艾曲波帕與大劑量地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的臨床療效及安全性評價

摘 要：探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的臨床療效及安全性。選取醫(yī)院于2020年4月—2021年5月收治的110例ITP患者，運用隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各55例。給予對照組患者艾曲波帕與常規(guī)劑量地塞米松進行治療，研究組患者則使用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，1個月后，評估2組患者臨床療效，同時記錄2組患者血小板計數(shù)恢復正常時間、血小板計數(shù)達到峰值時間以及住院時間，對比2組患者治療前后T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平，并對2組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況進行對比。治療后，研究組治療總有效率為96.36%，顯著高于對照組的83.64%（P＜0.05），血小板計數(shù)恢復正常時間、血小板計數(shù)達到峰值時間、住院時間明顯比對照組短（P＜0.05），且研究組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高（P＜0.05），研究組與對照組不良反應發(fā)生率分別為10.91%和7.27%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對ITP患者采用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，療效顯著，可有效改善患者T淋巴細胞水平，并促進其血小板計數(shù)恢復，縮短住院時間，且加大地塞米松未對不良反應發(fā)生率造成影響，較為安全，臨床應用價值較高。

關(guān)鍵詞：原發(fā)免疫性血小板減少癥；艾曲波帕；大劑量地塞米松；臨床療效；安全性

中圖分類號：R558.2

原發(fā)免疫性血小板減少癥（Primary Immune Thrombocytopenia，ITP）作為獲得性自身免疫性綜合征，其病因主要為細胞與體液免疫介導血小板受損或生成不足[1]。ITP通常起病較為隱匿，主要表現(xiàn)為血液中血小板數(shù)目減少，進而出現(xiàn)皮膚、組織出血，嚴重時可引發(fā)消化道或顱內(nèi)出血，對患者生命造成嚴重威脅[2]。目前治療ITP的方案有手術(shù)治療和藥物治療，由于脾臟切除術(shù)存在一定風險，且術(shù)后患者將喪失脾功能，因此臨床通常以藥物治療為主[3]。艾曲波帕與地塞米松均為臨床治療ITP的主要藥物，前者屬于促血小板生成素受體激動劑，可有效提高血小板計數(shù)；后者則是腎上腺皮質(zhì)激素類藥，主要應用于自身免疫性疾病[4]。兩藥聯(lián)用可取得一定治療效果，但臨床研究表示[5]，增加地塞米松劑量對臨床療效的進一步提升有積極意義。本研究為進一步探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療ITP患者的臨床療效及安全性，選取醫(yī)院2020年4月—2021年5月收治的110例ITP患者分為2組進行對比探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取甘肅省定西市人民醫(yī)院2020年4月—2021年5月收治的ITP患者110例。納入標準：①符合ITP相關(guān)治療標準[6]；②血小板計數(shù)＜18×109L-1；③無血栓類疾病；④已簽署知情同意書；⑤無急性、慢性感染疾病。排除標準：①有較為嚴重的心腦血管、肝、腎等病變或精神疾病；②有惡性腫瘤；③處于哺乳期或妊娠期；④合并慢性淋巴疾??；⑤復發(fā)性ITP。將110例ITP患者運用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各55例。研究組男30例，女25例；年齡30～69歲，平均年齡（42.38±6.24）歲；病程1～3年，平均病程（1.59±0.24）年；出血情況：Ⅰ級18例，Ⅱ級26例，Ⅲ級11例。對照組男32例，女23例；年齡27～65歲，平均年齡（42.63±6.57）歲；病程1～4年，平均病程（1.74±0.36）年；出血情況：Ⅰ級20例，Ⅱ級25例，Ⅲ級10例。以上2組患者在性別、年齡以及病情程度等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 方法

對照組使用艾曲波帕（孟加拉BEACON碧康制藥，進口藥品注冊證號H20190634，規(guī)格：25 mg×14片）進行治療，其具體方法為50 mg/次，1次/d，空腹口服，并加以地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44024469，規(guī)格：0.75 mg×100片）口服治療，1.5 mg/次，1次/d。研究組則在對照組基礎(chǔ)上將地塞米松劑量增加至4.0 mg/次，治療1周后若患者血小板計數(shù)＞25×109L-1則將地塞米松劑量減少至3.0 mg。2組均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）評估2組患者的臨床療效，判斷依據(jù)為：經(jīng)治療后患者無出血等臨床癥狀，血小板計數(shù)＞100×109L-1為顯效；患者出血癥狀得到明顯改善，血小板計數(shù)50～100×109L-1為有效；患者出血癥狀無明顯改善，血小板計數(shù)＜50×109L-1則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）／總例數(shù)×100%。（2）治療后，記錄2組患者血小板計數(shù)恢復正常時間、血小板計數(shù)達到峰值時間以及住院時間。（3）分別于治療前后抽取2組患者靜脈血液5 mL，分離血清后評估其T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（4）觀察并對2組患者治療過程中出現(xiàn)的嘔吐、低血鉀、乏力、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對此次研究數(shù)據(jù)進行分析，使用t檢驗計量資料（x±s），χ2檢驗計數(shù)資料（%），若檢驗結(jié)果為P＜0.05則差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效、血小板計數(shù)恢復正常時間比較

研究組總有效率為96.36%，高于對照組的83.64%，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。此外，研究組（53例）血小板計數(shù)恢復正常時間為（12.32±2.48）d，較對照組（44例）血小板計數(shù)恢復正常時間（15.21±3.17）d短，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.590，P＜0.05）。

2.2 2組血小板計數(shù)達到峰值時間以及住院時間對比

治療后，研究組患者血小板計數(shù)達到峰值時間以及住院時間均較對照組短（P＜0.05），見表2。

2.3 2組T淋巴細胞亞群水平對比

治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均比對照組高（P＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，研究組患者有2例（3.64%）嘔吐，1例低血鉀（1.82%），1例（1.82%）乏力，2例（3.64%）關(guān)節(jié)疼痛，不良反應發(fā)生率為10.91%（6/55）；對照組患者有1例（1.82%）嘔吐，1例低血鉀（1.82%），1例（1.82%）乏力，1例（1.82%）關(guān)節(jié)疼痛，不良反應發(fā)生率為7.27%（4/55），2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.44，P=0.507）。

3 討論

ITP患者通常出現(xiàn)不同程度的出血，若未采取積極有效治療手段可累及內(nèi)臟，對機體造成嚴重損傷。臨床研究表明[7]，ITP的發(fā)生與血小板抗體介導免疫反應以及機體免疫功能紊亂有關(guān)，因此提升血小板計數(shù)，改善免疫功能水平是目前治療ITP的主要目的。

艾曲波帕與地塞米松均屬于臨床治療ITP的常用藥物，其中艾曲波帕是一種新型非肽類促血小板生成素受體激動劑，能針對患者血小板生成障礙進行精準靶向治療[8]。地塞米松作為一種激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制作用，使用后可減輕機體抗原體反應，刺激骨髓造血，改善血小板水平。兩藥聯(lián)合應用雖具有一定療效，但加大地塞米松劑量對療效的進一步提升意義重大[9]。對此，本研究旨在探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療ITP患者的臨床療效及安全性，根據(jù)研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），說明艾曲波帕與大劑量地塞米松可有效改善ITP患者出血癥狀，促進血小板計數(shù)恢復，這是因為加大地塞米松使用劑量可進一步抑制血小板自身抗體形成，進而減弱抗原體反應，增加毛細血管通透性，外周血釋放增多，令血小板從巨核細胞中釋放，且地塞米松能促進細胞氧平衡，最終達到提高血小板計數(shù)的目的。治療后，研究組患者血小板計數(shù)恢復正常時間、達到峰值時間以及住院時間均較對照組短（P＜0.05），說明大劑量地塞米松促進血小板計數(shù)恢復，縮短住院時間，因為地塞米松可促進骨髓巨核細胞生合成，并釋放血小板，進而促進外周血血小板計數(shù)增加，機體免疫功能得到較好調(diào)節(jié)，且大劑量地塞米松可對髓樣樹突狀細胞和調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)揮作用，進而促進患者病情的恢復。治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均比對照組高（P＜0.05），說明大劑量地塞米松能改善患者T淋巴細胞亞群水平，因為地塞米松可通過調(diào)劑B淋巴細胞活性，以減弱血小板自身免疫反應，外周血中血小板水平、免疫蛋白球水平得到提升，免疫功能得到良好調(diào)節(jié)，進而血小板破壞現(xiàn)象減少。此外，2組不良反應發(fā)生率對比差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明加大地塞米松用量未產(chǎn)生額外用藥風險，這是因為地塞米松半衰期較短，短期使用不會對機體造成損傷，且本研究中地塞米松用量根據(jù)患者血小板計數(shù)進行調(diào)節(jié)，較為安全[10]。

綜上所述，對ITP患者采用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，療效確切，能有效改善患者T淋巴細胞水平，調(diào)節(jié)免疫功能，并促進其血小板計數(shù)恢復，縮短住院時間，且加大地塞米松未對不良反應發(fā)生率造成影響，藥物安全性較高，值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]" 李傲航，田媛媛，張金仿. 原發(fā)免疫性血小板減少癥患者血清細胞因子水平變化與血小板參數(shù)的相關(guān)性研究[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2021，20（15）：1679-1681.

[2]" 曹新甜，胡曉梅，孫妍，等. 艾曲波帕聯(lián)合用藥治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的有效性及安全性系統(tǒng)評價[J]. 臨床血液學雜志，2021，34（7）：495-501.

[3]" 劉登輝，宋洋，佘笑梅，等. 重組人白細胞介素-11結(jié)合地塞米松在ITP患者中的療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2021，16（17）：157-159.

[4]" 王大平. 重組人血小板生成素與地塞米松聯(lián)合治療原發(fā)免疫性血小板減少癥分析[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2021，50（11）：1838-1840.

[5]" 李昕雨，何楊，阮長耿. 原發(fā)免疫性血小板減少癥的治療進展[J]. 中國實驗血液學雜志，2021，29（3）：983-987.

[6]" 曹利紅，潘琦，范翠華，等. 艾曲波帕聯(lián)合環(huán)孢素A治療免疫性血小板減少癥的效果觀察[J]. 浙江醫(yī)學，2021，43（9）：996-998+1002.

[7]" 賈少艷，劉瑞. 地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的效果[J]. 河南醫(yī)學研究，2021，30（9）：1656-1658.

[8]" 徐露露，黃建堯，蔡露青，等. 艾曲波帕聯(lián)合硫唑嘌呤治療RITP的療效及其作用機制研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（5）：911-914.

[9]" 王戰(zhàn)芳，張芳芳，韓陽利，等. 丙種球蛋白聯(lián)合大劑量地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥療效觀察[J]. 疾病監(jiān)測與控制，2020，14（3）：203-205+222.

[10]劉伯軒. 大劑量地塞米松對免疫性血小板減少癥患者CD4～+CD25～+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞水平的影響研究[J]. 臨床研究，2020，28（10）：116-117.