“眾藥之王”——甘草

袁平戈

甘草，味甘，性平。古書(shū)記載甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳作用。我國(guó)最早藥物學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》將其甘草列為上品。東漢張仲景的《傷寒雜病論》中記載的256首處方， 60％以上含甘草。 南朝醫(yī)學(xué)家陶景弘：“此草為眾藥之王，經(jīng)方少有不用者”。故有“十方九草”之說(shuō)，尊稱“國(guó)老”。甘草片、甘草合劑用于止咳幾乎人人皆知。

上世紀(jì)60年代日本研究發(fā)現(xiàn)，甘草具有類似糖皮質(zhì)激素樣的抗炎作用，而無(wú)糖皮質(zhì)激樣的副作用，甘草酸是主要活性成分。第一代甘草酸制劑是成分難以確定的粗混合體。受日本研究啟發(fā)，我國(guó)研發(fā)了第二代是以β體為主的復(fù)方甘草酸苷（商品名：強(qiáng)力寧）。后來(lái)日本研發(fā)了復(fù)方甘草酸苷（美能）主要為甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸。由于國(guó)家重視和科技的進(jìn)步，第三代和第四代甘草酸分別于2004年和2005年研發(fā)成功，用于治療病毒性肝炎等各種原因的肝損傷，臨床觀察改善肝功能效果更好，降低了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

炎癥是許多慢性肝病發(fā)病機(jī)制的一個(gè)共同過(guò)程。肝臟炎癥不僅見(jiàn)于幾乎所有原因所致肝病，而且常常貫穿病程始終。“炎癥”是肝臟疾病的共同病理特征、 炎癥是肝臟疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。

甘草現(xiàn)代藥理作用研究顯示：抗炎、抗肝纖維化、抗生物氧化解毒，抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜。我國(guó)2014年“肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)”指出：“甘草酸類制劑具有類似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用而無(wú)抑制免疫功能的不良反應(yīng)，可改善肝功能。藥理實(shí)驗(yàn)證明，該類藥品可針對(duì)炎癥通路，廣泛抑制各種病因介導(dǎo)的相關(guān)炎癥反應(yīng)，減輕肝臟的病理?yè)p害，改善受損的肝細(xì)胞功能。可抑制由炎癥刺激誘導(dǎo)的磷脂酶A2/ 花生四烯酸、核因子－κB 及絲裂原活化蛋白激酶/激活蛋白-1 關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號(hào)在起始階段的代謝水平，抑制三條炎癥通路相關(guān)炎性反應(yīng)信號(hào)的活性，下調(diào)炎癥通路上游相關(guān)促炎性細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素- 8、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素- 6、相關(guān)趨化因子以及環(huán)加氧酶的表達(dá)，阻斷炎癥通路下游，包括一氧化氮、前列腺素和活性氧的生成。具有刺激單核- 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、誘生干擾素-γ 并增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。還兼具抗過(guò)敏、抑制鈣離子內(nèi)流等作用。臨床研究證明，該類藥品可改善各類肝炎所致的血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等生化異常，明顯減輕肝臟病理?yè)p害，改善受損的肝細(xì)胞功能，對(duì)慢性肝炎、藥物性肝損傷均有較好作用。”

控制炎癥是改善慢性肝病結(jié)局的關(guān)鍵。 “肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)--2014”將抗炎保肝藥物分為5類：第一類為抗炎類藥物：以甘草酸類制劑為代表。共識(shí)推薦意見(jiàn)6：對(duì)于肝臟炎癥，無(wú)論是否存在有效的病因療法，均應(yīng)考慮實(shí)施抗炎保肝治療。對(duì)于缺乏有效病因治療或暫不能進(jìn)行病因治療的部分患者，更應(yīng)考慮抗炎保肝治療。推薦意見(jiàn)9：對(duì)于各類急慢性肝臟炎癥，血清ALT水平顯著升高或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死者，在及時(shí)進(jìn)行病因治療的同時(shí)，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)目寡妆８沃委煛?/p>

甘草酸類制劑是獲批急性藥物性肝損傷適應(yīng)癥的保肝藥。急性藥物性肝損傷III期臨床數(shù)據(jù)，甘草酸制劑有效率為76.2%，對(duì)照組為48.7%。歐洲Manns等用甘草酸苷治療干擾素聯(lián)合利巴韋林治療無(wú)效的慢性丙型肝炎患者，進(jìn)行52周多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究。 結(jié)果顯示：治療12周時(shí)明顯降低ALT，52周時(shí)能夠改善炎癥壞死和纖維化。陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院徐源等對(duì)甘草酸苷治療脂肪肝臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，認(rèn)為，復(fù)方甘草酸苷治療脂肪肝患者，可以明顯提高臨床治愈率，降低 ALT、AST 水平，改善 TG 水平，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 王廣基院士研究顯示：異甘草酸鎂可增加肝細(xì)胞內(nèi)恩替卡韋的濃度，其中細(xì)胞核增加1.55倍，胞漿增加1.36倍。

甘草為中國(guó)傳統(tǒng)道地藥材，廣泛流傳于古今中外。甘草中含有三萜皂苷類化合物、黃酮類化合物、香豆素類化合物、氨基酸類化合物以及糖、粗蛋白、粗纖維、脂肪等多種化學(xué)成分，而這些化學(xué)成分亦分別表現(xiàn)出抗氧化、抗癌、抑菌、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)控血糖血脂以及抗抑郁等生物活性?，F(xiàn)今，甘草不僅應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)，亦被應(yīng)用于日常飲食之中，說(shuō)明了甘草應(yīng)用的廣泛性。