血清同型半胱氨酸聯(lián)合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值探討

摘 要：探討血清胱抑素C（CysC）聯(lián)合血清同型半胱氨（Hcy）的檢測在糖尿病腎病患者早期診斷中的價(jià)值。研究時(shí)間段為2019年12月—2020年12月，探究對象為永昌縣人民醫(yī)院治療的78例糖尿病腎病患者（單純糖尿病組39例，糖尿病腎損傷組39例），對照組對象遴選同期接受健康體檢的39例體檢者，全部研究對象均檢測血清胱抑素C（CysC）、血清同型半胱氨（Hcy）水平，分析單純糖尿病組、糖尿病腎損傷與對照組間的檢測結(jié)果以及不同糖尿病腎損傷病情程度檢測結(jié)果，同時(shí)分析CysC、Hcy與聯(lián)合檢測結(jié)果。糖尿病腎損傷組CysC、Hcy水平明顯高于單純糖尿病組與對照組，P＜0.05；重度組患者CysC、Hcy檢測水平均顯著高于中度組與輕度組患者，P＜0.05；CysC、Hcy聯(lián)合檢測診斷符合率、靈敏度、特異性均顯著高于單一檢測，P＜0.05。相較于正常人群，糖尿病腎病患者CysC、Hcy水平均顯著升高，疾病嚴(yán)重性與CysC、Hcy水平密切相關(guān)，通過聯(lián)合檢測可明確病變情況，進(jìn)一步加大檢測力度，有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者，對減輕疾病損害、改善患者預(yù)后具有重要作用。

關(guān)鍵詞：血清同型半胱氨酸；血清胱抑素C；糖尿病腎?。辉缙谠\斷

中圖分類號：R587.2

糖尿病屬于常見慢性非傳染性疾病，是一種胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的代謝性疾病，發(fā)病后主要臨床表現(xiàn)為消瘦、多尿、多飲、多食等，隨著疾病進(jìn)展，機(jī)體胰島素功能喪失生物作用，可對患者造成更為嚴(yán)重的損害。研究顯示，糖尿病的發(fā)生與遺傳、飲食、種族、生活方式存在密切關(guān)系，主要病理基礎(chǔ)為β細(xì)胞功能缺陷，機(jī)體多有胰島素分泌不足或者是抵抗情況，疾病多發(fā)于40歲以上的人群。糖尿病的主要臨床征象為代謝紊亂和高血糖，長期發(fā)展可累及腦、心、腎、血管、身體各組織器官等，甚至威脅患者生命安全。糖尿病腎病為糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅會增加慢性腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，若病情未及時(shí)控制，隨著病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿等表現(xiàn)，對于腎功能存在嚴(yán)重?fù)p害。若糖尿病腎病發(fā)展至中晚期，極易發(fā)展為腎功能衰竭，進(jìn)而威脅機(jī)體生命安全。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷疾病，并采取干預(yù)措施，對延緩疾病進(jìn)展，改善生活質(zhì)量具有重要作用[1]。糖尿病腎病早期存在較強(qiáng)的隱匿性，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)腎臟組織已經(jīng)出現(xiàn)明顯病理性改變，腎臟受到了不可逆的損害?，F(xiàn)階段針對糖尿病腎病早期的診斷，主要以尿微量白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白為主，但是以上指標(biāo)均極易受運(yùn)動、感染等因素影響，易被誤診為陰性。血肌酐在評估機(jī)體腎功能方面的科學(xué)性較理想，但是診斷糖尿病腎病早期時(shí)的準(zhǔn)確性不高，故尋求一種高效、快速的診斷方法迫在眉睫。Hcy為蛋白質(zhì)代謝中間產(chǎn)物，主要通過腎臟排出，CysC可反映出糖尿病腎臟損傷的程度，該物質(zhì)為炎癥急性時(shí)相蛋白的敏感指標(biāo)，通過聯(lián)合檢測CysC、Hcy水平，可明確病情嚴(yán)重性，有利于臨床治療疾病，對改善機(jī)體預(yù)后具有重要作用。通過選取永昌縣人民醫(yī)院接受治療的78例糖尿病患者以及在同時(shí)進(jìn)行健康體檢的39例人員為探究對象，旨在同時(shí)分析胱抑素C、血清同型半胱氨對于糖尿病腎病的檢測意義，根據(jù)診斷結(jié)果進(jìn)行以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)研究日期為2019年12月—2020年12月，選取樣本為醫(yī)院治療的78例糖尿病患者（單純糖尿病39例，糖尿病腎損傷39例），糖尿病腎損傷組中輕度組16例，中度組13例，重度組10例，同時(shí)以在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的39例人員作為對照組，全部患者均接受CysC、Hcy檢測。對比基線資料顯示：單純糖尿病組中囊括女性19例，男性20例，年齡區(qū)間47～79歲，均齡（63.04±3.92）歲；糖尿病腎損傷組中囊括女性17例，男性22例，年齡區(qū)間49～77歲，均齡（63.03±3.92）歲；對照組中囊括女性18例，男性21例，年齡區(qū)間48～78歲，均齡（63.08±3.67）歲。將各組基線資料納入SPSS 24.0軟件，結(jié)果顯示差異存在一致性，P＞0.05。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參1999年WHO專家委員會診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖水平gt;11.l mmol/L（200 mg/dl）或空腹血糖（FPG）水平gt;7.0 mmol/L（126 mg/dl）或OGTT試驗(yàn)中，2 hPG水平gt;11.1 mmol/L（200 mg/dl）[2]；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批；全部患者診療資料均完整保存；均具有正常視聽、理解、語言能力。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：剔除其他原因造成的腎損傷、嚴(yán)重心腦血管疾病、原發(fā)性腎病、精神或者認(rèn)知功能障礙、自身免疫性疾病、近三個(gè)月存在吸煙、飲酒等情況、代謝性疾病、重要臟器官功能障礙、惡性腫瘤疾病等患者。

1.3 方法

收集一般資料：詳細(xì)詢問受試者病史（包括性別、年齡、糖尿病病程、藥物使用情況、吸煙、飲酒習(xí)慣，既往史等），并做常規(guī)體檢。休息狀態(tài)下由專人用水銀柱血壓計(jì)測量右上肢血壓。

采集標(biāo)本：受試者在實(shí)驗(yàn)前三天低脂糖尿病飲食，實(shí)驗(yàn)前一天忌劇烈運(yùn)動，晚餐后禁食10～12 h后，連續(xù)3 d早上8點(diǎn)留取新鮮晨尿，送檢尿常規(guī)和尿液微量白蛋白并空腹靜息位抽取肘靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA|c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr），并行OGTT實(shí)驗(yàn)。分離2份血清各1 mL，一份置-20 ℃保存，集中統(tǒng)一編號，定期統(tǒng)一檢測空腹血Hcy，離心后另一份置-80 ℃保存，集中統(tǒng)一編號，定期統(tǒng)一檢測空腹血CysC的濃度。血清Hcy測定方法為酶循環(huán)法，CysC測定方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）CysC、Hcy檢測水平。對比各組研究對象CysC、Hcy檢測水平；（2）糖尿病腎病不同病情程度檢測結(jié)果。根據(jù)糖尿病腎病病情嚴(yán)重性將其分成輕度組、中度組、重度組，比較組間CysC、Hcy檢測水平；（3）CysC、Hcy檢測結(jié)果。將影像學(xué)檢查、手術(shù)病理學(xué)檢查、病史查詢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析CysC、Hcy、聯(lián)合檢測符合率、靈敏度及特異性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將全部數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0軟件中，分別實(shí)施“χ2”檢驗(yàn)（計(jì)數(shù)資料）、“t”檢驗(yàn)（計(jì)量資料），計(jì)數(shù)資料以（%）進(jìn)行表示，計(jì)量資料以“x±s”進(jìn)行表示，若比值P＜0.05，說明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 CysC、Hcy檢測水平分析

糖尿病腎損傷組CysC、Hcy水平明顯高于單純糖尿病組與對照組，P＜0.05，詳細(xì)檢測數(shù)據(jù)見表1。

2.2 糖尿病腎損傷病情程度檢測結(jié)果

通過分析糖尿病腎損傷的嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn)，重度組患者CysC、Hcy檢測水平均顯著高于中度組與輕度組患者，P＜0.05，詳細(xì)檢測數(shù)據(jù)見表2。

2.3 CysC、Hcy與聯(lián)合檢測結(jié)果分析

39例糖尿病腎病患者中，Hcy檢測診斷符合率為74.36%，靈敏度為83.28%，特異性為52.43%；CysC檢測診斷符合率為79.49%，靈敏度為86.23%，特異性為61.43%，聯(lián)合檢測診斷符合率為94.87%，靈敏度為94.43%，特異性為95.65%。聯(lián)合檢測診斷符合率、靈敏度、特異性均顯著高于單一檢測，P＜0.05，具體數(shù)據(jù)見表3。

3 討論

我國糖尿病患者數(shù)量一直居高不下，且近年來出現(xiàn)持續(xù)升高趨勢，對國民健康造成了嚴(yán)重危害，同時(shí)對社會發(fā)展產(chǎn)生了一定程度的影響。相關(guān)調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，我國糖尿病的發(fā)病率是11%，因此得到了糖尿病防控機(jī)構(gòu)的高度重視。發(fā)生糖尿病后，若機(jī)體未重視，隨著血糖水平的持續(xù)升高，極易對相關(guān)器官造成損害，極易腎臟、神經(jīng)、血管、心臟、足部、眼睛等，進(jìn)而加重患者身心負(fù)擔(dān)，影響生活質(zhì)量。糖尿病腎病為糖尿病常見并發(fā)癥，同時(shí)也是造成糖尿病死亡的主要原因，疾病早期并無顯著癥狀，進(jìn)展較為緩慢，一旦出現(xiàn)體征與癥狀，說明腎臟已經(jīng)出現(xiàn)不可逆損害。糖尿病腎病慢性進(jìn)展后，可發(fā)生尿毒癥、腎功能衰竭等情況，不僅會增加治療難度，同時(shí)還會威脅生命安全。因此早期準(zhǔn)確診斷并干預(yù)疾病，是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵措施[3]。既往臨床主要應(yīng)用蛋白尿、血肌酐等指標(biāo)診斷糖尿病腎病，以上指標(biāo)對中重度腎損害者的敏感度較高，但是對于早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值不高，誤診情況較為嚴(yán)重。

就本次研究結(jié)果來看，糖尿病腎損傷患者CysC檢測水平為（2.57±0.42）mg/L，Hcy檢測水平是（11.54±3.25）umol/L，各項(xiàng)檢測水平均高于單純糖尿病組與對照組；重度糖尿病疾病患者早期腎臟損傷CysC、Hcy水平均顯著高于中度、輕度糖尿病腎損傷患者，表示CysC、Hcy水平可隨著病情加重而升高，結(jié)果證實(shí)CysC、Hcy的檢測結(jié)果水平與糖尿病腎病疾病有著密切關(guān)系。本研究中Hcy檢測診斷符合率為74.36%，靈敏度為83.28%，特異性為52.43%，CysC分別是79.49%、86.23%、61.43%，聯(lián)合檢測分別為94.87%、94.43%、95.65%，結(jié)果說明在糖尿病腎病的診斷中，聯(lián)合運(yùn)用CysC、Hcy檢測，可明顯提升診斷符合率、靈敏度、特異性，對準(zhǔn)確診斷疾病具有重要價(jià)值，同時(shí)還可為疾病診療提供可靠參考。CysC是半胱氨酸蛋白酶家族人員中一員，有著穩(wěn)定的分泌速度和釋放到血液的速度。腎臟是CysC的唯一代謝和過濾的器官，該指標(biāo)的表達(dá)與早期腎功能損害發(fā)生后，腎小球?yàn)V過率存在密切關(guān)系，可將其作為早期腎損傷的敏感指標(biāo)[4]。CysC為分泌性的蛋白，可對半胱氨酸蛋白酶的分泌進(jìn)行抑制，經(jīng)過腎小球?yàn)V過后，在腎小管被全部重吸收并迅速代謝分解，可通過腎臟代謝排出，進(jìn)而反映出腎臟功能狀況，此種指標(biāo)比較敏感，可以反映糖尿病疾病患者早期腎臟損傷程度[5]。相關(guān)研究顯示，CysC在腎小球過濾中，腎小管可完全吸收并降解，不會返回到血液中，因此該指標(biāo)與腎小球損傷程度密切相關(guān)，且該指標(biāo)的測定基本不受其他因素影響，因此腎功能損害程度決定了患者CysC的濃度水平和含量，腎功能損害越嚴(yán)重，CysC檢測結(jié)果越高。Hcy是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，糖尿病大血管病變、微血管病變均與Hcy造成的代謝異常導(dǎo)致的高半胱氨酸血癥存在關(guān)系。同型半胱氨酸屬于半胱氨酸、蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可直接損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、血管功能，可誘發(fā)凝血酶生成及血小板黏附聚集，進(jìn)而造成血液凝血以及纖溶功能紊亂。Hcy經(jīng)腎臟排泄，腎臟功能正常時(shí)的Hcy水平分泌用途濾過量平衡，若腎小球?yàn)V過率異?；蛘吣I小管上皮細(xì)胞Hcy代謝異常時(shí)，均可影響Hcy水平[6]。研究顯示，糖尿病腎病患者Hcy水平升高后，可進(jìn)一步損害腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，隨著病情進(jìn)展，Hcy排泄及代謝障礙率顯著增加，進(jìn)而致使Hcy水平升高[7]。Hcy可誘發(fā)凝血酶生成與血小板黏附聚集，可造成纖溶功能、血液凝血功能紊亂[8]。因此Hcy的升高，與糖尿病腎病損傷存在關(guān)系，可作為早期診斷糖尿病診斷的重要指標(biāo)。

在診斷糖尿病腎病患者時(shí)，CysC與Hcy水平聯(lián)合檢測時(shí)，可有效明確腎臟損害程度，可為臨床治療提供更為可靠、客觀的數(shù)據(jù)，有利于改善疾病預(yù)后[9-10]。

綜上所述，糖尿病腎病患者CysC、Hcy水平均顯著升高，疾病嚴(yán)重性與CysC、Hcy水平密切相關(guān)，通過聯(lián)合檢測可明確病變情況，通過加大檢測力度，能夠早期衰竭糖尿病腎病患者，對改善預(yù)后具有重要作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]" 彭銳軍. 血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷的應(yīng)用價(jià)值分析[J]. 新疆醫(yī)學(xué)，2021，51（7）：792-794.

[2]" 張洪霞.血清胱抑素C β2微球蛋白同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 中國藥物與臨床，2021，21（11）：1964-1965.

[3]" 陳彤. 血清胱抑素C聯(lián)合同型半胱氨酸檢測在高血壓早期腎病診斷中的臨床價(jià)值研究[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2021，16（11）：14-16.

[4]" Han J，Laboratory C. Application of combined detection of homocysteine，serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in early diagnosis of diabetic nephropa-thy[J]. China Modern Doctor，2019，57（19）：132-134.

[5]" 陳巧瓊，萬杰君. 血清胱抑素C和同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期預(yù)測的價(jià)值分析[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2021，34（2）：453-455.

[6]" 林海龍，謝燕文，梁換儀，等. 尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2021，34（1）：221-223.

[7]" 齊小健. 聯(lián)合檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在診斷糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（3）：142-144.

[8]" 林曉燕，王貴歆. 同型半胱氨酸、胱抑素C和尿微量白蛋白/尿肌酐聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（30）：162-164+253.

[9]" 高寧. 胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合血清糖化血紅蛋白檢驗(yàn)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J]. 實(shí)用糖尿病雜志，2020，16（5）：51.

[10] Chen A J. Significance of Serum Cystatin C and Homocysteine testing in the early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy[J]. Journal of Qiqihar Medical University， 2019，40（1）：60-62.