推動絡病理論創(chuàng)新，挺起中醫(yī)藥脊梁

2023年5月，“中醫(yī)絡病學”成為國家中醫(yī)藥管理局高水平中醫(yī)藥重點學科建設項目。中醫(yī)絡病學學科是當代傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)學創(chuàng)立的新學科，其創(chuàng)立者是中國工程院院士吳以嶺。

出身河北醫(yī)學世家的吳以嶺自少年立志從醫(yī)以來，一直在思考如何為中醫(yī)藥的發(fā)展“添一磚一瓦”。40余年間，他將傳統(tǒng)理論創(chuàng)新與現代科學技術相結合，摸索出中醫(yī)創(chuàng)新成果轉化的新模式。

2020年，由其領銜完成的“中醫(yī)脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目，獲得2019年度國家科學技術進步獎一等獎，這是該年度醫(yī)藥衛(wèi)生領域唯一一項國家科學技術進步獎一等獎。

“通過‘理論+臨床+新藥+實驗+循證’一體化的中醫(yī)學術創(chuàng)新與轉化新模式，以學術理論創(chuàng)新指導臨床組方，轉化成新藥，并通過循證醫(yī)學研究加以證實和詮釋，讓中醫(yī)藥創(chuàng)新理論的科學價值得到臨床、實驗數據的佐證?！眳且詭X對《瞭望東方周刊》說。

面對歷史機遇，加強理論創(chuàng)新

《瞭望東方周刊》：你如何看待當前中醫(yī)藥發(fā)展的整體環(huán)境？

吳以嶺：世界上還沒有哪一種醫(yī)學像中醫(yī)藥這樣，在2000多年前建立起較為完整的理論體系和臨床證治體系，對一個民族的繁衍昌盛作出如此不可磨滅的重大貢獻。

近200年以來，中醫(yī)藥確實面臨過很艱難的發(fā)展歷程。

中、西醫(yī)兩種醫(yī)學是兩種文化、兩種認識論下的醫(yī)學體系。西醫(yī)崇尚實驗、分析，在認識論上是還原論。中醫(yī)藥學是植根于中華五千年文化土壤的醫(yī)學科學，指導思想基本上是“氣一元論”的哲學思想，核心是氣、陰陽、五行，這決定了中醫(yī)藥是系統(tǒng)論、整體論。

19世紀至20世紀，中國國力虛衰，中國人到西方去尋找救國救民的科學和知識，不可避免地受到還原論思維的影響，對中醫(yī)藥的整體系統(tǒng)思維產生沖擊。21世紀，認識到西醫(yī)學還原論思維的局限性，生命科學研究到分子水平，但很多疾病仍然沒有解決，世界醫(yī)學界進而開始向整體論回歸。

錢學森教授研究系統(tǒng)科學，對中醫(yī)蘊含的整體系統(tǒng)思維非常推崇，站在世界未來科學發(fā)展的角度，他提出“中醫(yī)的現代化可能引起醫(yī)學的革命，而醫(yī)學的革命可能要引起整個科學的革命”。

伴隨著中華民族邁向偉大復興的新時代，中醫(yī)藥的發(fā)展面臨最好的歷史機遇。中醫(yī)藥在世界生命科學領域重新受到重視，我國政府出臺了一系列扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的政策文件，支持力度空前，這給中醫(yī)藥進一步發(fā)揚光大提供了機會。

中醫(yī)和西醫(yī)推動創(chuàng)新的路徑不同，西醫(yī)是在實驗室的發(fā)現，中醫(yī)是面對臨床病人，基于既往知識經驗，提出新的理論假說。

《瞭望東方周刊》：面臨這樣的歷史機遇，進一步推動中醫(yī)藥發(fā)展的著力點在何處？

吳以嶺：目前，中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展面臨極好的環(huán)境，但是一個學科的發(fā)展，必須要有自己的學科生命力。中醫(yī)藥要自立于世界科學之林，就必須加強學術理論的創(chuàng)新發(fā)展，因為基礎理論的創(chuàng)新可帶來臨床診療和新藥研發(fā)等一系列創(chuàng)新。

中醫(yī)發(fā)展史告訴我們，中醫(yī)學術理論的創(chuàng)新是推動中醫(yī)藥發(fā)展的核心動力。傳承至今并常用于臨床的處方有幾百首，無不是歷史上重大創(chuàng)新理論的代表性方藥。

將“形而上”與“形而下”相結合，是古人流傳下來的智慧。40多年來，絡病學研究也遵循這一原則，始終保持中醫(yī)藥在“形而上”層面上整體系統(tǒng)的思維特色，但是又充分借鑒現代醫(yī)學，特別是生命科學前沿進展的新技術和方法。這樣才能產生重大創(chuàng)新性成果，造福人類。

歷史的囑托

《瞭望東方周刊》：你帶領團隊所構建的中醫(yī)絡病理論，被譽為“中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的典范”。早在1979年至1982年就讀研究生期間，你就開始了對絡病的研究，當時為何對絡病有了研究興趣？

吳以嶺：改革開放后，我在南京中醫(yī)藥大學讀研，當時外界對中醫(yī)藥的攻擊很多，認為中醫(yī)藥是偽科學。我的導師晚年在病榻上寫出寄語：“我們這一代是不行了，發(fā)展中醫(yī)藥的重任落到你們身上?！?/p>

面對中醫(yī)藥發(fā)展的低谷，應如何作出貢獻？我在研究生期間就開始思考這個問題，認為應圍繞一個理論、一類疾病，做專題突破性研究。

我當時的課題是活血化瘀，在研究過程中發(fā)現很多藥物不屬于活血化瘀藥，但是療效非常特殊，都是通絡的藥。絡病是非常獨特的疾病，研究起來有很高的臨床價值，但是并沒有像中醫(yī)的氣血理論、臟腑理論已經形成一個完整的理論體系。我手抄了6000多張卡片，都是關于絡病的?！饵S帝內經》已提出經脈、絡脈、絡病等相應概念，但缺乏系統(tǒng)論述。漢代張仲景的《傷寒雜病論》創(chuàng)建了通絡祖方，但是從漢代到清代沒人再做理論性的系統(tǒng)研究。

清初名醫(yī)喻嘉言寫了首篇有關絡病的文獻《絡脈論》，提到“十二經脈，前賢論之詳矣，而絡脈則未之及，亦缺典也”。另一清代名醫(yī)葉天士感嘆：“遍閱醫(yī)藥，未嘗說及絡病?！薄搬t(yī)不知絡脈治法，所謂愈究愈窮矣?！边@都讓我認識到絡病研究的重要性和空白性。按照這樣的思維認知，我把絡病確立為終生的研究方向。

《瞭望東方周刊》：進行這種專題突破性研究時，你對中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展又產生了哪些思考？

吳以嶺：畢業(yè)后，我進入河北省中醫(yī)院心內科，把研究生期間積累的關于絡病的研究，應用到中醫(yī)心內科臨床上。我在門診中遇到了一個冠心病病人，其心絞痛發(fā)作很頻繁，心肌缺血明顯，我給她開了四付湯藥，每付藥有8克全蝎，全蝎是單獨包的。病人回家后誤把32克全蝎一次水煎喝下了，又把剩下的藥分四次用完。平時是不會這樣用藥的，但她用藥后治療心絞痛效果卻很明顯。全蝎是通絡藥，這個病例給我很大啟發(fā)，這也是通心絡這一藥物研制的開端。通心絡1996年獲批，2000年獲得國家科技進步二等獎，解決了心絞痛當中血管痙攣的治療難題。幾年間，絡病理論指導治療臨床疾病取得重大突破。

中醫(yī)和西醫(yī)推動創(chuàng)新的路徑不同，西醫(yī)是在實驗室的發(fā)現，中醫(yī)是面對臨床病人，基于既往知識經驗，提出新的理論假說。我總結為：“以臨床實踐為基礎，以理論假說為指導，以治療方藥為依托，以臨床療效為標準。”

系統(tǒng)構建絡病理論體系

《瞭望東方周刊》：何謂絡??？

吳以嶺：“經”與“絡”借用了古代水利學概念，其中“經”就像江河，是縱行于人體的主干，流淌著營養(yǎng)全身的氣血津液；“絡”則像從江河分流而出的支流溝渠，是網絡溝通人體上下內外的細小分支，通過絡脈構成的網絡將流行于經脈中的氣血津液滲灌濡養(yǎng)到人體的五臟六腑、全身各處。

絡脈按功能可分為氣絡、血絡（脈絡）。

血絡是“脈”的分支，又稱脈絡，主要運行“血”，具有滋潤營養(yǎng)全身臟腑組織的功能，如心絡缺血會發(fā)生心肌缺血、心肌梗死，腦絡缺血會發(fā)生腦缺血、腦梗死。氣絡是“經”的分支，主要運行“氣”，在絡中運行的氣稱為絡氣，絡氣運行到某一臟腑又成為該臟腑之氣。絡氣具有溫煦充養(yǎng)、防御衛(wèi)護、傳導信息、調節(jié)控制的作用，與現代醫(yī)學的神經、內分泌、免疫系統(tǒng)具有密切相關性。絡脈發(fā)生病變并因此累及人體各系統(tǒng)臟器的病理狀態(tài)則稱為“絡病”，絡病分為八個證候類型：絡氣瘀滯或虛滯、絡脈瘀阻、絡脈絀急、絡脈瘀塞、熱毒致絡、絡息成積、絡虛不榮、絡脈損傷。

絡病治療原則是“絡以通為用”，治療的關鍵是促進它流通，實的就通，虛的就補，補也能通。

《瞭望東方周刊》：你是如何構建起系統(tǒng)的絡病理論體系的？

吳以嶺：由于關于絡病的文獻少、零散，最初很難找到絡病證治體系構建的切入點。后來我提出“三維立體網絡系統(tǒng)”，從空間、時間和絡脈功能的同一性來研究絡病。

從空間上，指出絡脈是維持生命活動和保持人體內環(huán)境穩(wěn)定的網絡結構；從時間和功能上，研究氣血運行的規(guī)律與發(fā)病之間的聯(lián)系。建立絡病辨證方法和“絡以通為用”的治療原則，提出絡病證候和臟腑絡病辨證論治。絡病證治是構建整個理論體系的基礎，進而又發(fā)展出脈絡學說和氣絡學說兩個分支，組成絡病理論體系的三大理論框架。

《瞭望東方周刊》：絡病理論在當代的醫(yī)療中有何獨特性和優(yōu)勢？

吳以嶺：疾病由淺到深，由功能失調到器質性病變這一段病理變化，是絡病理論研究的重點，也是很長的歷史時期內中醫(yī)理論沒有詳細論述的地方。絡病理論讓我們在臨床上有一個新的認識角度，從而完善干預策略，指導心腦血管病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)傳染病、腫瘤等重大疾病的治療，這就是學術理論創(chuàng)新的價值。

微血管病變如何治療一直是個難題。以脈絡學說指導微血管病變系列機制研究，更全面深刻地闡明了血管病變由外至內和由內至外的發(fā)病規(guī)律。研究證實，通絡藥物保護微血管是治療心腦（糖）腎臨床重大疾病的共性機制，通絡保護微血管內皮細胞是解決微血管病變難題的核心機制，取得了中醫(yī)藥治療微血管病變的重大突破。

氣絡學說指導神經、內分泌、免疫調節(jié)三大系統(tǒng)疾病防治及抗衰老研究，其核心內容 “承制調平”揭示了人體作為復雜巨系統(tǒng)，在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規(guī)律，提高了內科慢性疑難雜癥的診療水平。

抗衰老研究是21世紀全世界健康領域最熱門的話題之一，中醫(yī)藥可以在抗衰老領域發(fā)揮重要作用。

以臨床療效證明理論創(chuàng)新價值

《瞭望東方周刊》：當前，中醫(yī)藥似乎正面臨如何將療效講明白、說清楚的難題，如何解決中醫(yī)藥的臨床實踐和療效評價的公認度、可靠性不被廣泛接受的問題？

吳以嶺：中醫(yī)藥要真正走向國際，先要解決創(chuàng)新，拿出過硬的療效證據，讓臨床療效的提升和研究證據得到國內外醫(yī)學界的高度認可。

國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973計劃）“基于心腦血管病變的脈絡學說理論研究”項目中有阜外醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院、武漢大學、南京醫(yī)科大學、中山大學、第二軍醫(yī)大學、中國醫(yī)科大學等大量西醫(yī)專家的參與，10年間積累了超過3.3萬條實驗數據，證實了通絡藥物對高危因素致動脈粥樣硬化微血管病變、斑塊內微血管滋生、心律失常微血管損傷、心力衰竭微血管損傷等微血管病變均有顯著干預作用。

例如，阜外醫(yī)院先后用老鼠、兔子、小型豬做實驗，結果是一致的：通心絡可明顯減輕急性心梗無再流。又通過隨機、雙盲、多中心的臨床循證研究，把中藥用到心梗搶救上。2022年完成的“中國通心絡治療急性心肌梗死心肌保護3797例臨床循證研究”項目中，一半急性心?；颊卟捎贸Ｒ?guī)治療，另一半患者加服通心絡，通心絡組的心梗死亡率降低30%。這項研究被評為世界急性心梗治療領域的里程碑式突破，引起了國際醫(yī)學界的關注，使中醫(yī)藥創(chuàng)新走向國際，獲得國際認可推進了一大步。

前不久，我國著名心血管病專家、南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院李新立教授在心血管領域的頂級國際學術會議——2023年歐洲心臟病學會年會上，作題為《芪藶強治療慢性心衰的評估研究：研究方案及結果》的報告，發(fā)布了“芪藶強心膠囊治療慢性心衰復合終點事件的評估研究”成果，引起國際專家廣泛關注。該研究證實，芪藶強心聯(lián)合標準化治療降低慢性心衰主要復合終點事件發(fā)生風險較對照組下降22%（降低心血管死亡風險、降低心衰惡化再住院風險），為改善慢性心衰遠期預后提供了有效治療藥物。

同樣是在2023年歐洲心臟病學會年會上，武漢大學人民醫(yī)院黃鶴教授發(fā)布了一項他牽頭的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，結果顯示，參松養(yǎng)心膠囊可降低射頻消融術后1年內房顫復發(fā)風險約40%，顯著提高患者健康生活質量評分，并且具有良好的安全性。

《瞭望東方周刊》：絡病研究走過40余年的歷程，近年在理論的創(chuàng)新轉化上有何亮點？

吳以嶺：在氣絡學說研究當中，我們發(fā)現了一個分支，即“精氣神”理論。中醫(yī)認為精藏于腎，腎精盛衰關系到人的生、長、壯、老一直到死亡的全過程?？顾ダ涎芯渴?1世紀全世界健康領域最熱門的話題之一，中醫(yī)藥可以在抗衰老領域發(fā)揮重要作用。我們建立了絡病絡病理論創(chuàng)新轉化全國重點實驗室抗衰老中心，在氣絡學說精氣神理論指導下研發(fā)創(chuàng)新中藥八子補腎膠囊。研究顯示，八子補腎膠囊可改善自然衰老小鼠的記憶力和肌肉耐力，逆轉自然衰老小鼠增齡性的甲基化變化，顯著降低其DNA甲基化年齡并延長其健康壽命。衰老小鼠服用該藥11周，有效逆轉了DNA甲基化年齡21周，約相當于人類年輕了15歲。

《瞭望東方周刊》：中醫(yī)藥國際化的前景如何？

吳以嶺：多年來，我們加強國際合作交流，促進通絡藥物在國際的注冊和銷售，現在我們的中藥累計在全球50余個國家和地區(qū)獲得注冊批文并上市銷售，還有50個國家在申報當中。大概在未來3年，世界上將有一半的國家有我們的中藥注冊銷售，中醫(yī)藥完全可以走向國際。