之路，名曰腠理”。因此得出結(jié)論，衛(wèi)氣虛，玄府關(guān)闔無力，汗出，衛(wèi)氣泄；衛(wèi)氣實(shí)，則玄府關(guān)閉，膚腠致密，氣液不得泄。衛(wèi)氣晝行于陽，夜行于陰，故夜間玄府易開，汗易出。多項(xiàng)研究顯示，夜間人體出汗和血管舒張的閾值相較于白晝顯著降低［7-8］，即相較于白晝，夜晚衛(wèi)氣入于陰分，玄府關(guān)闔之力弱化，肌表欠于固護(hù)，故汗易出。

1.2.1.2 肌表陽氣司玄府之闔

《素問》記載：“凡陰陽之要，陽密乃固”。國醫(yī)大師李今庸認(rèn)為，“陽密”并非作固閉之意，應(yīng)為寧靜平和所講，意指陽氣安寧、不虛不亢［9］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》所論之陽氣本為行于陽位之氣［10］，且受衛(wèi)氣充養(yǎng)?！鹅`樞·邪客》記載：“衛(wèi)氣者，出其悍氣之慓疾，而先行于四末分肉皮膚之間，而不休者也，晝?nèi)招杏陉枺剐杏陉帯?。“衛(wèi)氣……行于陽則陽氣盛”，可見衛(wèi)氣晝?nèi)招杏陉栔畷r(shí)，首先充養(yǎng)皮膚分肉之陽?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩疲骸肮赎枤庹?，一日而主外，平旦人氣生，日中而陽氣隆，日西而陽氣已虛，氣門乃閉”。陽氣與玄府相互配合補(bǔ)充，陽氣盛則玄府開，陽氣弱則玄府闔，使人體適應(yīng)晝夜陰陽消長節(jié)律變化。感受外邪時(shí)，陽氣與玄府亦相須為用，暑為陽邪，若外受暑邪，兩陽相合，陽氣擾動(dòng)，故見煩躁高熱，此時(shí)玄府開啟，汗出陽熱得泄。玄府和陽氣發(fā)揮著雙向動(dòng)態(tài)調(diào)控的作用，陽氣亢盛，玄府開，泄余陽于外；陽氣虛弱，玄府閉，固護(hù)于內(nèi)。

因此認(rèn)為，肌表陽氣主司玄府之開，衛(wèi)氣主司玄府之闔。陽氣、衛(wèi)氣、玄府三者相互配合，陽氣置于最外，包繞玄府，形成向外之合力，主玄府開；衛(wèi)氣于內(nèi)，充蓄玄府，作用于玄府之樞機(jī)，主玄府闔。陽氣充實(shí)平和，玄府半開，衛(wèi)氣流行至此，外泄者平，補(bǔ)益陽氣者亦平；若陽氣虛衰，衛(wèi)氣循行膚腠者多，且以充陽為要，膚腠衛(wèi)氣實(shí)，玄府闔；若陽氣亢盛燥擾，玄府大開，衛(wèi)氣與多余之陽皆盡散于外；若外感風(fēng)暑之陽邪，兩陽相合，肌表陽氣篇盛，玄府開，衛(wèi)氣泄，汗出；若寒客肌表，陽氣受傷，衛(wèi)氣充盛肌膚，玄府關(guān)闔，衛(wèi)氣郁而不得泄，故見膚熱。

1.2.2 流通津液

狹義玄府可調(diào)節(jié)汗液的出入，是汗液流通的道路，同時(shí)以汗液為載體將人體代謝廢物排出體外，《醫(yī)學(xué)階梯》論述玄府提及：“汗垢從此出，風(fēng)邪由此入”。廣義玄府中流通之物由汗液延伸至津液，玄府功能隨之進(jìn)一步拓展。

1.2.3 滲灌血液

玄府滲灌氣血功能主要體現(xiàn)在兩方面：其一，玄府調(diào)控血液在脈道內(nèi)的流通速率，玄府開闔不利，脈道瘀阻不通，血液流行不暢；其二，玄府乃脈道之孔竅，調(diào)控血液脈內(nèi)脈外之分布，玄府開則脈絡(luò)結(jié)構(gòu)間隙稀疏，血中之精微游離脈外，滲灌臟腑。

1.2.4 調(diào)控能量

《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》記載：“衛(wèi)氣者，熱氣也”。衛(wèi)氣是人體主要的能量載體，對(duì)維持人體“適寒溫”具有重要的臨床意義。因此衛(wèi)氣的留蓄與發(fā)散決定著人體體溫的寒熱穩(wěn)定［11］。衛(wèi)氣宜行不宜郁，衛(wèi)郁則化火也?！鹅`樞·癰疽第十八》言：“不通則衛(wèi)氣歸之，不得復(fù)反，故癰腫”，若衛(wèi)氣郁結(jié)化熱，與血搏結(jié)可化毒成癰。因此，衛(wèi)氣及玄府兩者協(xié)調(diào)配合對(duì)人體體溫恒定及能量代謝具有重要的意義。

1.2.5 轉(zhuǎn)運(yùn)神機(jī)

《素問·五常政大論》記載：“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危”，神機(jī)和氣立是人體信息與外界交換的重要載體［12］，其流行出入依賴玄府的開闔功能。腦乃元神之居，神識(shí)活動(dòng)之來源，腦玄府保留玄府普遍共性，同時(shí)具有強(qiáng)大的神機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)能力。通過腦玄府開闔，神機(jī)以氣血津液為物質(zhì)載體，在腦各處流動(dòng)，保持著腦主司神識(shí)活動(dòng)的正常運(yùn)行。由于衛(wèi)氣對(duì)人寤寐的調(diào)控，賦予玄府參與睡眠節(jié)律調(diào)節(jié)的功能。

2 星形膠質(zhì)細(xì)胞

隨著現(xiàn)代腦科學(xué)研究的不斷深入，星形膠質(zhì)細(xì)胞在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用得到明確。星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中數(shù)量眾多、作用廣泛的一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，形態(tài)多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，是神經(jīng)血管單元中主要的細(xì)胞結(jié)構(gòu)之一。大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞基本功能可概括為4方面：1）參與神經(jīng)血管耦合，以“橋梁”身份連接神經(jīng)元與腦血管，依據(jù)神經(jīng)元代謝需求自主可控地調(diào)節(jié)血管內(nèi)徑，實(shí)現(xiàn)對(duì)局部腦區(qū)血流量的控制，并參與維持血腦屏障功能；2）參與神經(jīng)代謝耦合，星形膠質(zhì)細(xì)胞可儲(chǔ)存糖原，將糖原代謝為丙酮酸和乳酸鹽，供給鄰近神經(jīng)元細(xì)胞，并作為能量代謝底物；3）發(fā)揮著腦內(nèi)淋巴循環(huán)的基礎(chǔ)作用，控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡，幫助清除大腦多余的細(xì)胞外液及代謝廢物，維持腦穩(wěn)態(tài)；4）調(diào)節(jié)突觸可塑性及突觸傳遞強(qiáng)度，保證人的精神、意識(shí)、自主活動(dòng)。

3 腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞相似的調(diào)控作用

3.1 調(diào)控腦內(nèi)物質(zhì)實(shí)體

3.1.1 調(diào)“血”之流動(dòng)與絡(luò)脈出入

腦玄府對(duì)血的調(diào)節(jié)主要對(duì)血空間分布的干預(yù)，體現(xiàn)在兩個(gè)層面：宏觀層面調(diào)節(jié)血在腦內(nèi)外之分布，微觀層面調(diào)節(jié)血在絡(luò)內(nèi)絡(luò)外之出入。一種觀點(diǎn)認(rèn)為玄府即為絡(luò)脈，《形色外診簡摩》記載：“細(xì)絡(luò)即玄府也”，闡述玄府是絡(luò)脈的最小分支。李桂梅等［13］在此基礎(chǔ)上提出腦玄府即為腦中之絡(luò)脈。玄府開放、絡(luò)脈通利，氣血入腦暢通無阻，發(fā)揮對(duì)腦髓的充養(yǎng)作用，這種觀點(diǎn)在臨床上得到驗(yàn)證。王明杰基于玄府理論采用自擬方天蟲定眩丸，開玄通絡(luò)，可增加腦血流量供應(yīng)，改善因供血不足引起的頭暈癥狀［14］。有學(xué)者認(rèn)為，玄府乃絡(luò)脈之門戶，是氣血出入絡(luò)脈的通道［15-16］。玄府之開闔，調(diào)節(jié)控制絡(luò)脈與外界之聯(lián)通，這種觀點(diǎn)實(shí)為《黃帝內(nèi)經(jīng)》“玄府乃孔竅”觀點(diǎn)的延伸。董麗等［4］從該觀點(diǎn)出發(fā)，論述腦玄府與血腦屏障的相關(guān)性。胡建芳等［17］研究顯示，通腑法開通玄府可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性，發(fā)揮改善大鼠腦缺血再灌注損傷的作用。周紅霞等［18］闡述了芳香開竅類中藥冰片、麝香等，因其具有雙向調(diào)玄特性，可發(fā)揮對(duì)血腦屏障通透性的生理性調(diào)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干預(yù)。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，星形膠質(zhì)細(xì)胞滿足腦玄府具有調(diào)控血液的作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)血管單元中發(fā)揮雙向信號(hào)傳導(dǎo)的作用，在神經(jīng)元與腦血管之間形成有效的雙向信息傳遞。如神經(jīng)元刺激觸發(fā)代謝性谷氨酸受體（mGluR），引起星形膠質(zhì)細(xì)胞Ca2＋活動(dòng)，促使前列環(huán)素E2、花生四烯酸下游代謝產(chǎn)物為神經(jīng)膠質(zhì)釋放遞質(zhì)，并發(fā)揮血管舒張效應(yīng)［19］。除介導(dǎo)血管收縮外，有研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)并維持大腦血管張力的作用［20］。腦玄府之開恰似血管之舒張，腦玄府之闔類比血管之收縮。星形膠質(zhì)細(xì)胞是血腦屏障的重要組成部分，對(duì)維持血腦屏障的功能完整性至關(guān)重要［21-23］。病理情況下，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞通過血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的釋放破壞局部血腦屏障，增加通透性，允許外周免疫細(xì)胞進(jìn)入［24］。星形膠質(zhì)細(xì)胞可在大腦中發(fā)揮促炎和抗炎、招募或限制免疫細(xì)胞聚集的雙重作用［25］。由此可見，星形膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)控神經(jīng)血管單元中血液流動(dòng)及血液中物質(zhì)出入方面雖無玄府之“形”，卻有玄府之“能”。

3.1.2 調(diào)津液之輸布與糟粕代謝

津液泛指人體一切生理性水液，其性稠厚充養(yǎng)腦髓，是謂液?！鹅`樞·決氣》所言：“谷入氣滿……泄?jié)?，補(bǔ)益腦髓……是謂液”，腦玄府是腦部津液流通的基本通路。血的運(yùn)行需要脈道，血在脈中，環(huán)流不息，運(yùn)行不止，血不可溢于脈外。因而在腦中，津液發(fā)揮了氣血與腦髓之間傳遞的功能，將血中之精微輸布至腦髓，發(fā)揮濡養(yǎng)作用。常富業(yè)等［26］研究顯示，津液先與血伴行脈中，再由脈入髓，滋血未滋之處，以此為基礎(chǔ)強(qiáng)調(diào)腦玄府是腦內(nèi)氣血循環(huán)與津液循環(huán)的連接點(diǎn)［16］，使氣血循環(huán)得到拓展和延伸。通過腦玄府的開與闔，建立腦內(nèi)循環(huán)的動(dòng)態(tài)互通，以此實(shí)現(xiàn)腦髓津液秘排平衡與精微、糟粕的腦內(nèi)外溝通交換，維持腦髓的正常功能。星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦淋巴系統(tǒng)運(yùn)作的基礎(chǔ)，水通道蛋白4（AQP4）高表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞終足。AQP4不僅通過血腦屏障實(shí)現(xiàn)水的滲透性，而且可調(diào)節(jié)血管周圍空間和腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)與其余部分之間的水交換，具有維持腦內(nèi)水電解質(zhì)平衡，排出神經(jīng)代謝廢物的作用［27］。相關(guān)研究表明，通過開通玄府、利水開竅的方法，可抑制腦出血腦水腫大鼠AQP4蛋白表達(dá)，緩解腦內(nèi)氣液流通障礙［28-29］?？傊切文z質(zhì)細(xì)胞與腦玄府在調(diào)控腦內(nèi)水液交換、代謝方面作用相關(guān)。

3.2 調(diào)控腦內(nèi)能量代謝

玄府是衛(wèi)氣布散肌表，發(fā)揮溫養(yǎng)、固護(hù)作用的必經(jīng)通道，衛(wèi)氣暢達(dá)，玄府開闔有度，肌表得以衛(wèi)外為固?！秱ㄗ妗て矫}準(zhǔn)繩第七》記載：“玄府不開，寒在皮毛……雖受寒而不傷”?！端貑枴び駲C(jī)真臟論篇第十九》言：“風(fēng)寒客于人，使人毫毛畢直，皮膚閉而為熱”。若玄府開闔失司，衛(wèi)氣流行不暢，則郁而化熱。皮膚玄府與衛(wèi)氣互相配合，對(duì)維持人體體溫恒定具有重要的臨床意義。至于腦者，正常情況下，衛(wèi)氣與血、津液暢行腦內(nèi)，溫養(yǎng)濡潤腦髓，若腦玄府開闔失司，氣血流行遲滯，津液布散失常，與衛(wèi)氣互相摶結(jié)，熱邪則生［30］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的代謝耦合，對(duì)維持腦內(nèi)能量代謝穩(wěn)態(tài)具有重要的意義。星形膠質(zhì)細(xì)胞終足表達(dá)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（GLUT1），促使葡萄糖擴(kuò)散到星形膠質(zhì)細(xì)胞中，經(jīng)過星形膠質(zhì)細(xì)胞糖酵解反應(yīng)后釋放乳酸鹽作為神經(jīng)元重要的能量代謝底物［31］。大腦所有的能量代謝最終轉(zhuǎn)化為熱量［32］，這種熱量導(dǎo)致大腦溫度以0.16 ℃/min的速度升高［33］。由于大腦處于顱骨構(gòu)成的密閉空間中，因此，大腦的溫度取決于腦能量轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的熱量與腦血流排出熱量之間的平衡［34］。血管擴(kuò)張可增強(qiáng)大腦代謝熱量清除，血管收縮阻礙大腦冷卻［35］。星形膠質(zhì)細(xì)胞可調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸傳導(dǎo)速率、神經(jīng)元代謝速率，甚至是腦血流量，因而可發(fā)揮對(duì)大腦能量代謝的調(diào)控作用。

3.3 調(diào)控腦內(nèi)信息轉(zhuǎn)運(yùn)

3.3.1 神機(jī)與信息傳遞

從哲學(xué)方面分析，信息既非物質(zhì)，也非意識(shí)，而是作為物質(zhì)信息鏈接轉(zhuǎn)化的中介存在［36］。大腦的思維和意識(shí)是一種高級(jí)的信息活動(dòng)，通過神經(jīng)的興奮與抑制對(duì)腦內(nèi)甚至全身的信息進(jìn)行處理與傳播［37］，實(shí)現(xiàn)腦之思維意識(shí)與全身物質(zhì)實(shí)體的交互作用。從中醫(yī)學(xué)角度分析，《黃帝內(nèi)經(jīng)》將人體分“形”與“神”，強(qiáng)調(diào)形神一體觀，簡要來講，形指人之肉身實(shí)體，在于物質(zhì)層面，神指人之生命、思維和精神，主要在于意識(shí)層面。神機(jī)，指神的升降出入運(yùn)動(dòng)形式，將物質(zhì)與意識(shí)相互聯(lián)系，決定生機(jī)與存活，借助氣立實(shí)現(xiàn)對(duì)人體內(nèi)外環(huán)境的感知與調(diào)控，因而，神機(jī)屬于信息范疇。

3.3.2 神機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)功能

《靈樞·經(jīng)脈》記載：“人始生，先成精，精成而腦髓生”，可見腦髓乃精氣所匯聚，作用舉足輕重。《本草綱目》云：“腦為元神之府”［38］，神識(shí)之居處，神機(jī)之源流。神識(shí)流行腦內(nèi)，主司全身，宜暢達(dá)不宜閉阻?！端貑栃C(jī)原病式》云：“人之……神識(shí)，能為用者，皆由升降出入之通利也，有所閉塞者，不能為用也”。轉(zhuǎn)運(yùn)神機(jī)，是腦玄府區(qū)別于機(jī)體其他臟腑玄府的重要功能，腦玄府開闔有序，氣液通利，氣血暢行，神識(shí)清明，神機(jī)通利，全身臟腑形體可得其所主，任其所能。常富業(yè)等［39］認(rèn)為腦之神機(jī)以玄府流通氣液、滲灌氣血為基礎(chǔ)，產(chǎn)生豐富多彩“神機(jī)化”?！端貑栃C(jī)原病式》記載：“氣血宣行，則其中神自清利”。玄府開闔通利太過，神機(jī)過亢，則生驚、躁、狂、亂之象，若開闔通利不足，神機(jī)失用，則見少神淡漠、疲憊寡言［40］。“開玄”之法在老年癡呆的中醫(yī)治療中應(yīng)用頗多［41-42］。有學(xué)者嘗試將玄府理論應(yīng)用于焦慮癥、抑郁癥等精神疾病中［43-44］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸存在緊密的相互作用，且這種相互作用是高度動(dòng)態(tài)的。首先星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)突觸可塑性的主要參與者，其不僅可誘導(dǎo)新的突觸形成，還可對(duì)既有突觸進(jìn)行修剪［45］。星形膠質(zhì)細(xì)胞Ca2＋在調(diào)節(jié)突觸傳遞和神經(jīng)興奮性方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并顯示出突觸信息處理的整合特性［46］。星形膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中作用明確，在帕金森病及一些精神疾患（精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙）的病理過程中同樣發(fā)揮著重要作用［47-49］。因此，不管從生理層面或病理層面，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)腦內(nèi)神機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)的相似性和關(guān)聯(lián)性均具有說服力。

3.3.3 調(diào)節(jié)睡眠與覺醒

人是自然界的產(chǎn)物，人體陰陽隨著晝夜節(jié)律變化而消長，并產(chǎn)生相應(yīng)的睡眠節(jié)律［50］?！鹅`樞·營衛(wèi)會(huì)生》記載：“衛(wèi)氣者……先行于四末、分肉、皮膚之間而不休者也；行于陰二十五度，行于陽二十五度，分為晝夜?！毙l(wèi)氣先行于外，通過玄府與外界實(shí)現(xiàn)信息和能量的感知與交互，再攜帶信息出陽入陰，實(shí)現(xiàn)對(duì)陰陽消長及寤寐的調(diào)控。若玄府不利，衛(wèi)氣升降失調(diào)、出入失和，以致神機(jī)不明，則生不寐［51］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)睡眠方面發(fā)揮著重要作用。有研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞在時(shí)鐘基因（bmal1、Per1、Per2）表達(dá)及三磷酸肌醇（IP3）依賴性Ca2＋與信號(hào)傳導(dǎo)的誘導(dǎo)下，表現(xiàn)出對(duì)ATP釋放的晝夜節(jié)律，從而影響能量代謝及神經(jīng)膠質(zhì)活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)大腦睡眠-覺醒節(jié)律的調(diào)節(jié)［52］。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體和腺苷A1受體的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)皮質(zhì)晝夜節(jié)律［53］。從此方面分析，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞在控制大腦的信息傳遞的“開關(guān)”方面具有相似作用。

4 小 結(jié)

廣義玄府是物質(zhì)能量和信息流通傳遞的共用通道，因此賦予玄府廣闊的功能內(nèi)涵。以單一的解剖結(jié)構(gòu)或細(xì)胞結(jié)構(gòu)難以將玄府功能囊括。將玄府與臟腑結(jié)合，尋找特定臟腑之玄府可能的解剖結(jié)構(gòu)，并在臨床中加以驗(yàn)證，是玄府理論進(jìn)一步發(fā)展和完善的重要思路。腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞雖在形態(tài)學(xué)關(guān)聯(lián)較少，但星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)大腦物質(zhì)能量和信息的雙向作用，與玄府開闔的動(dòng)態(tài)調(diào)控功能存在關(guān)聯(lián)性。因此，尋找中醫(yī)結(jié)構(gòu)（玄府、三焦、經(jīng)絡(luò)、穴位等）過程中，應(yīng)以“形”似為重，還是以“能”同為主？不僅如此，玄府是中醫(yī)理論邁向微觀的關(guān)鍵一步，可能成為中醫(yī)理論現(xiàn)代化的重要突破點(diǎn)。腦玄府的動(dòng)態(tài)開闔，不僅是人體實(shí)現(xiàn)腦氣血陰陽平衡的重要作用點(diǎn)，還可能成為中醫(yī)藥防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病的方向。

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（收稿日期：2023-01-10）

（本文編輯薛妮）