輕清疏解方聯(lián)合熊去氧膽酸治療難治性原發(fā)性膽汁性膽管炎

人物檔案

付德才：無錫市第五人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝科學(xué)科帶頭人，肝病一科主任，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授。

中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會常務(wù)委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會全國綜合（專科）醫(yī)院工作委員會委員，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)肝病委員會副主任委員。

無錫市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會常務(wù)理事，無錫市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會主任委員。

無錫市社會事業(yè)領(lǐng)軍型人才。擁有醫(yī)學(xué)專利9項，主持多項中西醫(yī)結(jié)合課題，發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)文章30余篇，參編學(xué)術(shù)專著3部。

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是肝內(nèi)小膽管非化膿性炎癥性疾病，多發(fā)于中老年女性，具體病因不清，與人體免疫相關(guān)，常引起肝內(nèi)小膽管膽汁淤積，臨床表現(xiàn)主要為瘙癢、黃疸、乏力。免疫學(xué)檢查抗線粒體抗體（AMA）陽性，或AMA-M2陽性，IgM升高，生化學(xué)檢查多出現(xiàn)血清堿性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高，病程后期總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）可明顯升高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）可有不同程度升高。

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性進(jìn)行性自身免疫疾病，主要由于肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性非化膿性炎癥，伴匯管區(qū)炎癥和纖維化，膽汁分泌減少，肝內(nèi)毒物蓄積，如不及時治療常易導(dǎo)致肝纖維化，最終出現(xiàn)肝硬化、肝衰竭。

在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中，原發(fā)性肝癌患病幾率明顯增加。中年女性多發(fā)，男女發(fā)病比例約為1：9。近年來國內(nèi)外對自身免疫性肝病包括原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究不斷深入，診斷技術(shù)不斷提高，在我國肝病患者中的檢出率也逐漸提高。在PBC患者血清中約95％患者抗線粒體抗體（AMA）可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，尤AMA M2亞型更具敏感性、特異性，其陽性，更具診斷價值。

治療上目前以對癥和支持為主，延緩或阻止病程進(jìn)展，減少肝硬化的發(fā)生和發(fā)展，延長患者的生存期。熊去氧膽酸（UDCA）為目前唯一被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療該病的藥物，也是唯一經(jīng)隨機(jī)對臨床試驗證實安全有效的藥物。該藥物主要通過改變膽汁酸成分而利膽、減少有害膽汁酸組分而減少對肝細(xì)胞的損傷，并可能有一定的免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮其改善患者肝功能和延緩疾病進(jìn)程的作用，對于早期病變有一定的療效。

近年研究發(fā)現(xiàn)約有三分之二的患者長期療效不顯著，約有40%的PBC患者熊去氧膽酸治療無效，且目前臨床上對這部分患者未找到肯定療效的替代藥物，為臨床治療帶來了較大困難，是困擾臨床醫(yī)生治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的棘手問題。PBC早期多無臨床癥狀，臨床上黃疸出現(xiàn)時表明部分患者已處于病變中晚期。

老年P(guān)BC患者由于病程長，肝組織及膽管壁病理損害嚴(yán)重，膽汁排泄慢，病癥反復(fù)或持續(xù)發(fā)作，并發(fā)癥多，對UDCA治療無效人群顯著增加，臨床治療棘手。筆者應(yīng)用清利濕熱中藥自擬為輕清疏解方，與熊去氧膽酸聯(lián)合治療PBC，取得了較好的臨床療效，提高了原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療效果，治療組總有效率及完全反應(yīng)例數(shù)上明顯優(yōu)于對照組；治療組于治療6周后肝功TBIL、ALP、GGT指標(biāo)明顯好于對照組；兩組病人于治療6周后臨床癥狀及實驗室檢查均明顯好于治療前。

原發(fā)性膽汁性肝硬化中醫(yī)多歸屬于黃疸、脅痛、臌脹等范疇，辨證以肝膽濕熱型多見，治療上以清熱利濕為主?；瘽袂鍩?、疏肝通絡(luò)，藥物組成：柴胡6g、丹參30g、赤芍30g、蒲公英15g、白芍15g、當(dāng)歸20g、煨木香10g、香附15g、金錢草15g、垂盆草30g、三棱10g、莪術(shù)10g、大黃3g、甘草5g。日一劑水煎，取150ml煎液，分兩次服用。

筆者長期臨床實踐中觀察而難治性PBC多為濕濁阻絡(luò)，自擬輕清疏解方化濕去濁、通絡(luò)，聯(lián)合UDCA治療難治性PBC，顯效率達(dá)91%。輕清疏解方以金錢草清利濕熱、丹參活血通絡(luò)為主藥，輔以垂盆草、赤芍、木香、香附臣藥，共奏清肝利膽功效。佐以蒲公英、大黃清熱解毒，三棱、梳理肝氣，通肝膽之絡(luò)。加強(qiáng)清肝利膽作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明大黃可促進(jìn)腸蠕動導(dǎo)致輕瀉，中斷膽紅素與膽汁酸的腸肝循環(huán)，有力地改善了膽汁淤積 。聯(lián)合治療組黃疸消退較早，消退幅度較大，梗阻酶下降更明顯，說明輕清疏解方藥具有較好的化濕通絡(luò)。清利濕熱方藥聯(lián)合UDCA治療PBC患者，在緩解患者的癥狀及利膽退黃方面效果更優(yōu)，提高了臨床療效，聯(lián)合治療是臨床治療PBC的良好選擇，尤其對UDCA治療效果不佳者。