依托考昔與塞來昔布對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)活動性及功能的影響比較*

徐 浩，黃 婷，周 圓，陳偉岳，黃海云

（1.海南省定安縣中醫(yī)院，海南 定安 571200；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 ?？?570102；3.海南省中醫(yī)院，海南 ?？?570203；4.海南省人民醫(yī)院·海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?570311）

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生與體內(nèi)嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙密切相關(guān)［1-2］。隨人們生活習(xí)慣的改變，本病發(fā)病率逐年增高，且逐漸趨于年輕化［3］。該病急性發(fā)作時患者關(guān)節(jié)癥狀明顯，且會反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致日?；顒幽芰吧钯|(zhì)量下降［4］，嚴(yán)重者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，影響關(guān)節(jié)活動性，甚至誘發(fā)關(guān)節(jié)功能障礙［5］，故需對癥治療。目前，依托考昔與塞來昔布（均屬環(huán)氧合酶-2抑制劑）常用于治療該病，可有效緩解炎癥，減輕疼痛［6］，但缺少此2 種藥物對患者關(guān)節(jié)功能影響的對比研究。基于此，本研究中進(jìn)行了相關(guān)探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》［7］和《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》［8］急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；年齡＞18 歲；累及單個關(guān)節(jié)，且發(fā)病48 h 內(nèi)入院；近1 個月內(nèi)未使用過相關(guān)藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批［批件號：倫（2020）10 號］，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究擬用藥物過敏；合并風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，心腦血管疾?。皇芾坳P(guān)節(jié)感染或外傷手術(shù)史導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形；肝腎功能障礙；妊娠期或哺乳期；精神異常，無法配合治療。

病例選擇與分組：選取海南省定安縣中醫(yī)院2021年2月至2022年2月收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=43）

1.2 方法

兩組患者均口服碳酸氫鈉片（云南龍發(fā)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020948，規(guī)格為每片0.3 g），每次1.0 g，每日1 次，并保持日飲水量超1 500 mL。對照組患者加服塞來昔布膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193414，規(guī)格為每粒0.2 g），每次0.2 g，每日2 次；觀察組患者加服依托考昔片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193273，規(guī)格為每片60 mg），每次120 mg，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血清基質(zhì)金屬蛋白酶- 3（MMP - 3）水平，采集患者治療前及治療3 d，7 d 的空腹肘靜脈血3 mL，2 500 r/min 離心10 min，分離，得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。2）關(guān)節(jié)功能，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］評估，測試內(nèi)容包括各種關(guān)節(jié)動作，評分范圍為0～6 分，得分越高表明關(guān)節(jié)功能越差。3）疼痛癥狀，使用視覺模擬量表（VAS）［10］評估，計0～10 分，得分越高表明疼痛癥狀越嚴(yán)重。4）炎性指標(biāo)，采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血2 mL，真空采血管中充分混勻，采用干化微粒免疫速率法檢測全血C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，使用全自動血細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC），采用全自動血沉分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）。CRP 試劑盒購于上?；骺萍加邢薰?，嚴(yán)格按說明書要求操作。

療效判定［11］：顯效，臨床癥狀完全消失或明顯好轉(zhuǎn)，理化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀有所緩解，理化指標(biāo)有所改善；無效，臨床癥狀未發(fā)生變化或出現(xiàn)加重跡象，理化指標(biāo)無明顯變化或變差。總有效= 顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、反酸、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料符合正態(tài)分布及方差齊性時以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=43］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=43］

表3 兩組患者炎性指標(biāo)比較（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

表3 兩組患者炎性指標(biāo)比較（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-4）.

組別CRP（mg/L）治療前18.56±4.57 18.79±4.41 0.237 0.813 WBC（×109/L）治療前9.46±2.48 9.37±2.16 0.179 0.858治療后7.35±1.73*5.87±1.13*4.697 0.000治療后16.32±3.29*13.48±2.34*4.613 0.000對照組觀察組t值P值ESR（mm/h）治療前22.46±5.46 21.05±5.78 1.163 0.248治療后13.07±2.43*9.09±2.34*7.736 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=43］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=43］

3 討論

MMP - 3 是MMP 家族的重要成員，由成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞分泌產(chǎn)生，被認(rèn)為是降解關(guān)節(jié)軟骨最關(guān)鍵的蛋白酶［12］。翟曉麗等［13］研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP - 3 水平可作為關(guān)節(jié)炎患者活動性指標(biāo)及關(guān)節(jié)侵蝕的預(yù)測指標(biāo)；蒲沛東等［14］研究發(fā)現(xiàn)，MMP - 3的高表達(dá)是軟骨下骨微結(jié)構(gòu)改變的原因之一；王維山等［15］的研究表明，MMP - 3 的表達(dá)與關(guān)節(jié)功能密切相關(guān)。

表4 兩組患者關(guān)節(jié)功能評分、血清MMP-3水平及VAS評分比較（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

表4 兩組患者關(guān)節(jié)功能評分、血清MMP-3水平及VAS評分比較（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

組別關(guān)節(jié)功能評分VAS評分治療前5.48±1.34 5.96±1.36 1.648 0.103治療3 d 4.36±0.56*3.87±0.37*4.787 0.000對照組觀察組t值P值治療7 d 3.36±0.23*2.94±0.20*9.036 0.000 MMP-3（ng/mL）治療前63.25±13.57 62.69±14.34 0.186 0.853治療3 d 57.04±10.37*52.34±8.45*2.304 0.024治療7 d 53.07±6.57*48.28±5.65*3.625 0.000治療前7.48±1.39 7.96±1.47 1.556 0.124治療3 d 4.28±1.06*2.37±0.57*10.406 0.000治療7 d 1.56±0.23*0.89±0.22*13.804 0.000

本研究結(jié)果顯示，治療3 d 和7 d，兩組患者關(guān)節(jié)功能評分及血清MMP-3水平均較治療前顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，提示依托考昔和塞來昔布對患者的關(guān)節(jié)功能均有一定改善作用，且前者改善效果更顯著。這可能得益于其對炎性介質(zhì)等細(xì)胞因子的調(diào)控作用，減輕關(guān)節(jié)的炎性損傷及軟骨退變程度，從而改善患者的關(guān)節(jié)功能。治療3 d 和7 d，兩組患者的VAS 評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，提示依托考昔和塞來昔布均能改善患者的疼痛癥狀，依托考昔的效果更顯著，與楊麗君［16］的研究結(jié)果一致?？赡芤驗橐劳锌嘉粼跈C(jī)體內(nèi)的吸收速度較快，且其半衰期較長，能維持較長時間的有效血藥濃度。CRP，WBC，ESR 均能反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的CRP，WBC，ESR 水平均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，說明依托考昔和塞來昔布均能減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，且前者對炎癥的緩解作用更顯著，與洪駿等［17］的研究結(jié)果一致（但后一研究中未比較ESR 水平）。分析原因，依托考昔、塞來昔布可抑制環(huán)氧合酶活性，從而緩解炎性反應(yīng)，依托考昔因半衰期長、機(jī)體內(nèi)血藥濃度較高、見效快，對炎性指標(biāo)的影響相對更顯著。

綜上所述，依托考昔與塞來昔布均能改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的MMP-3水平及關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛癥狀，緩解炎性反應(yīng)，且依托考昔效果更佳。