第二類醫(yī)用電氣設備抽檢問題分析與監(jiān)管建議

周 冬，齊 健，吳 璠，王志遠，黃珊珊

（安徽省藥品審評查驗中心，安徽 合肥 230051）

有源醫(yī)療器械是指依靠電能或其他能源，而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能量，發(fā)揮其功能的醫(yī)療器械［1］。醫(yī)用電氣設備是有源醫(yī)療器械的重要組成部分，近年來國家醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督抽檢（以下簡稱“國抽”）結(jié)果顯示，醫(yī)用電氣設備不符合標準規(guī)定的檢出比例較高［2-4］。自2014 年版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》實施以來，藥品監(jiān)督管理部門不斷加強醫(yī)療器械質(zhì)量抽檢力度。2021 年6 月新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》正式實施，從制度層面進一步推動行業(yè)創(chuàng)新，更好地滿足了人民群眾對高質(zhì)量醫(yī)療器械的期待?！皣椤笔羌訌娽t(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)管、維護公眾用械安全的重要手段，相關檢查結(jié)果在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站醫(yī)療器械板塊定期公示。本研究中基于2014 年至2021 年公布的“國抽”通告中涉及第二類醫(yī)用電氣設備產(chǎn)品檢驗結(jié)果，通過分析不符合標準規(guī)定項目情況，探討第二類有源醫(yī)療器械質(zhì)量風險和存在問題，并從上市前注冊和上市后監(jiān)管等多角度提出監(jiān)管對策和建議，以期督促第二類有源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)嚴控產(chǎn)品質(zhì)量安全，不斷提升醫(yī)療器械質(zhì)量安全保障水平。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

根據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站醫(yī)療器械板塊公布的2014年1月至2021年12月“國抽”結(jié)果通告，選取第二類有源醫(yī)療器械中的醫(yī)用電氣設備產(chǎn)品不符合標準規(guī)定的項目及數(shù)據(jù)，按2017版《醫(yī)療器械分類目錄》進行分類。采用WPS 2012軟件對不符合標準規(guī)定項目類型進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 抽檢結(jié)果

總體不合規(guī)情況：其發(fā)現(xiàn)不符合標準規(guī)定項目581項，涉及產(chǎn)品428 批，共13 大類。產(chǎn)品數(shù)量（批次）排名前3 的產(chǎn)品類別為物理治療器械，醫(yī)用診察和監(jiān)護器械，以及注輸、護理和防護器械，詳見表1。不合規(guī)項目類型包括電氣安全（252 項，43.37%），標識、標記或隨機文件（168項，28.91%），產(chǎn)品性能（154項，26.51%）和不能正常使用（7項，1.20%）。

表1 2014年至2021年“國抽”醫(yī)用電氣設備產(chǎn)品不合規(guī)情況（n=428）Tab.1 Fields involved in the classification of medical electrical equipment products in national quality supervision and sampling inspection from 2014 to 2021（n=428）

不符合標準規(guī)定項目類型：按產(chǎn)品類別對不符合標準規(guī)定的主要項目類型分別統(tǒng)計，結(jié)果詳見圖1?？傮w來看，“國抽”中醫(yī)用診察和監(jiān)護器械以及物理治療器械不合規(guī)項目數(shù)整體偏多。

圖1 不合規(guī)醫(yī)用電氣設備產(chǎn)品類別分布A.Electrical safety B.Identification，marking or random files C.Product performanceFig.1 Category distribution of medical electrical equipment products

2.2 問題分析

2.2.1 不合規(guī)情況涉及問題

標識、標記或隨機文件：包括產(chǎn)品的防電擊類型、程度，電源參數(shù)，工作方式等安全特征信息，需在隨機文件中詳細寫明，特別是外部標記應是“永久貼牢的”和“清楚易認的”。經(jīng)分析，在不符合標準規(guī)定的標識、標記或隨機文件中，外部標記占30.95%，標識要求占10.12%，隨機文件占13.10%。存在問題主要有標識缺失、標識不明確或錯誤、標記的耐久性不夠等。

電氣安全：其為有源醫(yī)療器械產(chǎn)品的關鍵性能指標，檢驗依據(jù)主要包括GB 9706.1 —2007 和GB 4793.1 —2007 標準，檢驗項目包括正常工作下連續(xù)漏電流和患者輔助電流，輸入功率，保護接地，電源供電的中斷，與供電網(wǎng)的分斷，熔斷器，外殼和防護罩等。在不符合標準規(guī)定的電氣安全類別中，輸入功率占14.68%，運動部件占11.11%。存在問題主要有元器件材料、電流電壓電阻功率、結(jié)構安全、意外提示報警及保護等。

產(chǎn)品性能：性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，產(chǎn)品性能屬功能性指標，存在的問題主要有控制器件的準確性，功能性指標（如氧濃度、最大速率等）的可及性和可靠性，操作部件的設計等問題。

2.2.2 按注冊技術審查指導原則分析

注冊技術審查指導原則作為指導性文件，適用于企業(yè)準備其產(chǎn)品注冊申報資料和技術審評人員對產(chǎn)品上市前申報材料的審查，能指導和規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術審評工作［5］。按產(chǎn)品類別進行統(tǒng)計，不符合標準規(guī)定產(chǎn)品共涉及35 個一級產(chǎn)品類別和54 個二級產(chǎn)品類別，其中28 個（80%）一級產(chǎn)品類別的產(chǎn)品已出臺相關注冊技術審查指導原則，表明監(jiān)管部門已從上市前注冊管理環(huán)節(jié)對重點抽檢產(chǎn)品統(tǒng)一技術審評尺度，對產(chǎn)品的安全性和有效性審查提出了明確標準。但仍有部分使用量大的醫(yī)用電氣設備產(chǎn)品尚未制訂相關指導原則，如特定電磁波治療器、電針儀等。詳見表2。

表2 不合規(guī)產(chǎn)品涉及注冊技術審查指導原則分布Tab.2 Distribution of non-conforming products involved in the technical review guidelines for registration

2.2.3 按生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點分析

醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點作為實施監(jiān)督檢查的重要指南，能增強監(jiān)管人員的風險識別能力，提升生產(chǎn)企業(yè)的風險防控水平。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局自2016 年起共印發(fā)了46 種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點［6-7］，但90%以上的產(chǎn)品為第三類醫(yī)療器械，僅涉及部分第二類無源醫(yī)療器械（如定制式義齒、醫(yī)用防護服、醫(yī)用防護口罩）。依據(jù)現(xiàn)行分類規(guī)則，呼吸機和電動輸液泵產(chǎn)品分別有界定為第二類醫(yī)療器械的無創(chuàng)呼吸機（用于非生命支持）和輸液泵（不包含貯液裝置和輸液管路）。經(jīng)分析，不符合標準規(guī)定產(chǎn)品類別涉及上述2種醫(yī)用電氣設備，分別為08-01呼吸設備和14-02 血管內(nèi)輸液器械。提示監(jiān)管人員可基于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的相似程度，視情況采用風險清單和檢查要點中相關內(nèi)容供上市后監(jiān)督檢查參考。

2.2.4 第二類醫(yī)用電氣設備質(zhì)量風險分析

企業(yè)對“國抽”不符合標準規(guī)定情況的關注度不夠：2020 年頒布的《醫(yī)療器械質(zhì)量抽查檢驗管理辦法》（國藥監(jiān)械管〔2020〕9 號）為規(guī)范醫(yī)療器械質(zhì)量抽查檢驗工作進一步明確了工作思路。針對第二類有源醫(yī)療器械，“國抽”通常將臨床用量大、使用人群和使用范圍廣的、不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量問題的產(chǎn)品作為重點抽檢對象。但多數(shù)企業(yè)對“國抽”結(jié)果關注度較低，缺乏風險意識，對于同品種公布的不符合標準規(guī)定的問題、因質(zhì)量不合格可能導致的不良事件及產(chǎn)品召回等警示信息未能作為可預見風險在納入設計開發(fā)環(huán)節(jié)進行風險管理，無法識別風險成因和開展風險防控，可能造成企業(yè)自身產(chǎn)品在各級抽檢中出現(xiàn)類似不符合標準規(guī)定的問題。

企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理不到位，未嚴格依法依規(guī)組織生產(chǎn)：“國抽”結(jié)果顯示，多數(shù)問題集中在未有效貫徹產(chǎn)品性能指標中的“安全”要求。企業(yè)在上市前注冊檢驗時產(chǎn)品技術要求雖能嚴格按GB 9706.1 —2007 和GB 4793.1 —2007 等強制性標準要求制訂“安全”要求，并在產(chǎn)品說明書中對設備上的圖形、符號進行解釋說明，確保隨機文件（使用說明書、技術說明書）告知用戶信息的完整性。但由于實際生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制不到位，未嚴格貫徹強制性標準和（或）產(chǎn)品技術要求，導致產(chǎn)品性能指標特別是“安全”要求未能符合標準，造成醫(yī)用電氣設備電氣安全方面存在風險。如有的設備輸出熱能時無標示明顯的指示器，也未按要求安裝黃色指示燈指示設備的輸出狀態(tài)，可能使患者在不知道設備已工作的情況下接觸設備的輻射器而造成意外燙傷。

企業(yè)對產(chǎn)品說明書和標簽重要性認識不到位：基于風險管理原則，標識、標記和隨機文件通過警告和說明的方式降低醫(yī)療器械剩余風險，成為保障醫(yī)療器械安全和有效的最后一道風險防控屏障［8］?！夺t(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第6 號）明確規(guī)定了說明書和標簽應包括的內(nèi)容。醫(yī)用電氣設備通用安全標準GB 9706 系列、GB 4793 系列及YY/ T 0466.1—2009 等系列標準明確了醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號的通用要求。注冊技術審查指導原則也針對產(chǎn)品特性，并結(jié)合各類產(chǎn)品適用標準的通用要求和專用要求，在法規(guī)基礎上進一步細化了產(chǎn)品說明書和標簽的技術審查要求。但企業(yè)在實際規(guī)?；a(chǎn)過程中對說明書和標簽與標準或產(chǎn)品技術要求的符合性認識不到位，可能存在隨意變更上市前注冊檢驗時已依據(jù)法規(guī)、標準和指導原則要求核準的標識、標記和隨機文件內(nèi)容等情況，造成產(chǎn)品上市后不符合標準規(guī)定。以醫(yī)用吸引設備產(chǎn)品為例，企業(yè)未遵循標準和指導原則要求，對于用于野外和/或運輸中的電動吸引設備，且不符合YY 0636.1—2008標準中53.1條的要求時，企業(yè)未在其外箱標簽上標明“不適宜XX ℃以下（或以上）使用”，導致與實際核準的標簽信息不一致。

企業(yè)對產(chǎn)品設計開發(fā)環(huán)節(jié)管控不到位：已上市產(chǎn)品是經(jīng)過法定核準的，產(chǎn)品應確保設計定型、結(jié)構組成明確、生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，但部分企業(yè)缺乏法規(guī)意識，實際投產(chǎn)時未按核準的產(chǎn)品結(jié)構組成進行生產(chǎn)。同時對技術參數(shù)理解不充分，不了解醫(yī)用電氣設備的要求，采購不符合醫(yī)用電氣產(chǎn)品要求的原材料，對于因產(chǎn)品設計、原材料（電子元器件、電源等）等發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的實質(zhì)性變化，也未能開展上市后研究，并及時通過設計驗證（檢驗）和注冊等方式確認產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，造成產(chǎn)品不符合國家、行業(yè)標準和經(jīng)注冊核準的產(chǎn)品技術要求。

企業(yè)主體責任還需進一步落實，風險意識亟待提升：上市前注冊檢驗報告僅對送檢樣品的質(zhì)量負責。檢驗過程中出現(xiàn)的技術改進和整改缺陷應納入設計更改。技術審評過程中重新核準產(chǎn)品型號、修訂產(chǎn)品說明書也應納入設計更改。所有設計更改完成后需及時更新設計輸出文件，包括元器件清單、使用說明書、技術說明書、標簽和生產(chǎn)工藝規(guī)程等。但企業(yè)研發(fā)人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制人員在設計評審時未能充分溝通確認設計更改完成后的設計輸出文件內(nèi)容，造成實際生產(chǎn)時未按更改后的程序文件和作業(yè)指導書要求規(guī)范生產(chǎn)，產(chǎn)品上市后經(jīng)抽檢才發(fā)現(xiàn)不符合標準規(guī)定情況。如有的產(chǎn)品設備上的銘牌標示的產(chǎn)品型號與注冊證不符，有的產(chǎn)品說明書上設備型號的操作面板與實際設備不相符。

3 對策與建議

3.1 加大宣傳貫徹力度

《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)管總局令第47 號）規(guī)定，醫(yī)療器械注冊應遵守相關法律、法規(guī)、規(guī)章、強制性標準，以證明產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控。對于有源醫(yī)療器械，產(chǎn)品標準既多且雜，企業(yè)在執(zhí)行國家、行業(yè)標準時要透徹理解標準含義，重視包裝、說明書信息，確保信息的一致性，但不同企業(yè)對標準理解存在偏差，可能導致標準在執(zhí)行過程中貫徹不到位。建議標準管理部門、相關標準化技術委員會和檢驗檢測機構對質(zhì)量抽檢過程中存在的爭議問題、共性問題和探索性研究問題，主動面向企業(yè)開展標準宣傳與貫徹。特別對于即將實施的新版醫(yī)用電氣設備通用安全標準GB 9706.1—2020 及其引發(fā)的標準升級變化，應多渠道進行標準宣貫，提供檢驗檢測機構和企業(yè)面對面溝通交流機會，督促企業(yè)加緊熟悉掌握新標準的內(nèi)容，提高對標準的理解水平，提前按照新標準的要求提前開展產(chǎn)品設計研發(fā)和標準升級等相關工作。

3.2 嚴格上市前注冊管理

技術審評和體系核查作為上市前注冊管理的重要環(huán)節(jié)，相輔相成，密不可分［9-10］。從“國抽”結(jié)果分析，不符合標準規(guī)定問題涉及電氣安全，標識、標記和隨機文件，產(chǎn)品性能，建議技術審評環(huán)節(jié)加大對第二類有源醫(yī)療器械電氣系統(tǒng)安全性、化學/物理性能研究注冊資料的審查，嚴格審核產(chǎn)品采標方法、采標依據(jù)和研究數(shù)據(jù)；按法規(guī)、標準和指導原則要求細化說明書標簽內(nèi)容審查要求，重視推薦性行業(yè)標準中的安全性指標的把控，特別要關注通用標準之外專用標準的要求。對于尚未出臺指導原則的產(chǎn)品，審評機構可通過制訂技術審評要點統(tǒng)一技術審評尺度，規(guī)范技術審查要求，避免因注冊申請人疏忽和技術審評不細致而引發(fā)的上市后質(zhì)量安全問題。針對體系核查，建議基于“國抽”發(fā)現(xiàn)問題，制訂個體化核查方案，明確核查方案中重點關注的質(zhì)量風險，結(jié)合國家藥品監(jiān)督管理局新出臺的《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求，對“國抽”中出現(xiàn)過的不符合標準規(guī)定的電氣安全性能指標，如連續(xù)漏電流和患者輔助電流、電介質(zhì)強度等，專門選派具備醫(yī)療器械檢驗背景的檢查員對企業(yè)質(zhì)檢人員的成品檢驗能力進行現(xiàn)場實操考查，確保出廠檢驗質(zhì)量。建議對設計開發(fā)環(huán)節(jié)開展核查時，重點核實注冊送檢樣機的設備或設備部件的外部標記、警告標記等是否與檢驗報告中圖片描述一致，如果注冊送檢過程中發(fā)生了設計更改，需要核實是否及時識別更改內(nèi)容并更新設計輸出要求，從嚴從細核實樣品真實性和設計開發(fā)過程的合規(guī)性。

3.3 加大上市后監(jiān)管力度

第二類醫(yī)療器械具有中度風險，需要嚴格控制管理，相較于第三類醫(yī)療器械，其產(chǎn)品整體技術含量較低，入行門檻不高。從“國抽”結(jié)果來看，一些入行時間較短的第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，在產(chǎn)品設計開發(fā)過程中可能對強制性標準理解不到位，導致生產(chǎn)出不合格產(chǎn)品。同時企業(yè)未制定并嚴格執(zhí)行出廠檢驗規(guī)程，導致成品質(zhì)量不可控。此外醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展推動產(chǎn)品不斷升級，新產(chǎn)品及換代產(chǎn)品的技術要求、說明書未能在設計輸出時及時更新，造成生產(chǎn)管理不可控，也可能導致產(chǎn)品質(zhì)量問題。建議定期匯總國家級和省級第二類有源醫(yī)療器械質(zhì)量抽檢的結(jié)果，按重點品種進行質(zhì)量分析和評估，對發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問題的企業(yè)開展約談，針對出現(xiàn)不符合標準頻率較高、涉及面較廣的檢驗項目，持續(xù)對企業(yè)開展專題培訓，加深企業(yè)對標準的理解，確保產(chǎn)品質(zhì)量。同時建議加強上市后監(jiān)管的靶向性和針對性［11］，可參照國家已出臺的風險清單和檢查要點，結(jié)合質(zhì)量抽檢發(fā)現(xiàn)問題和本地區(qū)產(chǎn)品特點，從質(zhì)量風險角度制定省級第二類有源醫(yī)療器械重點品種現(xiàn)場檢查風險清單和檢查要點，加強上市后監(jiān)督檢查和省級監(jiān)督抽檢力度，高度重視因質(zhì)量問題引發(fā)的產(chǎn)品不良事件，特別關注設備外部標記問題、安全規(guī)范檢測能力等要求，全面提升監(jiān)督檢查質(zhì)量，督促企業(yè)持續(xù)提升保障產(chǎn)品質(zhì)量合規(guī)的能力。

3.4 提前介入并靠前服務

隨著醫(yī)療衛(wèi)生支出和健康意識增強，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展正進入高速發(fā)展期，“國抽”產(chǎn)品類別顯示，物理治療類、醫(yī)用診察和監(jiān)護類第二類有源醫(yī)療器械（涉及中頻治療儀、醫(yī)用分子篩制氧機、醫(yī)用霧化器、電子血壓計等）生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，因此，推動更多優(yōu)質(zhì)、合格的醫(yī)療器械產(chǎn)品上市，高質(zhì)量服務醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革及生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迫在眉睫。建議省級檢驗檢測、審評審批等部門源頭施策，提前介入，靠前服務，暢通渠道，對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)做好上市許可前的政策指導和技術幫扶，普及新出臺、新修訂的法律法規(guī)、檢驗標準、審評指導原則和檢查指南等知識；突出研審聯(lián)動，特別是對于創(chuàng)新和優(yōu)先審批的醫(yī)療器械，積極對接產(chǎn)業(yè)集中地區(qū)主管部門，上門集中開展專題咨詢，面對面答疑解惑，提升企業(yè)產(chǎn)品、產(chǎn)品技術要求、產(chǎn)品說明書和標簽質(zhì)量，幫助企業(yè)加深對法規(guī)、標準和指導原則的認識，真正從源頭控制風險，助力醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

3.5 加強質(zhì)量安全風險會商

醫(yī)療器械屬于特殊商品，產(chǎn)品質(zhì)量安全關乎生命安全。建議落實醫(yī)療器械全生命周期管理理念，完善省級醫(yī)療器械檢驗檢測、審評審批、監(jiān)督檢查，不良事件檢測、投訴舉報、案件查處、輿情監(jiān)測等多部門質(zhì)量安全風險定期會商制度?；趩栴}治理導向，對于涉及多次抽檢不合格產(chǎn)品的企業(yè)、抽檢不合格率高或不良事件監(jiān)測預警［12］的產(chǎn)品，應加強質(zhì)量抽驗數(shù)據(jù)分析和利用，多維度分析研判第二類有源醫(yī)療器械風險點，理清企業(yè)風險、產(chǎn)品風險，聚焦重點產(chǎn)品、問題產(chǎn)品，實施風險清單和質(zhì)量風險閉環(huán)管理，對上市后出現(xiàn)質(zhì)量問題的企業(yè)和產(chǎn)品加強日常監(jiān)管力度，同時充分利用飛行檢查、有因檢查和監(jiān)督抽驗［13］等手段及時防控質(zhì)量安全風險，壓實企業(yè)主體責任意識，倒逼企業(yè)不斷提升履責能力和管理水平，嚴防嚴控醫(yī)療器械質(zhì)量安全，不斷提升醫(yī)療器械質(zhì)量安全保障水平。