探討母體感染乙肝肝炎病毒后新生兒免疫預防措施及保護效果

霍洪強 方鈺

乙型肝炎病毒作為一類較為常見的人類病原體，也是誘發(fā)急慢性乙型病毒性肝炎的一類可靠的指標，據(jù)調(diào)查資料顯示，隨著社會生活水平的不斷提高，乙型肝炎病毒的感染率不斷升高，甚至每年有將近78萬人死于乙型肝炎病毒感染有關并發(fā)癥，占到了全世界肝癌范圍內(nèi)的50%以上[1]。同時，有研究報道顯示，乙型肝炎病毒非常容易發(fā)生母嬰傳播，所謂母嬰傳播指的是在母親在妊娠期間發(fā)生感染乙型病毒感染，由此導致了在生產(chǎn)時與嬰兒直接接觸所導致的嬰兒感染[2]。這些受到感染的嬰兒當中有90%以上會發(fā)生慢性感染，并發(fā)癥較多，且預后表現(xiàn)也相對較差，甚至其中越有25%上的感染者若未能得到及時的阻礙會進展成為肝硬化或者肝癌[3]。因此，采取積極有效的方法阻礙乙肝母嬰傳播具有重要的臨床意義?，F(xiàn)本次研究就某地區(qū)乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果進行觀察，旨在獲得更好的預后，結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北大醫(yī)療魯中醫(yī)院2020年3月—2022年6月收治的HBsAg陽性產(chǎn)婦所生的，出生24 h內(nèi)已經(jīng)接受乙肝免疫球蛋白接種，同時在出生之后已經(jīng)完成3針乙肝疫苗接種的6—24個月齡的嬰兒共120名作為研究對象，按照不同的分娩方式分為剖宮產(chǎn)組（n=75）及順產(chǎn)組（n=45）；剖宮產(chǎn)組及順產(chǎn)組均按照不同的喂養(yǎng)方式分為母乳喂養(yǎng)（剖宮產(chǎn)）組（n=45）以及無母乳喂養(yǎng)（剖宮產(chǎn)）組（n=30）；母乳喂養(yǎng)（順產(chǎn)）組（n=24）以及無母乳喂養(yǎng)（順產(chǎn)）組（n=21）。不同生產(chǎn)方式、同種生產(chǎn)方式但不同喂養(yǎng)方式下兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。幾組新生兒的一般資料見表1、表2、表3。納入標準：孕產(chǎn)婦已經(jīng)確診為HBsAg陽性；進入研究前1個月尚未接受任何治療；孕期并不存在妊娠高血壓征，無先兆流產(chǎn)或者先兆早產(chǎn)的情況，既往無肝炎病史以及相關臨床癥狀及體征，行肝功能檢查結(jié)果正常；具有完整的臨床資料。排除標準：多胎妊娠；本身存在嚴重的心腦肝腎功能障礙者；由于各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者，無法配合相關調(diào)查者。本次試驗符合醫(yī)學倫理會審核批準，已獲得患者知情同意。

表1 不同分娩方式下新生兒的一般資料對比

表2 剖宮產(chǎn)組不同母乳喂養(yǎng)下新生兒的一般資料對比

表3 順產(chǎn)組不同母乳喂養(yǎng)下新生兒的一般資料對比

1.2 方法

通過觀察兩組血清中HBsAb及HBsAg的陽性率，對比不同分娩及喂養(yǎng)方式下實施乙肝免疫球蛋白接種后的乙肝母嬰傳播效果。在實施乙肝疫苗接種之前的需要由母親或者監(jiān)護人陪同，詢問兒童既往病史，以及是否有無乙肝病史，根據(jù)兒童預防接種本接種疫苗。

1.3 觀察指標

在對3針乙肝疫苗接種后進行乙肝表面抗體（hepatitis B surface antibody ，HBsAb）、乙肝核心抗體（hepatitis B core antibody ，抗-HBc）、乙肝 e抗體（hepatitis Be antibody ，抗-HBe）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙肝e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等乙肝血清免疫學指標（俗稱乙肝兩對半）檢測，在檢測時所采取的血清樣本，采用美國雅培公司Architect試劑對上述指標進行定量檢測及記錄[4]。之后對其家長進行有關問卷調(diào)查，并制定統(tǒng)一的調(diào)查量表，調(diào)查的內(nèi)容包括了產(chǎn)婦的生產(chǎn)方式以及主要喂養(yǎng)方式，生產(chǎn)方式可分為剖宮產(chǎn)及順產(chǎn)兩類，主要喂養(yǎng)方式包括了母乳喂養(yǎng)以及非母乳喂養(yǎng)方式兩種。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分娩方式下血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比

剖宮產(chǎn)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為98.68%，順產(chǎn)組血清HBsAg陽性率為2.22%，血清HBsAb陽性率為95.56%，剖宮產(chǎn)組與順產(chǎn)組實施乙肝免疫球蛋白接種后的血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不同分娩方式下血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比[名（%）]

2.2 不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比

剖宮產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為100%，無母乳喂養(yǎng)組為3.13%，血清HBsAb陽性率為96.67%。順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為95.83%，無母乳喂養(yǎng)組為4.76%，血清HBsAb陽性率為95.24%。剖宮產(chǎn)組和順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下實施乙肝免疫球蛋白接種后血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5、表6。

表5 剖宮產(chǎn)組不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比[名（%）]

表6 順產(chǎn)組不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比[名（%）]

3 討論

乙型肝炎病毒作為當前臨床工作中導致本國慢性乙型的最主要原因之一，并發(fā)癥較多，危害較大，非常容易造成母嬰傳播，對新生兒的生長發(fā)育造成不良影響。因此，采取積極有效的方法預防乙型肝炎病毒感染具有重要的臨床意義[5-6]。據(jù)本國《國家預防艾滋病、梅毒以及乙肝母嬰傳播工作實施方案（2015）年版》中相關研究報道指出，對HBsAg檢查結(jié)果呈現(xiàn)出陽性孕婦所生的嬰兒提供有效的干預服務，通過在新生兒出生后的24 h內(nèi)為新生兒采用乙肝疫苗和免疫球蛋白的方法阻礙及預防乙肝母嬰傳播具有重要的臨床意義[7-9]。另外，也有研究資料認為，分娩之前孕婦所包括的血清HBV-DNA載量被認為是造成乙肝母嬰傳播的重要影響因素，通過采取可靠的方法以盡可能地降低母體內(nèi)HBV-DNA的載體水平，也能夠在根本上預防乙肝在母嬰宮內(nèi)的傳播鏈條，由此達到降低乙肝母嬰在宮內(nèi)傳播中的風險[10-12]。

世界衛(wèi)生組織認為，對于 e 抗原陰性的乙肝病毒感染母親所生嬰兒，單獨接種乙肝疫苗已達到免疫效果，聯(lián)合乙肝免疫球蛋白并未明顯增加疫苗效果?？紤]成本或乙肝免疫球蛋白所帶來的安全問題，聯(lián)合使用乙肝免疫球蛋白并不必要。因此，有些國家和地區(qū)對 e 抗原和乙肝病毒DNA 均陰性的乙肝母親所生后代只接種乙肝疫苗。據(jù)調(diào)查資料顯示，乙肝母親所生后代單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%，若同時使用乙肝免疫球蛋白，阻斷率可明顯提高，達95.0%以上[13]。實際臨床工作中發(fā)現(xiàn)，在存在乙型肝炎病毒的孕婦妊娠晚期時，對存在HBVDNA高載量水平或者乙型肝炎病毒陽性孕婦在進行有效的抗病毒治療時，能夠顯著地降低孕婦在分娩過程中所存在的病毒載量，這就在一定程度上降低了嬰兒與乙型肝炎病毒感接觸甚至是感染的風險，同時，在新生兒分娩之后的12 h內(nèi)給予早期有效的乙肝疫苗和免疫球蛋白接種也能夠降低乙肝母嬰傳播效果[14-15]。

本次結(jié)果顯示，北大醫(yī)療魯中醫(yī)院就某地區(qū)乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果觀察，剖宮產(chǎn)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為98.68%，順產(chǎn)組血清HBsAg陽性率為2.22%，血清HBsAb陽性率為95.56%，剖宮產(chǎn)組與順產(chǎn)組實施乙肝免疫球蛋白接種后的血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。剖宮產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為100%，無母乳喂養(yǎng)組為3.13%，血清HBsAb陽性率為96.67%。順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽性率為0，血清HBsAb陽性率為95.83%，無母乳喂養(yǎng)組為4.76%，血清HBsAb陽性率為95.24%。剖宮產(chǎn)組和順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下實施乙肝免疫球蛋白接種后血清HBsAg陽性率、HBsAb陽性率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。從該結(jié)果可見，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果較強，成功率也相對較高，且乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰的傳播效果并不會受到喂養(yǎng)方式及分娩方式的影響，分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因可能是，阻斷母嬰傳播效果失敗的患兒可能已經(jīng)在宮內(nèi)獲得感染，為此，無論何種方式分娩下實施乙肝免疫球蛋白接種并不會表現(xiàn)出明顯的差異性[16-18]。另外，在本次研究中也尚未發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)能夠增加嬰幼兒乙肝感染的風險[19-20]。不過，由于本次研究樣本量有限，僅對生產(chǎn)方式以及喂養(yǎng)方式進行了分組，科學性可能略差，可能在研究時存在一定的誤差。

綜上所述，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果較為突出，且接受乙肝免疫球蛋白接種的效果并不會受到生產(chǎn)方式及喂養(yǎng)方式的影響，整體臨床效果較好，此文的研究結(jié)果為乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南、后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容。在接下來的研究中可進一步擴大樣本量，增加觀察指標，由此進一步的探討乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的臨床優(yōu)勢性。