• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值

    2023-04-29 12:49:38楊航趙黎莉韓萍陳慶靈文君劉潔程曉靜李嘉
    臨床肝膽病雜志 2023年7期
    關(guān)鍵詞:危險因素肝硬化

    楊航 趙黎莉 韓萍 陳慶靈 文君 劉潔 程曉靜 李嘉

    摘要:

    目的 預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施,是提高肝硬化患者生存期的關(guān)鍵。本文旨在探索血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值。方法 納入2019年1月—2021年5月于天津市第二人民醫(yī)院診療的305例肝硬化患者,進行病例對照研究。其中基線時處于代償期肝硬化的患者200例,處于失代償期肝硬化的患者105例。將305例肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生失代償事件進行分組,其中發(fā)生失代償事件組79例,未發(fā)生失代償事件組226例;將200例代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生首次失代償事件進行分組,其中發(fā)生首次失代償事件組43例,未發(fā)生首次失代償事件組157例。符合正態(tài)分布的計量資料兩組間比較采用成組t檢驗或Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。采用二分類Logistic回歸分析各變量與失代償事件之間的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)來評價各變量對失代償事件的預(yù)測價值,采用約登指數(shù)最大值來確定最佳臨界值。結(jié)果 1年內(nèi)發(fā)生失代償事件患者的基線血清CHI3L1水平高于未發(fā)生患者[243.00(136.00~372.00)ng/mL vs 117.50(67.75~205.25)ng/mL, U=4 720.500, P<0.001];1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件患者的基線血清CHI3L1水平高于未發(fā)生患者[227.98(110.00~314.00)ng/mL vs 90.00(58.00~168.50)ng/mL,U=1 681.500,P<0.001]?;€血清CHI3L1水平較高的肝硬化患者,1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的風(fēng)險增加(OR=1.004,95%CI:1.002~1.006,P<0.001);基線血清CHI3L1水平較高的代償期肝硬化患者,1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的風(fēng)險增加(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008,P<0.001)。使用基線血清CHI3L1水平預(yù)測代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件風(fēng)險的AUC為0.751,最佳臨界值為95.5 ng/mL,敏感度和特異度分別為90.7%和55.4%;聯(lián)合血清CHI3L1和Child-Pugh分級建立預(yù)測模型,AUC為0.809,約登指數(shù)最大時敏感度和特異度分別為72.1%和77.1%。結(jié)論 血清CHI3L1可做為代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件風(fēng)險的有效預(yù)測因子,且在聯(lián)合Child-Pugh分級后具有更高的預(yù)測價值。

    關(guān)鍵詞:肝硬化; 殼多糖酶3樣蛋白質(zhì)1; 危險因素

    基金項目:

    天津市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科(??疲┙ㄔO(shè)項目(TJYXZDXK-059B); 天津市自然科學(xué)基金(20JCYBJC01150); 天津市衛(wèi)生健康科技項目(TJWJ2021MS034)

    Value of serum chitinase-3-like protein 1 in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis

    YANG Hang1, ZHAO Lili2, HAN Ping1, CHEN Qingling1, WEN Jun2, LIU Jie2, CHENG Xiaojing2, LI Jia2. (1. Clinical School of The Second Peoples Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2. Department of Hepatology, Tianjin Second Peoples Hospital, Tianjin 300192, China)

    Corresponding author:LI Jia, 18622663700@163.com (ORCID:0000-0003-0100-417X)

    Abstract:

    Objective To investigate the value of serum chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1) in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis, since prediction of decompensation events and adoption of active preventive measures are the key to improving the survival time of patients with liver cirrhosis. Methods A case-control study was conducted for 305 patients with liver cirrhosis who were diagnosed and treated in Tianjin Second Peoples Hospital from January 2019 to May 2021, among whom there were 200 patients with compensated liver cirrhosis and 105 patients with decompensated liver cirrhosis at baseline. According to whether decompensation events occurred within 1 year, the 305 patients with liver cirrhosis were divided into decompensation group with 79 patients and non-decompensation group with 226 patients; according to whether decompensation events occurred for the first time within 1 year, the 200 patients with compensated liver cirrhosis were divided into first-time decompensation group with 43 patients and non-first-time decompensation group with 157 patients. The independent samples t-test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups, and the Wilcoxon rank-sum test or the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The binary logistic regression analysis was used to investigate the association between each variable and decompensation events; the receiver operating characteristic (ROC) curve and the area under the ROC curve (AUC) were used to investigate the value of each variable in predicting decompensation events, and the maximum value of Youden index was used to determine the optimal cut-off value. Results The patients who experienced decompensation events within 1 year had a significantly higher baseline serum level of CHI3L1 than those who did not experience such events [243.00 (136.00-372.00) ng/mL vs 117.50 (67.75-205.25) ng/mL, U=4720.500, P<0.001], and the patients who experienced decompensation events for the first time within 1 year had a significantly higher baseline serum level of CHI3L1 than those who did not experience such events [227.98 (110.00-314.00) ng/mL vs 90.00 (58.00-168.50) ng/mL, U=1 681.500, P<0.001]. Patients with cirrhosis with higher baseline CHI3L1 levels had an increased risk of decompensation events within 1 year (OR=1.004,95%CI: 1.002-1.006, P<0.001); Patients with compensated cirrhosis with higher baseline serum CHI3L1 levels had an increased risk of first decompensated event within 1 year (OR=1.006,95%CI: 1.003-1.008, P<0.001). The baseline serum level of CHI3L1 had an AUC of 0.751 in predicting the risk of first-time decompensation events, with a sensitivity of 90.7% and a specificity of 55.4% at the optimal cut-off value of 95.5 ng/mL. The predictive model based on the combination of serum CHI3L1 level and Child-Pugh class had an AUC of 0.809, with a sensitivity of 72.1% and a specificity of 77.1% at the maximum value of Youden index. Conclusion Serum CHI3L1 level can be used as an effective predictive factor for the risk of first-time decompensation events in patients with compensated liver cirrhosis, and its combination with Child-Pugh class shows a higher predictive value.

    Key words:Liver Cirrhosis;? Chitinase-3-Like Protein 1; Risk Factors

    Research funding:

    Tianjin Key Medical Subject Construction Project (TJYXZDXK-059B); Tianjin Natural Science Fund (20JCYBJC01150); Tianjin Health Science Project (TJWJ2021MS034)

    慢性肝病的共同病理結(jié)局是肝纖維化/肝硬化。根據(jù)既往是否發(fā)生并發(fā)癥,肝硬化可分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化,進展至失代償期肝硬化后,患者死亡風(fēng)險增加[1]。失代償事件中,食管胃底靜脈曲張破裂出血(esophageal variceal bleeding,EVB)尤為兇險[2-3]。預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施,是提高肝硬化患者生存期的關(guān)鍵。血清殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)是一種檢測纖維化進展的無創(chuàng)指標(biāo),可預(yù)測ALT正?;蜉p度升高的患者中、重度肝纖維化[4]。本研究對CHI3L1預(yù)測肝硬化患者出現(xiàn)失代償事件和代償期肝硬化患者出現(xiàn)首次失代償事件風(fēng)險的臨床價值進行回顧性病例對照研究,探索CHI3L1對失代償事件發(fā)生風(fēng)險的評估價值,以便合理指導(dǎo)治療,提高肝硬化患者生存期。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 收集2019年1月—2021年5月于天津市第二人民醫(yī)院診療的肝硬化患者中,符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者的人口學(xué)特征、臨床資料和隨訪1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況。以隨訪1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況進行分組,進行病例對照研究。失代償事件定義為顯性腹水、EVB或顯性肝性腦?。?]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肝硬化診斷符合《肝硬化診治指南》[5];乙型肝炎診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5];丙型肝炎診斷符合《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[6];非酒精性脂肪性肝病診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版》[7];酒精性肝病符合《酒精性肝病防治指南(2018更新版)》[8];自身免疫性肝炎診斷符合《自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)》[9];原發(fā)性膽汁性膽管炎診斷符合《原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南(2021)》[10];(2)隨訪時間>1年或隨訪期間發(fā)生終點事件。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)ALT>2倍正常值上限;(2)合并惡性腫瘤;(3)有嚴(yán)重的肺心腎等系統(tǒng)疾?。唬?)接受過降低門靜脈高壓的預(yù)防手段(預(yù)防性內(nèi)鏡套扎或硬化劑、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)或口服非選擇性β受體阻滯劑)。

    1.2 檢測方法 血清CHI3L1水平檢驗采用Microlab STAR IVD ELISA全自動酶聯(lián)免疫分析儀(瑞士哈美頓博納圖斯有限公司)及CHI3L1酶聯(lián)免疫法檢測試劑盒(杭州普望生物技術(shù)有限公司)測定;肝生化指標(biāo)采用HITACHI全自動生物化學(xué)儀-7180及配套試劑(日本東京日立有限公司)測定;血常規(guī)采用Sysmex XN-2000血液分析儀及配套試劑(日本希森美康有限公司)測定;凝血指標(biāo)采用STAGO Compact血凝儀及配套試劑(法國思塔高有限公司)測定。樣本測定均由專職人員按照規(guī)范流程進行操作。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 28.0軟件對數(shù)據(jù)進行描述和分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗和Shapiro-Wilk 檢驗來檢驗連續(xù)變量是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計量資料采用x±s表示,不符合正態(tài)分布采用M(P25~P75),兩組間比較采用成組t檢驗或Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。采用二分類Logistic回歸分析各變量與失代償事件之間的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)來評價各變量對失代償事件的預(yù)測價值,采用約登指數(shù)最大值來確定最佳臨界值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況 本研究共納入305例肝硬化患者,其中男176例,女129例;年齡(55.15±11.32)歲;基線時處于代償期肝硬化患者200例,處于失代償期肝硬化患者105例。將305例肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生失代償事件進行分組,發(fā)生失代償事件組79例,未發(fā)生失代償事件組226例;將200例代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生首次失代償事件進行分組,其中發(fā)生首次失代償事件組43例,未發(fā)生首次失代償事件組157例。兩組患者基線人口學(xué)特征和臨床資料均無缺失。

    2.2 基線資料比較

    2.2.1 1年內(nèi)發(fā)生與未發(fā)生失代償事件組間比較 發(fā)生失代償事件組的男性占比較高、年齡較大、基線Child-Pugh分級水平較高、基線MELD評分較高、基線Alb水平較低、基線TBil水平較高、基線CHI3L1水平較高、基線INR較高且基線PLT水平較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05),兩組患者的病因、基線ALT水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

    2.2.2 1年內(nèi)發(fā)生與未發(fā)生首次失代償事件組間比較 發(fā)生首次失代償事件組的基線年齡較大、基線Child-Pugh分級較高、基線MELD評分較高、基線Alb水平較低、基線TBil水平較高、基線CHI3L1水平較高、基線INR較高且基線PLT水平較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.001);兩組患者的性別、病因和基線ALT的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

    2.3 二分類Logistic回歸分析

    2.3.1 以1年內(nèi)發(fā)生失代償事件為結(jié)局進行二分類Logistic回歸分析 單因素回歸分析中,患者的年齡、性別、基線Child-Pugh分級、MELD評分、Alb水平、CHI3L1水平、INR和PLT水平是患者1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的影響因素(P值均<0.05)(表3)。將以上因素納入多因素回歸分析,結(jié)果顯示基線Child-Pugh分級(OR=1.722,95%CI:1.151~2.577,P=0.008)和CHI3L1水平(OR=1.004,95%CI:1.002~1.006,P<0.001)均為患者1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的獨立影響因素。

    2.3.2 以1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件為結(jié)局進行二分類Logistic回歸分析 單因素回歸分析中,患者的年齡、基線Child-Pugh分級、MELD評分、Alb水平、TBil水平、CHI3L1水平、INR和PLT水平是患者1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的影響因素(P值均<0.05)(表4)。將以上因素納入多因素回歸分析,結(jié)果顯示基線Child-Pugh分級(OR=7.184,95%CI:2.573~20.056,P<0.001)和CHI3L1水平(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008,P<0.001)均為患者1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的獨立影響因素。

    2.4 預(yù)測效能評估 對于肝硬化患者,以1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況為狀態(tài)變量,以CHI3L1為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.736(95%CI:0.673~0.798,P<0.001),最佳臨界值為206.5 ng/mL時,敏感度和特異度分別為62.0%和76.1%(圖1a)。以CHI3L1為檢驗變量,分別預(yù)測1年內(nèi)腹水、EVB和顯性肝性腦病發(fā)生風(fēng)險的AUC(表5)。

    對于代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)首次失代償事件的發(fā)生情況為狀態(tài)變量,以血清CHI3L1水平為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.751(95%CI:0.671~0.831,P<0.001),最佳臨界值為95.5 ng/mL時,敏感度和特異度分別為90.7%和55.4%;以Child-Pugh分級為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.643(95%CI:0.538~0.746,P=0.004)。聯(lián)合Child-Pugh分級和CHI3L1為檢驗變量建立預(yù)測模型,Logit(P)=-4.492+0.006×CHI3L1+1.972×Child-Pugh分級,得到的Logit模型具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=36.855,P<0.001);繪制ROC曲線,結(jié)果顯示AUC為0.809(95%CI:0.737~0.882,P<0.001),該模型能夠正確分類82.0%的研究對象,約登指數(shù)最大時敏感度和特異度分別為72.1%和77.1%(圖1b)。

    3 討論

    CHI3L1是一種含383個氨基酸的單體糖基化蛋白,分子量約40 kD。編碼CHI3L1的基因位于人染色體1q32.1的一個8 kb的DNA上。CHI3L1由包括肝巨噬細胞在內(nèi)的多種類型的細胞以不同模式分泌,與血管生成、炎癥反應(yīng)、組織重塑和纖維化進展等多種病理過程有關(guān),可通過激活TGF-β1、MAPK、ERK和PI3K/AKT等信號通路來發(fā)揮作用,但其在疾病進展中確切的作用機制暫未完全明確[11]。CHI3L1在肝硬化的病程中可通過抑制肝巨噬細胞的凋亡來加劇肝硬化的進程,在肝病領(lǐng)域,現(xiàn)階段針對CHI3L1的研究主要集中在對肝纖維化/肝硬化程度和對肝癌發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測[12],這一指標(biāo)還未被用于對肝硬化患者失代償事件發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測。本研究嘗試使用CHI3L1對代償期肝硬化患者發(fā)生失代償事件的風(fēng)險和對代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件的風(fēng)險進行預(yù)測。

    肝硬化患者的中位生存期約12年,發(fā)生首次失代償事件后,中位生存期約2年[13]。為提高肝硬化患者的生存期,需要預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施。筆者團隊[14]聯(lián)合血小板和使用瞬時彈性成像檢查測得的肝硬度數(shù)據(jù)建立了預(yù)測首次失代償事件發(fā)生風(fēng)險的模型,但是這一模型涉及的瞬時彈性成像檢查在很多地區(qū)暫未開展,這一模型還未在臨床普及應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn),將患者血清CHI3L1用于對首次失代償事件的預(yù)測時,AUC為0.751;反映肝臟儲備功能的Child-Pugh分級所包含的多項指標(biāo)是肝硬化患者發(fā)生失代償事件的重要影響因素,將血清CHI3L1與Child-Pugh分級進行聯(lián)合建立的預(yù)測模型,AUC可達0.809,具有一定的臨床應(yīng)用價值,為預(yù)測首次失代償事件提供了新的可選手段。

    失代償事件中,EVB可危及生命。我國的《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》[15]建議結(jié)合胃鏡和Child-Pugh分級來判斷肝硬化患者EVB的風(fēng)險,以決定進一步的預(yù)防和治療方案。但胃鏡屬于侵入性檢查,患者接受程度較差,且長期隨訪困難。作為現(xiàn)階段臨床關(guān)注的焦點,很多研究在探索可用于對肝硬化患者發(fā)生EVB風(fēng)險進行預(yù)測的模型,但現(xiàn)有的模型存在應(yīng)用病因范圍狹窄和涉及的侵入性檢查難以用于隨訪等諸多問題,仍有必要進行進一步研究[16-17]。血清學(xué)指標(biāo)相對易獲得,本研究使用血清CHI3L1對肝硬化患者發(fā)生EVB的風(fēng)險進行預(yù)測時,AUC為0.824,可用于對肝硬化患者發(fā)生EVB風(fēng)險進行非侵入性的評估,以便針對性地指導(dǎo)肝硬化患者的預(yù)防和治療方案。

    綜上,本研究納入了多種病因?qū)е赂斡不幕颊吖?05例,結(jié)合患者1年的隨訪數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)血清CHI3L1擁有無創(chuàng)評估肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件這一顯著影響生存期事件的風(fēng)險的前景,可作為針對代償期肝硬化患者預(yù)測首次失代償事件的預(yù)測因子。且對于代償期肝硬化人群發(fā)生EVB的風(fēng)險已具有較好的預(yù)測價值,具有較好的臨床應(yīng)用前景。本研究為單中心回顧性研究,由于回顧性和病因構(gòu)成復(fù)雜而存在偏倚問題,需要進一步在外部隊列中進行驗證。但是本研究所使用的血清學(xué)指標(biāo)方便獲得,可重復(fù)性強,且避免了影像學(xué)檢查所存在的主觀因素影響。同時作為使用試劑盒即可進行檢測的方案,成本較低,易于推廣。尤其在瞬時彈性成像檢查還未開展的地區(qū),迫切需要一些利于隨訪的血清學(xué)指標(biāo)[18]。門靜脈高壓是肝硬化患者發(fā)生失代償事件的主要驅(qū)動因素[19],新生血管的生成在門靜脈高壓的發(fā)生和發(fā)展中起至關(guān)重要的作用[20]。CHI3L1參與血管生成的病理進程[10],考慮其血清學(xué)水平可能反映了肝硬化患者門靜脈高壓的進展程度,進而實現(xiàn)了對患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測效能,但具體機制仍待基礎(chǔ)實驗和進一步臨床研究探索。

    倫理學(xué)聲明:本研究方案于2021年10月13日經(jīng)由天津市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批,批號:津二人民倫審字[2021]54號,患者均簽署知情同意書。

    利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

    作者貢獻聲明:李嘉、趙黎莉?qū)ρ芯康乃悸坊蛟O(shè)計有關(guān)鍵貢獻;楊航、韓萍、文君、劉潔、程曉靜參與了研究數(shù)據(jù)的獲取、分析和解釋過程;楊航、陳慶靈參與起草或修改文章的關(guān)鍵內(nèi)容。

    參考文獻:

    [1]

    de FRANCHIS R, BOSCH J, GARCIA-TSAO G, et al. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension[J]. J Hepatol, 2022, 76(4): 959-974. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.12.022.

    [2]GINS P, KRAG A, ABRALDES JG, et al. Liver cirrhosis[J]. Lancet, 2021, 398(10308): 1359-1376. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01374-X.

    [3]KOUANDA A, BINMOELLER K, HAMERSKI C, et al. Safety and efficacy of EUS-guided coil and glue injection for the primary prophylaxis of gastric variceal hemorrhage[J]. Gastrointest Endosc, 2021, 94(2): 291-296. DOI: 10.1016/j.gie.2021.01.025.

    [4]Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Chinese guidelinesonthe management of liver cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(11): 2408-2425. DOI:? 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 肝硬化診治指南[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(11): 2408-2425. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.

    [5]Chinese Society of Infectious Diseases,Chinese Medical Association;Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B(version 2019)[J]. J Clin Hepatol, 2019,? 35(12):? 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.

    中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.

    [6]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for hepatitis C (2019 version)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(12): 2670-2686. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.008.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 丙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2670-2686. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.008.

    [7]National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association: Fatty Liver Expert Committee, Chinese Medical Doctor Association. Guidelines of prevention and treatment for nonalcoholic fatty liver disease: a 2018 update[J]. J Clin Hepatol, 2018, 34(5): 947-957. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(5): 947-957. DOI:?? 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.

    [8]Fatty Liver Expert Committee, Chinese Medical Doctor Association; National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association. Guidelines of prevention and treatment for alcoholic liver disease:a 2018 update[J]. J Clin Hepatol, 2018, 34(5): 939-946. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.006.

    中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(5): 939-946. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.006.

    [9]Chinese Society of Hepatology,? Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of autoimmune hepatitis (2021)[J]. J Clin Hepatol, 2022,?? 38(1):? 42-49. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(1): 42-49. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.

    [10]Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of primary biliary cholangitis(2021)[J]. J Clin Hepatol,? 2022, 38(1):? 35 -41. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(1): 35-41. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007.

    [11]OBER C, TAN Z, SUN Y, et al. Effect of variation in CHI3L1 on serum YKL-40 level, risk of asthma, and lung function[J]. N Engl J Med, 2008, 358(16): 1682-1691. DOI: 10.1056/NEJMoa0708801.

    [12]HUANG X, ZHUANG J, YANG Y, et al. Diagnostic value of serum chitinase-3-like protein 1 for liver fibrosis: A Meta-analysis[J]. Biomed Res Int, 2022, 2022: 3227957. DOI: 10.1155/2022/3227957.

    [13]GARCIA-TSAO G, ABRALDES JG. Nonselective beta-blockers in compensated cirrhosis: Preventing variceal hemorrhage or preventing decompensation?[J]. Gastroenterology, 2021, 161(3): 770-773. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.04.077.

    [14]LIU Y, LIU C, LI J, et al. Risk stratification of decompensation using liver stiffness and platelet counts in compensated advanced chronic liver disease (CHESS2102)[J]. J Hepatol, 2022, 76(1): 248-250. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.10.006.

    [15]Chinese Society of Hepatology. Chinese Medical Association; Chinese Socie ty of Gastroenterology, Chinese Medical Association; Chinese Society of Endoscopy. Chinese Medical Association Guidelines for the diagnosis and treatment of esophageal and gastric variceal bleeding in cirrhotic portal hypertensio[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(2): 203-219. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.02.002.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)鏡學(xué)分會. 肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(2): 203-219. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.02.002.

    [16]LIU H, SUN J, LIU G, et al. Establishment of a non-invasive prediction model for the risk of oesophageal variceal bleeding using radiomics based on CT[J]. Clin Radiol, 2022, 77(5): 368-376. DOI: 10.1016/j.crad.2022.01.046.

    [17]ZHAO L, WANG T, GUO C, et al. Modified and alternative Baveno VI criteria based on age for ruling out high-risk varices in patients with compensated cirrhosis[J]. Hepatol Int, 2022, 16(4): 936-943. DOI: 10.1007/s12072-022-10359-y.

    [18]LUO YX, ZHOU T. Value of systemic immune inflammatory index on predicting the proanosis of patients with decompensated liver cirrhosis[J/CD].? Chin J Liver Dis(Electronic Version) 2021, 13(1): 52-58. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2021.01.009.

    羅永祥, 周濤. 全身免疫炎癥指數(shù)對失代償期肝硬化患者預(yù)后的評估價值[J/CD]. 中國肝臟病雜志(電子版), 2021, 13(1): 52-58. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2021.01.009.

    [19]COSTA D, SIMBRUNNER B, JACHS M, et al. Systemic inflammation increases across distinct stages of advanced chronic liver disease and correlates with decompensation and mortality[J]. J Hepatol, 2021, 74(4): 819-828. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.10.004.

    [20]COULON S, HEINDRYCKX F, GEERTS A, et al. Angiogenesis in chronic liver disease and its complications[J]. Liver Int, 2011, 31(2): 146-162. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02369.x.

    收稿日期:

    2022-11-11;錄用日期:2023-01-02

    本文編輯:王亞南

    引證本文:

    YANG H, ZHAO LL, HAN P, et al.

    Value of serum chitinase-3-like protein 1 in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis

    [J]. J Clin Hepatol, 2023, 39(7): 1578-1585.

    楊航, 趙黎莉, 韓萍,? 等.

    血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值[J]. 臨床肝膽病雜志, 2023, 39(7): 1578-1585.

    猜你喜歡
    危險因素肝硬化
    肝硬化病人日常生活中的自我管理
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
    防治肝硬化中醫(yī)有方
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
    非酒精性脂肪性肝病相關(guān)因素的分析與探討
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:41:50
    產(chǎn)科出生缺陷的危險因素及護理對策
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 13:12:34
    普通外科術(shù)后切口感染危險因素的分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:29:29
    圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防與保健指導(dǎo)
    科技資訊(2016年19期)2016-11-15 10:33:36
    胱抑素C及其eGFR方程在診斷肝硬化患者腎損害中的應(yīng)用
    骨瓜提取物的不良反應(yīng)分析
    藏醫(yī)對肝硬化的認(rèn)識及治療研究
    老年骨質(zhì)疏松性骨折的危險因素及臨床護理對策
    国产精华一区二区三区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 午夜久久久在线观看| 久久精品成人免费网站| АⅤ资源中文在线天堂| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲在线自拍视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日韩av在线大香蕉| 日本 av在线| 国产精品免费视频内射| 国产1区2区3区精品| 免费在线观看亚洲国产| 免费看十八禁软件| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久天堂一区二区三区四区| 国产野战对白在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| 操美女的视频在线观看| 精品国产一区二区久久| 午夜精品在线福利| 免费搜索国产男女视频| 男女之事视频高清在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 午夜福利一区二区在线看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 韩国精品一区二区三区| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产乱人伦免费视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美大码av| 成人三级做爰电影| www国产在线视频色| 久久久久久久久久久久大奶| 18禁国产床啪视频网站| 一级a爱片免费观看的视频| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av五月六月丁香网| 精品福利观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 91精品国产国语对白视频| 国产精品 欧美亚洲| 老司机福利观看| 两人在一起打扑克的视频| 一进一出抽搐动态| 一级,二级,三级黄色视频| 黄频高清免费视频| 极品教师在线免费播放| 成人亚洲精品一区在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产成年人精品一区二区| 免费少妇av软件| 日本五十路高清| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美乱色亚洲激情| 中文字幕高清在线视频| 久久 成人 亚洲| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 一进一出抽搐动态| 一区二区三区精品91| 欧美成人性av电影在线观看| 一进一出好大好爽视频| 久久久国产欧美日韩av| 免费看a级黄色片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 久久久久久久久免费视频了| 免费在线观看黄色视频的| a级毛片在线看网站| 日本a在线网址| 国产高清有码在线观看视频 | 久久久久九九精品影院| 久久精品成人免费网站| 1024视频免费在线观看| 午夜福利在线观看吧| 免费看十八禁软件| 欧美在线一区亚洲| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 美女高潮到喷水免费观看| 久久久久久大精品| 国产午夜精品久久久久久| 免费在线观看完整版高清| 一级a爱片免费观看的视频| av在线播放免费不卡| 两个人免费观看高清视频| avwww免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 一a级毛片在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 99re在线观看精品视频| 国产一卡二卡三卡精品| 黄色女人牲交| 他把我摸到了高潮在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 午夜福利高清视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 日韩成人在线观看一区二区三区| 村上凉子中文字幕在线| 99re在线观看精品视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| av视频免费观看在线观看| 国产精品,欧美在线| 88av欧美| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲av熟女| 久久精品国产亚洲av高清一级| 最近最新免费中文字幕在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲avbb在线观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 看免费av毛片| 亚洲国产欧美网| 国产亚洲精品一区二区www| 色综合婷婷激情| 不卡av一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲五月色婷婷综合| 日日爽夜夜爽网站| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久中文字幕一级| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久亚洲真实| 午夜福利视频1000在线观看 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产欧美网| 亚洲中文字幕日韩| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲成人久久性| 在线视频色国产色| av视频免费观看在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 麻豆av在线久日| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人欧美在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 精品国产亚洲在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 在线观看免费视频网站a站| 日韩欧美三级三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 波多野结衣一区麻豆| 一级作爱视频免费观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美中文综合在线视频| 91大片在线观看| 久久久久久久久中文| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品国产高清国产av| 亚洲成人久久性| 精品久久久久久,| 午夜福利一区二区在线看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一级片免费观看大全| tocl精华| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品国产亚洲在线| 午夜福利欧美成人| 亚洲av成人av| 两个人视频免费观看高清| 亚洲av熟女| 久久香蕉激情| 免费在线观看亚洲国产| 多毛熟女@视频| 国产99久久九九免费精品| 欧美乱色亚洲激情| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 此物有八面人人有两片| 免费在线观看完整版高清| 久久中文字幕一级| 在线观看免费日韩欧美大片| 美女 人体艺术 gogo| svipshipincom国产片| 91在线观看av| 757午夜福利合集在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 村上凉子中文字幕在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| av在线天堂中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| aaaaa片日本免费| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产熟女xx| 欧美日韩黄片免| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜福利在线观看吧| 国内精品久久久久久久电影| 黄色丝袜av网址大全| 咕卡用的链子| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲国产精品999在线| www.999成人在线观看| 久久久久久久精品吃奶| x7x7x7水蜜桃| 精品国产乱子伦一区二区三区| 成人国产综合亚洲| www.自偷自拍.com| 亚洲第一青青草原| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 亚洲熟妇熟女久久| а√天堂www在线а√下载| 欧美色视频一区免费| 人妻久久中文字幕网| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩精品中文字幕看吧| 乱人伦中国视频| 男女床上黄色一级片免费看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久午夜亚洲精品久久| www国产在线视频色| 中文字幕高清在线视频| 动漫黄色视频在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 制服丝袜大香蕉在线| 久99久视频精品免费| 精品国产乱子伦一区二区三区| 女性生殖器流出的白浆| 日韩av在线大香蕉| 欧美色欧美亚洲另类二区 | av在线播放免费不卡| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲国产精品合色在线| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 制服人妻中文乱码| 妹子高潮喷水视频| 乱人伦中国视频| 国产91精品成人一区二区三区| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久伊人香网站| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲第一青青草原| 精品免费久久久久久久清纯| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 欧美国产日韩亚洲一区| 一本大道久久a久久精品| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 国产精品野战在线观看| 不卡一级毛片| 日韩欧美一区视频在线观看| 一夜夜www| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 窝窝影院91人妻| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| av在线天堂中文字幕| 一进一出抽搐动态| 日韩大尺度精品在线看网址 | 一个人观看的视频www高清免费观看 | 在线播放国产精品三级| netflix在线观看网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 高清黄色对白视频在线免费看| 欧美日韩一级在线毛片| 国内精品久久久久精免费| 一二三四在线观看免费中文在| 久久精品91蜜桃| 午夜a级毛片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美大码av| 亚洲av五月六月丁香网| 国产一区在线观看成人免费| 91成年电影在线观看| 国产av又大| 淫妇啪啪啪对白视频| 老司机福利观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 免费观看精品视频网站| 日韩精品中文字幕看吧| 精品久久久久久,| 国产av精品麻豆| 午夜老司机福利片| 麻豆一二三区av精品| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99在线人妻在线中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产成人啪精品午夜网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲精品在线观看二区| 88av欧美| 欧美成狂野欧美在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 成年版毛片免费区| 国产男靠女视频免费网站| 久久久久久国产a免费观看| 免费看十八禁软件| 色尼玛亚洲综合影院| 久久国产精品影院| 亚洲片人在线观看| 亚洲黑人精品在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产精品亚洲美女久久久| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲熟女毛片儿| 中文字幕色久视频| 大陆偷拍与自拍| 免费少妇av软件| 亚洲成av片中文字幕在线观看| videosex国产| 国产熟女午夜一区二区三区| 怎么达到女性高潮| 此物有八面人人有两片| 国产三级黄色录像| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 亚洲熟妇熟女久久| 69精品国产乱码久久久| 怎么达到女性高潮| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产午夜精品久久久久久| 很黄的视频免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产xxxxx性猛交| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 黄色成人免费大全| 国产一卡二卡三卡精品| 久久久久九九精品影院| 中文字幕久久专区| 午夜福利高清视频| 黑丝袜美女国产一区| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲第一av免费看| 一级,二级,三级黄色视频| av天堂久久9| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲成国产人片在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 免费看十八禁软件| 午夜免费鲁丝| 波多野结衣高清无吗| 18禁美女被吸乳视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产99白浆流出| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产麻豆成人av免费视频| 成年版毛片免费区| 亚洲av美国av| 好男人在线观看高清免费视频 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲黑人精品在线| 午夜免费鲁丝| 好男人电影高清在线观看| 国产成人精品在线电影| 少妇的丰满在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 一二三四社区在线视频社区8| av福利片在线| 搞女人的毛片| 国产精品免费一区二区三区在线| 青草久久国产| 99久久99久久久精品蜜桃| 午夜福利18| 丝袜人妻中文字幕| 日韩大尺度精品在线看网址 | 日韩有码中文字幕| 国产成人精品久久二区二区免费| 成人三级黄色视频| 亚洲黑人精品在线| 黄色丝袜av网址大全| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日本vs欧美在线观看视频| 国产亚洲精品一区二区www| 午夜福利一区二区在线看| 女警被强在线播放| 99国产精品一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 麻豆国产av国片精品| 成人永久免费在线观看视频| 国产91精品成人一区二区三区| 99在线视频只有这里精品首页| 超碰成人久久| 国产私拍福利视频在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品久久久精品久久久| 亚洲视频免费观看视频| 免费在线观看亚洲国产| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产三级黄色录像| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 又紧又爽又黄一区二区| 大陆偷拍与自拍| 成人三级做爰电影| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久香蕉国产精品| 91麻豆av在线| 午夜两性在线视频| 久久久久久大精品| 国产人伦9x9x在线观看| 国产野战对白在线观看| 久久久久国内视频| 男男h啪啪无遮挡| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| www国产在线视频色| 国产成人欧美| 最近最新中文字幕大全免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本五十路高清| 麻豆av在线久日| netflix在线观看网站| 他把我摸到了高潮在线观看| x7x7x7水蜜桃| 亚洲精品在线美女| 国产亚洲精品久久久久5区| 在线播放国产精品三级| 精品电影一区二区在线| 69av精品久久久久久| 国产1区2区3区精品| 亚洲国产精品999在线| 亚洲人成电影观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲av美国av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 97人妻天天添夜夜摸| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 18禁美女被吸乳视频| 午夜福利成人在线免费观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 狠狠狠狠99中文字幕| 丝袜美足系列| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 色精品久久人妻99蜜桃| 色播在线永久视频| 变态另类丝袜制服| 国产精品永久免费网站| 亚洲自拍偷在线| av福利片在线| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产xxxxx性猛交| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 天天添夜夜摸| 欧美久久黑人一区二区| 国产成人系列免费观看| 亚洲人成电影免费在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久久久久久午夜电影| 欧美久久黑人一区二区| 两个人免费观看高清视频| 桃色一区二区三区在线观看| 丝袜在线中文字幕| 午夜福利在线观看吧| 欧美乱色亚洲激情| 视频区欧美日本亚洲| 国产精品一区二区免费欧美| 在线视频色国产色| 很黄的视频免费| 超碰成人久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 性欧美人与动物交配| 99国产极品粉嫩在线观看| 好男人在线观看高清免费视频 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产精品日韩av在线免费观看 | 国产精品久久久久久精品电影 | 色尼玛亚洲综合影院| 午夜精品国产一区二区电影| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美不卡视频在线免费观看 | 97人妻天天添夜夜摸| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 麻豆一二三区av精品| 88av欧美| 成人18禁在线播放| 日韩精品免费视频一区二区三区| 在线av久久热| 此物有八面人人有两片| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 日韩大尺度精品在线看网址 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久九九热精品免费| 在线观看免费视频日本深夜| 久久久久久久久久久久大奶| 无限看片的www在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 黄片播放在线免费| 国产av一区二区精品久久| 中出人妻视频一区二区| 亚洲精品一区av在线观看| 国产成人欧美在线观看| 美女午夜性视频免费| 色av中文字幕| 亚洲激情在线av| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产精品电影一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 美女午夜性视频免费| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 午夜影院日韩av| 极品人妻少妇av视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 久久伊人香网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 天堂影院成人在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 免费不卡黄色视频| 18禁观看日本| 一进一出抽搐动态| 精品电影一区二区在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美日韩黄片免| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久亚洲真实| 黄色成人免费大全| a级毛片在线看网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 免费看美女性在线毛片视频| av电影中文网址| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 超碰成人久久| 51午夜福利影视在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 一二三四社区在线视频社区8| 怎么达到女性高潮| 国产一区二区激情短视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 男男h啪啪无遮挡| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 免费少妇av软件| 美女扒开内裤让男人捅视频| www.自偷自拍.com| 99久久精品国产亚洲精品| 丁香欧美五月| 午夜久久久在线观看| 丰满的人妻完整版| 精品久久蜜臀av无| 男人舔女人下体高潮全视频| 成人18禁在线播放| 亚洲男人天堂网一区| 可以在线观看毛片的网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲第一青青草原| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 黄片播放在线免费| 久久香蕉国产精品| 精品国产国语对白av| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产精品国产高清国产av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 夜夜夜夜夜久久久久| 国产又色又爽无遮挡免费看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品久久久久久精品电影 | 两个人看的免费小视频| 亚洲精品美女久久av网站| 91在线观看av| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产精华一区二区三区| 午夜视频精品福利| 可以在线观看的亚洲视频| 免费看a级黄色片| 午夜久久久在线观看|