金錢(qián)草化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

何秋艷，李 潔，周慶頌，周 斌

（江西科技師范大學(xué)藥學(xué)院，江西 南昌 330013）

1 前言

金錢(qián)草，又名大金錢(qián)草、對(duì)坐草、路邊黃、遍地黃等，為報(bào)春花科植物過(guò)路黃Lysimachia christinae Hance 的干燥全草，常見(jiàn)于山坡草原、路邊或溝渠較陰濕處，主產(chǎn)于長(zhǎng)江以南地區(qū)，北至陜西、山西、甘肅等地，在夏秋兩季采收[1]。性微寒，味甘、咸，歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，有利濕退黃、利尿通淋、解毒消腫的功效，常用于濕熱黃疸、膽脹脅痛、石淋、熱淋及小便澀痛等，也可外敷用于癰腫疔瘡、蛇蟲(chóng)咬傷以及跌打損傷[2]。其化學(xué)成分主要有黃酮類、酚酸類、揮發(fā)油、多糖、氨基酸、鞣質(zhì)及內(nèi)酯等[3，4]。不同產(chǎn)地的金錢(qián)草所含的化學(xué)成分含量有所差異，以四川產(chǎn)質(zhì)量較優(yōu)，已錄入《四川道地中藥材志》[5]。現(xiàn)代藥理研究表明其具有利尿排石、利膽排石、鎮(zhèn)痛、抗炎抗菌、降尿酸、抗氧化、抗移植排斥及血管保護(hù)等多種藥理作用[6-8]。目前臨床上主要用金錢(qián)草及其配方制劑治療肝膽疾病、結(jié)石及尿路感染，其藥用價(jià)值尚未得到充分開(kāi)發(fā)和利用。本文綜述了近年來(lái)金錢(qián)草化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展,旨在為其未來(lái)的繼續(xù)深入研究及臨床應(yīng)用提供參考。

2 金錢(qián)草的化學(xué)成分

金錢(qián)草主要含有黃酮類、酚酸類、揮發(fā)油、氨基酸、多糖及鞣質(zhì)等化學(xué)成分，其中黃酮類和酚酸類是其主要活性成分[9]。

2.1 黃酮類

金錢(qián)草中黃酮類成分按結(jié)構(gòu)分有黃酮醇類（楊梅苷[11]、異槲皮苷[11-13]、金絲桃苷[11-15]、阿 福豆苷[11，15]、槲皮素-3-O-[α-L-鼠李糖-（1→2）-β-D-葡萄糖基]-5-O-β-D-葡萄糖苷[11]、異鼠李素-3-O-β-D-刺槐雙糖苷[12]、蘆丁[12-15]、山柰酚-3-O-β-D-刺槐雙糖苷[12，14]、黃 芪苷[12，14]、異 鼠李素[12，13]、山柰 酚[12-16]、槲 皮素[12-16]、山奈素-3-0-珍珠菜三糖苷[14]、山柰酚-3-O-3-D-（6-E-對(duì)羥基桂皮?；?葡萄糖苷[14]、山奈酚-3-O-蕓香糖苷[14，15]、槲皮素-3-0-3-D-2"-乙?；擒账峒柞14]、槲皮素-3-鄰鼠李糖苷[14]、楊梅素[14，15]、刺槐素[15]、Quercetin-3-O-xylosyl-rutinoside[15]、槲皮素-3-O-葡萄糖-7-O-鼠李糖苷[15]、楊梅素-3-O-半乳糖苷[15]、槲皮苷[15]、山柰素[15]、槲皮素-4'-甲基醚[16]）；黃酮類（金錢(qián)草素[10]、橙皮苷[12]、蒙花苷[12，14]、新西蘭牡荊苷-2[12]、夏佛塔苷[13-15]、異夏佛塔苷[13，14]、牡荊素[13，15]、異牡荊素[13，15]、異葒草素[13]、二氫黃酮類[13-15]、芹菜素[13，16]、木犀草素[13-16]、奧卡寧-O-葡萄糖苷[14]、木犀草苷[14]、圣草次苷[15]、北美圣草素[16]、苜宿素[16]）；查耳酮類（三葉豆苷[12]、馬里苷[14]）；黃烷醇類（表兒茶素[14]、表沒(méi)食子兒茶素[15]）；雙黃酮類（穗花杉雙黃酮[11]）；二氫黃酮類（柚皮素[13-15]、甘草素[13]）及花青素類（原花青素B1[15]）。

2.2 酚酸類

金錢(qián)草中酚酸類成分有綠原酸[13-15]、原兒茶酸[13，15]、阿魏酸[13，15]、咖啡酸[14-16]、新綠 原酸[14，15]、迷迭 香酸[14]、丁香酸[15，16]、對(duì)香豆酸[15，16]、沒(méi)食子酸[15]、2，3，4-三羥基苯甲酸[15]、咖啡酰蘋(píng)果酸[15]、對(duì)羥基苯甲酸[16]、3，3'-二甲氧基鞣花酸[16]、兒茶酸[16]及香草酸[16]。

2.3 揮發(fā)油類

金錢(qián)草中揮發(fā)油類成分有烯類[17，18]（α-蒎烯、α-石竹烯、α-菖蒲烯、α-側(cè)柏稀、β-傘花烯、β-蒎烯、海茴香烯、異蘭烯、欖香烯、α-柏木萜烯、β-石竹烯、α-愈創(chuàng)木烯、α-律草烯、α-廣藿香烯、δ-衣蘭油烯、α-姜黃烯、β-瑟林烯、α-法呢烯、α-瑟林烯、α-衣蘭油烯、β-愈創(chuàng)木烯、畢澄茄烯）；醛類[17]（壬醛、己醛、青葉醛、庚醛、（E）-2-庚烯醛、（E）-2，4-庚二烯醛、（E）-2-辛烯醛、癸醛、肉豆蔻醛）；醇類[17，18]（1-甲基環(huán)丙烷甲醇、6-甲基-1-庚醇、3，11-十四碳二烯-1-醇、芳樟醇、α-松油醇、紫蘇醇、柏木醇、藍(lán)桉醇、廣藿香醇）；酮類[17，18]（1-癸烯-3-酮、甲基庚烯酮、香葉基丙酮、胡薄荷酮、長(zhǎng)葉薄荷酮、正戊基-2-呋喃酮、2-羥基-5-甲基苯乙酮、β-紫羅蘭酮、植酮）；烷烴類[17]（十二烷、十三烷、十四烷）及其它如2-戊基呋喃[17]、麝香草酚、麝香草酚甲醚、樟腦及石竹素[18]等。

2.4 萜類

金錢(qián)草中萜類成分主要是五環(huán)三萜類化合物有槐花皂苷III、大豆皂苷I、去氫大豆皂苷I、羽扇豆皂苷PA4[19]、百兩金素A、朱砂根皂苷B、lysichriside A、lysichriside B、primulanin、lysikokianoside I、primulanin、lysikokianoside I、anagallisin C[20]。

2.5 氨基酸類

金錢(qián)草中氨基酸成分有蘇氨酸、谷氨酸及苯丙氨酸[15]。

2.6 多糖類

金錢(qián)草中多糖成分有6 種，其中一種酸性多糖含有鼠李糖、半乳糖、半乳糖醛酸、甘露糖及木糖[21]。

2.7 其它類

金錢(qián)草中還含有有機(jī)酸類（亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生四烯酸[14]、蘋(píng)果酸、D-甘露酸、半乳糖二酸[15]、苯甲酸、糠酸[16]）；礦物質(zhì)[69]（鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鎳）；酚類[16]（兒茶酚、對(duì)苯二酚）；內(nèi)酯類（鼠李酮酸γ-內(nèi)脂[10]）；甾醇（胡蘿卜苷[16]）及6，7-二羥基香豆素[16]。

3 金錢(qián)草的藥理作用

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草具有利尿排石、利膽排石、鎮(zhèn)痛、抗炎抗菌、降尿酸、抗氧化及血管保護(hù)等作用[6]，與其傳統(tǒng)的利濕退黃、利尿通淋、解毒消腫等功效基本相符但更廣泛。

3.1 抗結(jié)石作用

3.1.1 抗泌尿系統(tǒng)結(jié)石

臨床上常用金錢(qián)草及其復(fù)方制劑治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石，且療效較好[22]。金錢(qián)草通過(guò)增加尿量，使腎盂和輸尿管內(nèi)壓增高及增加輸尿管蠕動(dòng)頻率等多方面促進(jìn)腎及輸尿管結(jié)石的排出[23]。宋強(qiáng)等[24]發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草黃酮提取物通過(guò)增加草酸鈣結(jié)石大鼠尿中草酸根和鈣離子的排出、減少草酸鈣結(jié)晶的沉積，發(fā)揮抗結(jié)石作用。陳曙輝等[25]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)提出金錢(qián)草可通過(guò)炎癥調(diào)節(jié)相關(guān)通路、鈣信號(hào)通路、MAPK 通路等多通路、多靶點(diǎn)治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石，且發(fā)揮該作用的物質(zhì)基礎(chǔ)可能是山奈酚和槲皮素[26]。

3.1.2 抗肝膽結(jié)石

金錢(qián)草作為傳統(tǒng)治療肝膽疾病的藥物，在臨床上用于肝膽結(jié)石防治方劑中的用藥頻次位居首列[27]。金錢(qián)草發(fā)揮利膽作用主要是通過(guò)：（1）促進(jìn)膽汁分泌，使膽內(nèi)壓增高，從而增加膽汁排泄；（2）調(diào)節(jié)膽管節(jié)律性收縮，減少膽汁淤積[28]。Yang X 等[29]通過(guò)膽囊炎豚鼠膽汁分泌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金錢(qián)草可促進(jìn)膽汁酸分泌及膽汁排空，表明其有利膽作用。溫幼敏等[30]發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草不僅可以促進(jìn)大鼠膽汁分泌，改善膽紅素水平，還可緩解因膽囊、膽管發(fā)生節(jié)律性移動(dòng)或膽結(jié)石阻塞引起的膽絞痛。金錢(qián)草水提取物可促進(jìn)膽固醇結(jié)石小鼠的膽汁分泌，顯著降低膽囊中膽固醇水平，使膽結(jié)石體積明顯減小，肝臟組織形態(tài)明顯改善[31]。金錢(qián)草還可通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群預(yù)防膽固醇結(jié)石的發(fā)生[32]。

3.1.3 抑制結(jié)石生長(zhǎng)

金錢(qián)草可通過(guò)促進(jìn)腎及集合管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的排泄并抑制其堆積長(zhǎng)大發(fā)揮抗結(jié)石作用[33]。鄒志輝等[34]經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金錢(qián)草黃酮類成分抑制草酸鈣結(jié)晶形成的作用與體內(nèi)鈣代謝有關(guān)。陶婷婷等[35]研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草總黃酮可使大鼠尿液中鈣和草酸含量顯著降低，草酸鈣結(jié)晶量變少，超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著增高，丙二醛（MDA）含量降低，腎組織骨橋蛋白（OPN）表達(dá)水平降低，表明金錢(qián)草總黃酮抑制結(jié)晶形成機(jī)制可能與其調(diào)控OPN 的表達(dá)和抗氧化應(yīng)激有關(guān)。此外，張智源等[36]證明金錢(qián)草提取物通過(guò)抑制P38MAPK 蛋白的磷酸化減少草酸鈣結(jié)晶的形成。

3.2 鎮(zhèn)痛抗炎作用

金錢(qián)草提取物具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用，可顯著降低二甲苯所致的小鼠耳腫脹率和乙酸所致的小鼠腹腔扭體頻率[6]。閻婷等[37]報(bào)道金錢(qián)草總黃酮可顯著抑制5-脂氧酶（5-LOX）的活性，對(duì)T 細(xì)胞也有一定的抑制作用。宋玲玲等[38]發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草可不同程度地降低小鼠體內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等炎性因子水平，抑制炎性反應(yīng)。蘆丁和槲皮素可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞P2X7 受體的活性和炎癥生成酶環(huán)氧合酶（COX）和LOX 的活性減輕炎癥性疼痛[39，40]。張澤朝等[41]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法提出金錢(qián)草-土茯苓主要是通過(guò)調(diào)控蛋白磷酸化、T 細(xì)胞增殖以及細(xì)胞炎性因子活性等機(jī)制治療前列腺炎。代謝組學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草可通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠組織中前列腺素E1 和E2 的表達(dá)從而調(diào)節(jié)滑膜血小板聚集和炎癥的產(chǎn)生，可能對(duì)滑膜炎類疾病特別是骨關(guān)節(jié)炎有治療作用[42]。

3.3 機(jī)體保護(hù)作用

3.3.1 保護(hù)肝臟

金錢(qián)草提取物有顯著的抗肝損傷作用，可改善酒精及四氯化碳引起的急性肝損傷和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物（雷公藤）引起的慢性肝損傷。金錢(qián)草可顯著降低患肝損傷小鼠血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抗氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮肝臟保護(hù)作用，且該作用與槲皮素和山奈酚的劑量相關(guān)[43]。田靜等[44]研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草能降低大鼠血清總膽紅素（TBiL）、ALT、AST、堿性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）的水平，改善肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)四氯化碳造成的肝損傷，發(fā)揮保肝作用。文獻(xiàn)報(bào)道金錢(qián)草水提物及不同濃度的醇提物均可抑制肝脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化應(yīng)激，降低由雷公藤引起的肝損傷[45]。槲皮素和蘆丁可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、激活A(yù)KT/mTOR 通路蛋白表達(dá)，并抑制鐵死亡而發(fā)揮肝臟及體內(nèi)多器官損傷的保護(hù)作用[46]。

3.3.2 保護(hù)腎臟

金錢(qián)草發(fā)揮腎臟保護(hù)作用主要是通過(guò)以下方面進(jìn)行的：（1）提高機(jī)體內(nèi)抗氧化能力，緩解氧化應(yīng)激損傷；（2）抑制機(jī)體炎性因子的釋放；（3）調(diào)節(jié)體內(nèi)多種代謝途徑。金錢(qián)草提取物可不同程度逆轉(zhuǎn)雷公藤所致的腎毒性發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，可能與金錢(qián)草調(diào)控腎臟p-NF-κB/COX-2 通路及抑制NO、iNOS、IL-1β、TNF-α 等炎性因子水平、抑制腎臟炎性反應(yīng)等機(jī)制有關(guān)[38]。杜毅等[47]通過(guò)代謝組學(xué)和GC-MS 分析方法研究證明金錢(qián)草可通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)氨基酸、糖、嘌呤及脂代謝等多種代謝途徑發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。Chen W 等[48]研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草對(duì)草酸鈣結(jié)石小鼠的腎損傷有治療作用，該作用與OPN、CD44 和鈣結(jié)合蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

3.3.3 保護(hù)腦及神經(jīng)

金錢(qián)草醇提物通過(guò)降低細(xì)胞活性氧（ROS）水平、抑制Ca2+內(nèi)流及提高谷胱甘肽相關(guān)酶活性而提高細(xì)胞活力，減少細(xì)胞死亡，顯著減緩神經(jīng)元細(xì)胞病變和氧化應(yīng)激損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[49]。闞桐等[50]研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草提取物可通過(guò)抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng)等作用改善大鼠大腦神經(jīng)行為評(píng)分和腦缺血再灌注損傷，縮小腦梗死面積，且該作用可能與調(diào)節(jié)miR-129-5p 的表達(dá)有關(guān)，為腦保護(hù)藥物開(kāi)發(fā)提供了新方向。

3.3.4 保護(hù)血管

胡致君等[51]將不同溶劑制得的金錢(qián)草提取物作用于大鼠去除內(nèi)皮細(xì)胞的主動(dòng)脈血管，能使收縮的血管發(fā)生不同程度的舒張，舒張作用與劑量呈正相關(guān)，乙酸乙酯部位擴(kuò)張血管作用最強(qiáng)，其作用機(jī)制可能是通過(guò)激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）使內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，發(fā)揮舒張血管作用。文獻(xiàn)報(bào)道金錢(qián)草醇提物的不同萃取部位均有血管保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制氧化酶亞基（gp91phox、p47phox 及p67phox ）的表達(dá)和增強(qiáng)血管中eNOS 的磷酸化，使主動(dòng)脈ROS 的形成減慢和內(nèi)皮依賴性血管舒張?jiān)鰪?qiáng)發(fā)揮作用[52]。

3.4 預(yù)防高血脂、糖尿病及其并發(fā)癥

金錢(qián)草提取物可降低高膽固醇膽結(jié)石小鼠的血清總膽固醇、甘油三脂、特別是低密度脂蛋白水平[32]。李飛艷等[53]報(bào)道金錢(qián)草可以改善高血脂癥大鼠的脂代謝，并能降低高血脂癥的相關(guān)炎癥水平。此外，金錢(qián)草提取物具有醛糖還原酶（AR）抑制作用，在高糖情況下，可迅速與AR 活性部位結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制AR 活性，有效阻礙山梨醇積累以及后續(xù)的滲透應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)出降血糖作用[54]。金錢(qián)草還可降低糖尿病腎病大鼠的血糖并改善其腎功能，可能是通過(guò)抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的活性、促進(jìn)Akt 蛋白的表達(dá)，從而抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有潛在的治療作用[55]。

3.5 抗痛風(fēng)

王佰靈等[56]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接的方法發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草中包括槲皮素、山奈酚等15 個(gè)活性成分和99 個(gè)作用靶點(diǎn)可治療痛風(fēng)，可能是通過(guò)抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄及改善炎癥等多方面發(fā)揮作用。石瑋等[57]報(bào)道對(duì)代謝性高尿酸血癥小鼠灌胃給予金錢(qián)草水提物和山藥水提物等一周后，金錢(qián)草單劑量組和金錢(qián)草合劑組均能不同程度地降低血清尿酸水平。不同劑量的金錢(qián)草醇提物和水提物均可降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，醇提物降尿酸效果顯著，且對(duì)正常小鼠基本無(wú)影響[58，59]。

3.6 抗氧化

金錢(qián)草提取物可使大鼠體內(nèi)SOD 和過(guò)氧化氫酶（CAT）活性顯著增加，表現(xiàn)出強(qiáng)抗氧化作用[50]。楚紅英等[60]在金錢(qián)草多酚的提取和其體外抗氧化作用研究實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草多酚可提高DPPH、羥基自由基及超陰離子的清除能力和抗脂質(zhì)氧化能力。金錢(qián)草乙醇提取物的不同組分對(duì)氧化損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）有修復(fù)作用，其中正丁醇組分表現(xiàn)出最強(qiáng)的清除自由基能力和提高內(nèi)源性抗氧化活性，且發(fā)揮該作用的主要物質(zhì)是黃酮類和酚酸類化合物[61]。

3.7 防治癌癥

金錢(qián)草提取物可通過(guò)抑制MCF-7 和HCC38 的增殖、誘導(dǎo)其凋亡、抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）及細(xì)胞遷移等發(fā)揮抗乳腺癌作用[62]。Naksuriya 等[63]發(fā)現(xiàn)黃酮類物質(zhì)對(duì)白血病、宮頸癌和乳腺癌細(xì)胞的增殖都有一定程度的抑制作用，但對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)影響，且其水解產(chǎn)物抑制作用更強(qiáng)，表明黃酮類及其水解產(chǎn)物對(duì)上述癌癥有一定的預(yù)防作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草中有29 個(gè)活性成分和肺癌的42條通路有關(guān)，并在人肺癌細(xì)胞A549 體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草和雷公藤可協(xié)同發(fā)揮抗癌作用，其作用機(jī)制與MAPK 通路和PD-1 檢查點(diǎn)通路有關(guān)[64]。

3.8 其它作用

吳超偉等[65]通過(guò)抗菌實(shí)驗(yàn)和急性毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草顆粒對(duì)典型的革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和變形桿菌）都有顯著的抑制作用，且大劑量服用無(wú)不良影響。Shim等[66]研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草水提物可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞分化和骨吸收，顯著抑制骨小梁丟失，明顯減少卵巢切除引起的體重增加和脂肪積累。這表明金錢(qián)草提取物可能通過(guò)抑制破骨細(xì)胞分化及脂肪積累改善絕經(jīng)引起的骨質(zhì)疏松癥和肥胖。此外，金錢(qián)草可通過(guò)抑制脂肪組織中的血管生成從而減少脂肪生成，對(duì)預(yù)防和治療肥胖有潛在作用[67]。

4 結(jié)論

金錢(qián)草是我國(guó)的傳統(tǒng)中藥材，分布廣泛、廉價(jià)易得、應(yīng)用歷史悠久且副作用小。目前對(duì)金錢(qián)草的化學(xué)成分及治療作用研究主要集中在黃酮類化合物上。現(xiàn)代藥理研究表明多糖具有抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、機(jī)體保護(hù)、抗血栓及防止糖尿病等多種藥理作用[68，69]，因此對(duì)金錢(qián)草多糖等其它成分的深入研究可為金錢(qián)草的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用提供更多依據(jù)，使其在臨床發(fā)揮更多的作用。