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    嗜黏蛋白阿克曼氏菌對(duì)高尿酸血癥小鼠血清尿酸及組織炎癥的影響及機(jī)制

    2023-04-06 03:02:44張里華劉佳秀夏效東
    食品科學(xué) 2023年5期
    關(guān)鍵詞:巴氏高尿酸尿酸

    張里華,劉佳秀,夏效東*

    (大連工業(yè)大學(xué)食品學(xué)院,國(guó)家海洋食品工程技術(shù)研究中心,遼寧 大連 116034)

    高尿酸血癥是一種代謝性疾病,它的病因主要是人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致體內(nèi)尿酸生成過(guò)多或者尿酸排泄過(guò)少[1]。近些年隨著人們生活水平的提高以及富含嘌呤食物攝入量的增多,高尿酸血癥發(fā)病率不斷提高,同時(shí)該病患者發(fā)病年齡也有降低的趨勢(shì)[2]。由于高尿酸血癥與痛風(fēng)高度相關(guān),因此探索控制高尿酸血癥的有效方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。肝臟是體內(nèi)尿酸合成的主要部位,有多種酶參與尿酸的合成,其中黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是體內(nèi)尿酸合成的關(guān)鍵酶,它能催化尿酸前體物質(zhì)生成尿酸,體內(nèi)尿酸含量與XOD活性和表達(dá)量息息相關(guān)[3]。XOD也是目前降尿酸藥物的重要作用靶點(diǎn),目前已有研究表明某些具有降尿酸效果的天然產(chǎn)物和益生菌也能通過(guò)抑制XOD改善高尿酸血癥。研究發(fā)現(xiàn)槐花提取物能有效降低小鼠尿酸水平,而槐花提取物中含有的異鼠李素就被證實(shí)是一種有效的黃酮類(lèi)XOD抑制劑[4]。益生菌方面,有研究發(fā)現(xiàn)鼠李糖乳桿菌R31、鼠李糖乳桿菌R28-1和羅伊氏乳桿菌L20M能有效抑制XOD活性,緩解小鼠高尿酸血癥[5]。

    研究表明高尿酸會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)炎癥的發(fā)生[6]。當(dāng)體內(nèi)尿酸過(guò)多時(shí)會(huì)沉積形成結(jié)晶,造成相關(guān)部位出現(xiàn)病理?yè)p傷,同時(shí)伴隨相應(yīng)的炎癥反應(yīng),研究表明高尿酸血癥患者可以通過(guò)調(diào)控炎癥來(lái)達(dá)到改善疾病程度的目的[7]。因此炎癥也是側(cè)面反映高尿酸血癥程度的重要指標(biāo)[8]。先前的研究發(fā)現(xiàn)仙草提取物、鵝肌肽能減輕由高尿酸血癥引發(fā)的炎癥反應(yīng),其中核因子κB信號(hào)通路在其中發(fā)揮重要作用[9-10],同時(shí)也有研究表明通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6的表達(dá)也能改善小鼠體內(nèi)尿酸水平[11]。此外,Toll樣受體4(Toll-like receptors 4,TLR4)和Caspase 1能調(diào)控IL-1β的產(chǎn)生[12-13]。荷葉堿能調(diào)控TLR4和IL-1β的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),從而有效緩解小鼠高尿酸血癥[14]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)TLR4和NOD樣受體蛋白(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)交叉調(diào)控的炎癥反應(yīng)參與了高尿酸血癥的發(fā)生或者發(fā)展,而且證實(shí)了TLR4和NLRP3交叉調(diào)控能激活I(lǐng)L-1β[15],這些研究均表明炎癥與高尿酸血癥有重要的關(guān)聯(lián)。

    由于現(xiàn)有的降尿酸類(lèi)藥物具有一定的副作用,研究人員仍在積極探索能改善尿酸水平的天然活性物質(zhì),如茶多酚、槲皮素、黃酮等均被報(bào)道有一定的降尿酸作用[16-17]。隨著人們對(duì)發(fā)酵食品健康功效的逐漸重視,近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)某些益生菌以及某些具有發(fā)酵作用的菌株也具有降尿酸的作用,例如漿水中分離的乳酸菌JL-3可降低小鼠體內(nèi)尿酸水平[18]。嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)于2004年首次被分離,嗜黏蛋白阿克曼氏菌目前被認(rèn)為是下一代益生菌的代表菌株之一[19]。該菌在預(yù)防和改善肥胖、腸道炎癥和糖尿病等方面具有顯著的功效,也有研究發(fā)現(xiàn)它能減輕肥胖小鼠的炎癥反應(yīng)[20-22]。然而,目前鮮有研究探索該菌對(duì)高尿酸血癥的影響。因此,本研究將活的以及巴氏殺菌處理的嗜黏蛋白阿克曼氏菌用于干預(yù)高尿酸血癥模型小鼠,研究不同形式的嗜黏蛋白阿克曼氏菌對(duì)血清尿酸水平以及組織炎癥的影響,并初步探討其可能的機(jī)制。

    1 材料與方法

    1.1 動(dòng)物、材料與試劑

    6 周齡、雄性ICR小鼠購(gòu)自遼寧省長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司,生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(遼)2020-0001。

    A.muciniphila菌株(ATCC-BAA835)購(gòu)自美國(guó)模式培養(yǎng)物集存庫(kù)(American Type Culture Collection,ATCC)。

    小鼠普通飼料 遼寧長(zhǎng)生生物科技有限公司;20%酵母膏飼料 成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司;羧甲基纖維素鈉、次黃嘌呤、氧嗪酸鉀 上海麥克林生化科技股份有限公司;腦心浸萃液體培養(yǎng)基(brain heart infusion,BHI) 北京陸橋技術(shù)股份有限公司;黏蛋白、L-半胱氨酸 美國(guó)Sigma公司;硝酸纖維膜 美國(guó)Pall公司;尿酸檢測(cè)試劑盒、凝膠制備試劑盒 北京索萊寶科技有限公司;XOD活性檢測(cè)試劑盒 南京建成科技有限公司;極超敏ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒、Caspase 1 上海碧云天生物技術(shù)有限公司;β-actin 美國(guó)Cell Signaling Technology公司;XOD 武漢Proteintech公司;IL-1β英國(guó)Abcam公司;TLR4 武漢Abclonal公司。

    1.2 儀器與設(shè)備

    Infinite M200多功能酶標(biāo)儀 瑞士Tecan公司;熒光倒置顯微鏡 日本Nikon公司;電泳儀 美國(guó)Bio-Rad公司;凝膠成像系統(tǒng) 以色列DNR生物影像系統(tǒng)有限公司。

    1.3 方法

    1.3.1A.muciniphila菌液制備

    A.muciniphila菌株在厭氧培養(yǎng)工作站進(jìn)行菌種培養(yǎng)。通過(guò)離心(8 000×g、10 min、常溫)收集培養(yǎng)48 h的A.muciniphila菌體,用無(wú)菌磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline,PBS)調(diào)節(jié)菌液濃度為109CFU/mL,巴氏殺菌的A.muciniphila則在離心重懸后置于70 ℃水浴30 min。

    1.3.2 動(dòng)物模型構(gòu)建

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)由大連工業(yè)大學(xué)大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):DLPU2020016),并遵循國(guó)家、國(guó)際動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理原則開(kāi)展。所有小鼠平均分成4 個(gè)小組(模型組:Model;空白對(duì)照組:Con;灌胃活菌A.muciniphila組:L-AKK;灌胃巴氏殺菌A.muciniphila組:P-AKK),每組8 只小鼠。小鼠均置于SPF等級(jí)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)房飼養(yǎng),12/12 h明暗循環(huán)。小鼠在動(dòng)物房適應(yīng)一周開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。Con組小鼠給予正常飼料,Model、L-AKK和P-AKK組則使用含有20%(以體系質(zhì)量計(jì))酵母膏的特制飼料。所有的建模藥物均以質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.05%羧甲基纖維素鈉為溶劑,A.muciniphila則以無(wú)菌PBS重懸。每天早上9點(diǎn)開(kāi)始灌胃,Con組灌胃質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.05%羧甲基纖維素鈉,Model、L-AKK和P-AKK組按體質(zhì)量灌胃280 mg/kgmb氧嗪酸鉀、100 mg/kgmb次黃嘌呤。間隔6 h后Con和Model組灌胃無(wú)菌PBS,L-AKK和P-AKK組分別灌胃活的A.muciniphila菌和巴氏殺菌的A.muciniphila菌(濃度均為109CFU/mL)。所有灌胃劑量約為0.2 mL,連續(xù)灌胃21 d。

    1.3.3 采集血液和組織樣品

    小鼠在處死前禁食8 h,采取眼眶取血的方式,在常溫靜置1 h后離心(3 000×g、10 min)。組織樣品經(jīng)PBS洗滌后液氮冷凍,結(jié)束后轉(zhuǎn)移至-80 ℃冰箱保存。

    1.3.4 血清中尿酸濃度的測(cè)定

    小鼠血清尿酸濃度采用試劑盒檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

    1.3.5 肝臟中XOD活力檢測(cè)

    取100 mg肝臟,嚴(yán)格按照XOD活性檢測(cè)試劑盒操作測(cè)定XOD活力。

    1.3.6 腎和腸道病理切片觀察

    在處死小鼠時(shí)收集新鮮的腎臟和結(jié)腸部分樣品,于質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%多聚甲醛溶液中固定24~36 h,然后脫水,石蠟包埋。將包埋好的組織蠟塊切成5 μm左右厚度的切片,然后采用蘇木精-伊紅染色法染色:組織切片放入烘箱中烘烤(60 ℃),用二甲苯進(jìn)行脫蠟后,將切片依次放入體積分?jǐn)?shù)為100%、95%、90%、80%、70%的乙醇溶液中進(jìn)行復(fù)水。用蘇木精對(duì)切片染色(30 s),染色完成后在流水下輕輕沖洗,洗去多余的蘇木精。然后放入體積分?jǐn)?shù)1%鹽酸-乙醇溶液中進(jìn)行分化,控制時(shí)間在7 s左右,再次用流水沖洗切片,直到組織變?yōu)樗{(lán)色。再將其放入伊紅染液中復(fù)染。染色完成后,將切片置于體積分?jǐn)?shù)依次為70%、80%、95%、95%、100%的乙醇溶液及二甲苯中進(jìn)行透明處理。使用中性樹(shù)脂對(duì)切片封片,于通風(fēng)處晾干,在顯微鏡下觀察小鼠腎和腸道組織病理變化,放大倍數(shù)為100。

    1.3.7 蛋白質(zhì)印跡轉(zhuǎn)印

    將保存于-80 ℃的組織樣本置于冰上溶解,稱(chēng)取約20 mg組織樣品放置于提前準(zhǔn)備好的 RIPA裂解液(加入蛋白酶和磷酸酶抑制劑)中,使用珠式研磨器研磨充分,靜置,然后離心(12 000×g、5 min、4 ℃)收集上清液。得到的上清液為蛋白質(zhì)溶液。使用BCA蛋白質(zhì)量濃度測(cè)定試劑盒進(jìn)行蛋白質(zhì)量濃度測(cè)定,將所有蛋白樣品質(zhì)量濃度調(diào)節(jié)為2 mg/mL。然后使用凝膠制備試劑盒根據(jù)目的蛋白分子質(zhì)量制備凝膠。利用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳分離蛋白,再將其通過(guò)電泳轉(zhuǎn)印到硝酸纖維膜上,用5%的脫脂牛奶封閉2 h,使用目的抗體(XOD、TLR4、Capase1、IL-1β)于4 ℃孵育過(guò)夜,經(jīng)TBST洗滌后使用辣根過(guò)氧化物酶(即二抗)常溫下?lián)u床孵育2 h,用凝膠成像系統(tǒng)曝光觀察。

    1.4 數(shù)據(jù)處理與分析

    所有數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用雙尾t檢驗(yàn)評(píng)估各組之間的顯著性差異,數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件GraphPad Prime 8進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 L-AKK和P-AKK處理對(duì)小鼠血清尿酸濃度的影響

    血清尿酸濃度是檢測(cè)小鼠高尿酸模型是否成功的指標(biāo),如圖1所示,對(duì)比Con組,Model組血清尿酸濃度升高了180.53%,表明高尿酸模型建立成功。對(duì)比Model組,經(jīng)過(guò)A.muciniphila處理后小鼠血清尿酸水平有明顯的降低(L-AKK組降低了18.62%;P-AKK組降低了26.81%),初步表明A.muciniphila干預(yù)能緩解小鼠高尿酸血癥。

    圖1 活的和巴氏殺菌A.muciniphila對(duì)小鼠血清中尿酸濃度的影響Fig.1 Effect of live and pasteurized Akkermansia muciniphila on uric acid concentration in serum of mice

    2.2 L-AKK和P-AKK對(duì)小鼠肝臟XOD活性的影響

    肝臟是體內(nèi)尿酸生成的主要部位,其中XOD是影響尿酸生成的關(guān)鍵酶。如圖2A所示,Model組中XOD活力對(duì)比Con組增強(qiáng)了100.20%,表明肝臟尿酸生成活性增加。經(jīng)過(guò)A.muciniphila處理后,相較于Model組,L-AKK和P-AKK的XOD活力分別減弱了14.01%和10.93%,表明肝臟尿酸產(chǎn)生量相應(yīng)降低。為了進(jìn)一步確定肝臟中XOD的表達(dá)情況,對(duì)肝組織中XOD蛋白進(jìn)行了Westernblot分析。對(duì)比Con組,Model組XOD的相對(duì)表達(dá)量上調(diào)了183.90%,明顯提升(圖2B)。這也和XOD活性以及血清尿酸濃度檢測(cè)結(jié)果相印證。A.muciniphila干預(yù)后,相較于Model組,L-AKK和P-AKK組XOD相對(duì)表達(dá)量分別下調(diào)了32.91%和18.17%,結(jié)果也進(jìn)一步證明A.muciniphila能通過(guò)抑制XOD活性和XOD的表達(dá)來(lái)減輕小鼠高尿酸血癥。

    圖2 活的和巴氏殺菌A.muciniphila對(duì)肝臟中XOD活力(A)以及XOD相對(duì)表達(dá)量(B)的影響Fig.2 Effect of live and pasteurized Akkermansia muciniphila on XOD activity (A) and relative expression of XOD in liver (B)

    2.3 L-AKK和P-AKK緩解腎臟和腸道病理?yè)p傷

    高尿酸血癥會(huì)引發(fā)很多并發(fā)癥,造成器官的病理?yè)p傷。尿酸過(guò)多會(huì)在腎臟內(nèi)生成尿酸鹽結(jié)晶,破壞腎臟結(jié)構(gòu),可能引發(fā)腎小球萎縮、腎間質(zhì)纖維化等后果。如圖3A所示,Model組小鼠腎臟出現(xiàn)腎小球空泡化和萎縮、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等情況。經(jīng)過(guò)A.muciniphila處理后可以觀察到小鼠腎臟病變減輕,腎小球萎縮情況好轉(zhuǎn),炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度降低,表明A.muciniphila能緩解高尿酸血癥引發(fā)的腎臟病變。腸絨毛受損會(huì)導(dǎo)致腸腔絨毛表面積減少,腸道通透性增強(qiáng)。由圖3C可知,相較于Con組,Model組小鼠腸絨毛極高度顯著變短,而A.muciniphila干預(yù)后兩組絨毛長(zhǎng)度較Model組顯著增加(P<0.05)。

    圖3 活的和巴氏殺菌A.muciniphila對(duì)小鼠腎臟病理切片(A)、腸道病理切片(B)和腸絨毛長(zhǎng)度(C)的影響Fig.3 Effect of live and pasteurized Akkermansia muciniphila on pathological section of kidney (A) and intestine tract (B) and length of intestine villus (C)

    2.4 L-AKK和P-AKK對(duì)小鼠腎臟和腸道中TLR4、Caspase 1和IL-1β的影響

    高尿酸血癥會(huì)引發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。炎癥信號(hào)能通過(guò)TLR4激活炎性小體(NLRP3)。NLRP3能促進(jìn)Caspase 1表達(dá),最終促進(jìn)IL-1β產(chǎn)生。由圖4A、B、C可知,與Con組相比,Model組小鼠腎臟中TLR4、Caspase 1和IL-1β相對(duì)表達(dá)量分別上調(diào)了106.20%、119.18%和110.97%。經(jīng)過(guò)A.muciniphila處理后,與Model組相比TLR4、Caspase 1和IL-1β相對(duì)表達(dá)量在L-AKK組分別下調(diào)了37.82%、40.38%和46.79%,而在P-AKK組則分別下調(diào)了66.43%、32.80%和36.53%。從上述結(jié)果可知A.muciniphila緩解了高尿酸血癥在腎臟中引發(fā)的炎癥反應(yīng)。由圖4D、E、F可知,相較于Con組,Model組小鼠腸道中TLR4、Caspase 1和IL-1β相對(duì)表達(dá)量分別上調(diào)了46.53%、48.50%和69.80%。經(jīng)過(guò)A.muciniphila處理后,與Model組相比,TLR4、Caspase 1和IL-1β相對(duì)表達(dá)量在L-AKK組分別下調(diào)了25.08%、17.58%和18.78%,而在P-AKK組則分別下調(diào)了24.31%、30.37%和31.68%。從上述結(jié)果來(lái)看,A.muciniphila處理后腸道的炎癥反應(yīng)也得到緩解。綜上可知,A.muciniphila能夠有效緩解高尿酸血癥介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

    圖4 活的和巴氏殺菌A.muciniphila對(duì)腎臟中TLR4(A)、Caspase 1(B)和IL-1β(C)的相對(duì)表達(dá)量(n=4)以及腸道中TLR4(D)、Caspase 1(E)和IL-1β(F)的相對(duì)表達(dá)量(n=5)的影響Fig.4 Effect of live and pasteurized Akkermansia muciniphila on relative expression of TLR4 (A), Caspase-1 (B) and IL-1β (C) in kidney(n = 4) and intestine tract (n = 5)

    3 討 論

    高尿酸血癥是一種常見(jiàn)的代謝性疾病,而藥物治療是目前高尿酸血癥常規(guī)的治療途徑,但是藥物普遍具有一定的副作用,因此通過(guò)膳食途徑來(lái)預(yù)防或者改善高尿酸血癥具有重要意義。目前除了研究人員廣泛研究的具有降尿酸活性的植物化學(xué)物質(zhì)之外,近來(lái)能用于預(yù)防和治療高尿酸血癥的微生物菌株也逐漸受到關(guān)注。例如,Lactobacillus gasseriPA-3菌株可以通過(guò)在胃腸道中直接吸收食物來(lái)源的嘌呤來(lái)降低尿酸水平[23],同時(shí)有學(xué)者報(bào)道從漿水中分離得到的乳酸菌菌株JL-3能通過(guò)直接降解尿酸從而緩解小鼠高尿酸血癥[18]。這些結(jié)果均表明使用益生菌預(yù)防和改善高尿酸血癥具有一定潛力。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不僅活的A.muciniphila能有效降低小鼠血清中尿酸水平,而且巴氏殺菌的A.muciniphila也有同樣功效。本研究不但拓寬了A.muciniphila的健康功能,也為后生元(益生菌成分或代謝物)類(lèi)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供了一定的參考依據(jù)。

    體內(nèi)尿酸的合成場(chǎng)所主要是肝臟,XOD則是尿酸合成途徑中起到關(guān)鍵作用的酶之一,目前高尿酸血癥成熟的治療藥物如別嘌呤醇,其作用方式是通過(guò)抑制XOD的活性實(shí)現(xiàn)降尿酸[24]。此外,研究表明側(cè)柏提取物中槲皮素和蘆丁、巖藻多糖等活性物質(zhì)對(duì)高尿酸血癥的影響也都涉及對(duì)XOD的調(diào)節(jié)作用[17,25],有學(xué)者發(fā)現(xiàn)仙草提取物對(duì)小鼠血清和肝臟中XOD活性具有顯著抑制作用,能有效降低小鼠高尿酸血癥[9]。本研究結(jié)果顯示A.muciniphila能抑制高尿酸血癥小鼠肝臟中XOD活性,而且蛋白免疫印跡結(jié)果表明A.muciniphila也能抑制XOD蛋白的表達(dá)。研究表明A.muciniphila的膜蛋白成分Amuc_1100能改善高脂飲食引發(fā)的肥胖、胰島素敏感性和高膽固醇血癥等;同時(shí)Amuc_1100還能修復(fù)腸道屏障、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)[26-28]。A.muciniphila可能通過(guò)某些膜蛋白或分泌蛋白進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)[29],這也可能是活的和巴氏殺菌的A.muciniphila都具有抗高尿酸的部分原因,但尚需今后進(jìn)一步探究。除此之外,有研究表明活的和巴氏殺菌處理的A.muciniphila均能改變小鼠腸道菌群組成,增加有益菌豐度[30]。同時(shí)A.muciniphila能夠促進(jìn)腸道中短鏈脂肪酸的產(chǎn)生,部分短鏈脂肪酸能進(jìn)入體循環(huán)到達(dá)肝臟,從而發(fā)揮抑制肝臟XOD活性的功能[31-35]。因此,推測(cè)兩種形式的A.muciniphila也可能通過(guò)改善腸道菌群、增加腸道及血清中的短鏈脂肪酸從而發(fā)揮其抑制XOD的活性,但這也需后續(xù)研究加以證實(shí)。

    高尿酸血癥患者會(huì)因其體內(nèi)尿酸的沉積,引發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石等病癥,進(jìn)而導(dǎo)致腎臟和腸道的病理?yè)p傷,通常會(huì)出現(xiàn)腎小球萎縮、腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腸黏膜受損等癥狀[36-37]。病理?yè)p傷通常會(huì)引發(fā)炎癥應(yīng)激,而且高尿酸血癥也會(huì)激發(fā)體內(nèi)炎癥信號(hào)通路,誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥因子表達(dá)。TLR4和Caspase 1能調(diào)控IL-1β的產(chǎn)生,對(duì)高尿酸血癥有重要影響[38]。很多具有降尿酸效果的活性物質(zhì)都能降低TLR4、Caspase 1以及IL-1β的表達(dá)[15,39]。本研究表明高尿酸血癥小鼠的腎臟、腸道存在一定程度的炎癥,而A.muciniphila干預(yù)能下調(diào)炎癥通路及促炎因子的表達(dá)。這與先前的研究發(fā)現(xiàn)A.muciniphila能緩解代謝性疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)相一致[40]。由于腎臟和腸道功能損傷會(huì)影響尿酸排泄,而炎癥與腎腸損傷關(guān)系密切,因此A.muciniphila也可能通過(guò)緩解腎臟和腸道炎癥反應(yīng),促進(jìn)腎臟和腸道的尿酸排泄,從而降低血尿酸的水平[41]。

    4 結(jié) 論

    活的以及巴氏殺菌處理的A.muciniphila均能顯著降低小鼠血清中尿酸水平,抑制肝臟XOD的活性及表達(dá)。此外,兩種形式的A.muciniphila處理能有效緩解小鼠高尿酸血癥所引發(fā)的腎臟和腸道的損傷及炎癥效應(yīng)。本研究拓展了A.muciniphila菌的潛在健康功能,也為今后基于A.muciniphila菌開(kāi)發(fā)預(yù)防和改善高尿酸血癥的益生菌及相關(guān)產(chǎn)品提供了一定的理論支撐。

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