紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的Meta分析

黃登霞，王麗芬，張春和，王慧，肖子浩，于欣，楊寧，丁克凡，楊毅堅(jiān)

痤瘡是一種主要累及顏面部毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，皮損主要表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)囊腫，痤瘡皮損消退后可表現(xiàn)為紅斑、色素沉著和瘢痕[1]。本病好發(fā)于青春期，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，全球所有年齡段痤瘡的發(fā)病率為9.38%，青少年的發(fā)病率約35%～100%不等，中國(guó)人群截面統(tǒng)計(jì)痤瘡發(fā)病率為8.1%[2-3]。痤瘡的發(fā)生機(jī)制主要與濾泡角化過度、痤瘡丙酸桿菌的微生物定植、皮脂生成以及炎癥機(jī)制有關(guān)，還涉及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲食、遺傳和非遺傳等因素[4]。其中，雄激素引起的皮脂腺分泌異常被認(rèn)為是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素，由于皮脂腺分泌增多，細(xì)胞周轉(zhuǎn)增加，輸送皮脂到皮膚的管道堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生[5-6]。目前，痤瘡的治療方案多樣，主要包括中藥治療、西藥治療、中西醫(yī)結(jié)合治療、光電治療及美容護(hù)理等。中藥治療主要根據(jù)患者的不同證型對(duì)癥加減治療，例如肺經(jīng)風(fēng)熱型常用枇杷清肺飲加減，脾胃濕熱型常用芩連平胃散加減等；西藥治療常使用抗菌類藥物、維A酸類藥物、抗雄激素類藥物等；光電治療常使用光動(dòng)力、紅藍(lán)光等；美容護(hù)理常使用水楊酸、果酸等產(chǎn)品[7]。光照理療法作為治療慢性炎癥的常用方法，臨床最常使用藍(lán)光、紫光、紅光治療皮膚病[8]，如果單純使用藥物治療痤瘡療效不佳時(shí)，聯(lián)合紅藍(lán)光，通過光療直接作用于患處，可以強(qiáng)化治療效果[9]。阿達(dá)帕林凝膠作為痤瘡治療的常用藥物之一，與紅藍(lán)光聯(lián)合應(yīng)用于臨床最為常見。因此，本文通過納入紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，對(duì)紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的安全性及有效性，為臨床光電聯(lián)合藥物治療痤瘡提供科學(xué)依據(jù)及理論參考。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索與方法 檢索Cochrane Library、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI(China national knowledge infrastructure)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的RCT文獻(xiàn)；檢索范圍為各大數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)以來(lái)至2022年4月30日的所有文獻(xiàn)。采用主題詞聯(lián)合自由詞的檢索方式，中文檢索詞：紅藍(lán)光、阿達(dá)帕林凝膠、痤瘡、紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林等；英文檢索詞為:red blue light，adapaline gel，acne，red blue light combined with adapaline等。

由3位本課題的研究人員完成論文篩選工作，首先由其中兩位研究人員分別獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選任務(wù)，再比對(duì)納入的文獻(xiàn)是否一致，當(dāng)遇到納入文獻(xiàn)意見不一致時(shí)，由第3位研究人員詳細(xì)閱讀文獻(xiàn)后決定是否納入。確定納入的相關(guān)文獻(xiàn)后，制作三線表，三線表呈現(xiàn)文獻(xiàn)的基本信息，包括第一作者姓名、文獻(xiàn)發(fā)表年份、文獻(xiàn)所研究的對(duì)象、干預(yù)措施(包括實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組)、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量、平均年齡及兩組所涉及的相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)關(guān)于痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)痤瘡治療指南(2019修訂版)；②實(shí)驗(yàn)均采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(RCT)；③干預(yù)措施:實(shí)驗(yàn)組采用紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠，對(duì)照組采用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠常規(guī)治療；④評(píng)價(jià)指標(biāo):結(jié)局指標(biāo)包括總有效率(包括療效判定中痊愈、顯效、有效)、痊愈率、顯效率、有效率(臨床觀察病例中屬皮損部分消退，臨床癥狀改善，療效指數(shù)≥50%并<70%的病例)等至少包括其中2項(xiàng)痤瘡療效指標(biāo)。痤瘡臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮損消退，或僅遺留少許色素沉著，臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效為皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，療效指數(shù)≥70%且<95%；有效為皮損部分消退，臨床癥狀改善，療效指數(shù)≥50%且<70%[10]，各研究指標(biāo)效果評(píng)價(jià)均參考本療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.3文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②自身前后對(duì)照實(shí)驗(yàn)及非RCT文獻(xiàn)；③實(shí)驗(yàn)組未采用紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠，對(duì)照組未采用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠；④聯(lián)合其他藥物或非藥物治療手段；⑤文獻(xiàn)中提及結(jié)局指標(biāo)少于2項(xiàng)。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)，按照RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。包括隨機(jī)順序產(chǎn)生、隨機(jī)方案分配的隱藏、盲法實(shí)施情況、結(jié)果測(cè)評(píng)者盲法實(shí)施情況、結(jié)局指標(biāo)完整性、選擇性報(bào)道研究、其他偏倚來(lái)源等(圖1～2)。

圖1 對(duì)各個(gè)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)的判斷Fig.1 Assessment of the risk of bias in each study

圖2 對(duì)各偏倚風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目總的風(fēng)險(xiǎn)百分比的判斷圖Fig.2 Judgment chart of the total risk percentage of each item with risk of bias

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Cochrane官方網(wǎng)頁(yè)提供的Revman5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。納入研究間進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P>0.10，I2<50%時(shí)，認(rèn)為各研究之間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型；若研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大P<0.10，I2>50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。二分類變量選用RR(risk ratio)和95%可信區(qū)間(95% confidence interval，95%CI)作為療效分析統(tǒng)計(jì)圖。對(duì)納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量≥10 篇的結(jié)局指標(biāo)做漏斗圖分析，檢測(cè)納入文獻(xiàn)是否有發(fā)表偏倚的可能。

2 結(jié)果

2.1檢索情況與基本信息 通過檢索各大數(shù)據(jù)庫(kù)共得到相關(guān)文獻(xiàn)1 175篇，通過閱讀摘要、全文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，最后納入文獻(xiàn)16篇[11-26]，結(jié)果見圖3。16篇文獻(xiàn)中，有13篇采用隨機(jī)序列實(shí)驗(yàn)方法，有1篇文獻(xiàn)采用了雙盲對(duì)照法，實(shí)驗(yàn)組均采用紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠，對(duì)照組均采用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠；16篇文獻(xiàn)均比較了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率、顯效率和有效率；13篇文獻(xiàn)比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率；有12篇文獻(xiàn)提到藥物的不良反應(yīng)；所有文獻(xiàn)均沒有病例丟失及失訪情況；16篇文獻(xiàn)中提供的患者年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，基本特征見表1。納入文獻(xiàn)所涉及的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者均有男性與女性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1 納入文獻(xiàn)基本信息情況Tab.1 Basic information of included literature

2.2Meta分析

2.2.1紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡有效率分析 由圖4可見，將納入的16篇文獻(xiàn)按照對(duì)照組治療措施分為兩個(gè)亞組，分別為對(duì)照組使用紅藍(lán)光與對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠。對(duì)照組使用紅藍(lán)光的異質(zhì)性檢驗(yàn)P<0.000 01，I2=90%，即納入的7篇文獻(xiàn)[12，18，20-24]異質(zhì)性較大，所以選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，合并RR值為1.16，95%CI為1.03～1.30，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=2.46，P=0.01；對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠的異質(zhì)性檢驗(yàn)P<0.000 01，I2=81%，即納入的9篇文獻(xiàn)[11，13-17，19，25-26]異質(zhì)性較大，所以選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，合并RR值為1.14，95%CI為1.05～1.24，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=3.14，P=0.002；兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡優(yōu)于單純使用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠組，光療聯(lián)合藥物具有明顯優(yōu)勢(shì)。對(duì)納入的16篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析(圖5)，結(jié)果顯示左右不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖4 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的有效率森林圖Fig.4 Forest diagram of total effective rate of red and blue light combined with adapaline gel in acne treatment

圖5 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的有效率倒漏斗圖Fig.5 Inverted funnel plot of total effective rate of red blue light combined with adapaline gel in the treatment of acne

2.2.2紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡痊愈率分析 納入的16篇文獻(xiàn)中有3篇文獻(xiàn)未提及痊愈率，最終納入痊愈率分析文獻(xiàn)13篇，由圖6可見，將納入的13篇文獻(xiàn)按照對(duì)照組治療措施分為兩個(gè)亞組，分別為對(duì)照組使用紅藍(lán)光與對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠。對(duì)照組使用紅藍(lán)光的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.90，I2=0%，即納入的6篇文獻(xiàn)[12，18，20-21，23-24]具有同質(zhì)性，所以選擇固定效應(yīng)模型，合并RR值為1.47，95%CI為1.27～1.71，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=5.08，P<0.000 01；對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.82，I2=0%，即納入的7篇文獻(xiàn)[13，15-17，19，25-26]具有同質(zhì)性，所以選擇固定效應(yīng)模型，合并RR值為1.85，95%CI為1.51～2.28，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=5.86，P<0.000 01；兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治愈痤瘡患者明顯優(yōu)于單純使用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠組，聯(lián)合治療是治愈痤瘡的有效措施。對(duì)納入的13篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析(圖7)，結(jié)果顯示左右不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖6 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的痊愈率森林圖Fig.6 Forest chart of cure rate of acne treated with red and blue light combined with adapaline gel

圖7 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的痊愈率倒漏斗圖Fig.7 Inverted funnel plot of cure rate of acne treated with red and blue light combined with adapaline gel

2.2.3紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡顯效率分析 由圖8可見，將納入的16篇文獻(xiàn)按照對(duì)照組治療措施分為兩個(gè)亞組，分別為對(duì)照組使用紅藍(lán)光與對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠。對(duì)照組使用紅藍(lán)光的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.20，I2=29%，即納入的7篇文獻(xiàn)[12，18，20-24]異質(zhì)性較小，所以選擇固定效應(yīng)模型，合并RR值為1.08，95%CI為0.88～1.32，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=0.73，P=0.47；對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.83，I2=0%，即納入的9篇文獻(xiàn)[11，13-17，19，25-26]具有同質(zhì)性，所以選擇固定效應(yīng)模型，合并RR值為1.31，95%CI為1.13～1.51，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=3.59，P=0.000 3；紅藍(lán)光組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，阿達(dá)帕林凝膠組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡在改善痤瘡患者癥狀，減少痤瘡患者皮損方面優(yōu)于單純使用阿達(dá)帕林凝膠組；而紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡與單純使用紅藍(lán)光相比，在改善痤瘡患者癥狀、減少痤瘡患者皮損等臨床療效方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)納入的16篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析(圖9)，結(jié)果顯示左右相對(duì)對(duì)稱，提示可能無(wú)明顯發(fā)表偏倚。

圖8 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的顯效率森林圖Fig.8 Forest diagram of efficiency of red and blue light combined with adapaline gel in the treatment of acne

圖9 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的顯效率倒漏斗圖Fig.9 Inverted funnel plot of efficacy of red blue light combined with adapaline gel in the treatment of acne

2.2.4紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡有效率分析 由圖10可見，將納入的16篇文獻(xiàn)按照對(duì)照組治療措施分為兩個(gè)亞組，分別為對(duì)照組使用紅藍(lán)光與對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠。對(duì)照組使用紅藍(lán)光的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.10，I2=43%，即納入的7篇文獻(xiàn)[12，18，20-24]異質(zhì)性較小，所以選擇固定效應(yīng)模型，合并RR值為0.64，95%CI為0.45，0.91，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=2.47，P=0.01；對(duì)照組使用阿達(dá)帕林凝膠的異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.002，I2=68%，即納入的9篇文獻(xiàn)[11，13-17，19，25-26]異質(zhì)性較大，所以選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，合并RR值為0.55，95%CI為0.44～0.68，合并效應(yīng)值檢驗(yàn)Z=5.42，P<0.000 01；兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的有效率優(yōu)于單純使用紅藍(lán)光或者阿達(dá)帕林凝膠組。對(duì)納入的16篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析(圖11)，結(jié)果顯示左右不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖10 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的有效率森林圖Fig.10 Forest diagram of effective rate of red and blue light combined with adapaline gel in acne treatment

圖11 紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的有效率倒漏斗圖Fig.11 Inverted funnel plot of effective rate of red and blue light combined with adapaline gel in the treatment of acne

2.2.5藥物不良反應(yīng) 有12篇文獻(xiàn)[12-17，19-21，23，25-26]進(jìn)行了不良反應(yīng)的報(bào)道，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組共出現(xiàn)不良反應(yīng)36例，發(fā)生率為0.05%，主要不良反應(yīng)為皮膚脫屑、潮紅、干燥，反應(yīng)輕微，未做特殊處理；對(duì)照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)42例，發(fā)生率為0.06%，表現(xiàn)為皮膚脫屑、潮紅、干燥、瘙癢，反應(yīng)輕微，未做特殊處理；二者發(fā)生不良反應(yīng)少且輕微，且紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療的實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率低于對(duì)照組，臨床安全性高。

2.2.6敏感性分析 對(duì)各個(gè)結(jié)局指標(biāo)分別進(jìn)行敏感性分析，改變效應(yīng)模型對(duì)合并結(jié)果影響不明顯。通過逐一排查文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，評(píng)估本研究結(jié)果的穩(wěn)定性，文獻(xiàn)逐一剔除后進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)有效率分析紅藍(lán)光亞組剔除王瑞玲2016[22]這一文獻(xiàn)后，異質(zhì)性明顯縮小，Meta分析結(jié)果方向無(wú)明顯變化，考慮本文獻(xiàn)為影響其異質(zhì)性較大的來(lái)源，但未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致異質(zhì)性較高的原因。其余各結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性無(wú)明顯縮小，Meta分析的結(jié)果方向未發(fā)生變化，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明盡管在各研究的合并分析過程中存在異質(zhì)性，但統(tǒng)計(jì)過程是穩(wěn)定可靠的。

3 討論

近年來(lái)，光電治療痤瘡在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，光電治療的作用機(jī)制是吸收產(chǎn)生的自由基，其熱作用及光化學(xué)作用發(fā)揮消炎及減少皮脂腺分泌的效果，從而抑制痤瘡產(chǎn)生[27]。紅藍(lán)光作為光電治療痤瘡的重要輔助手段之一，單獨(dú)使用紅藍(lán)光治療痤瘡或者聯(lián)合其他藥物治療均獲得了良好的臨床療效。藍(lán)光波長(zhǎng)為470 nm，對(duì)卟啉的光活化作用強(qiáng)，可被痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉選擇性吸收，產(chǎn)生單態(tài)氧，破壞痤瘡桿菌細(xì)胞膜；紅光波長(zhǎng)為635 nm，對(duì)卟啉的光活化作用較弱，但組織穿透較深，可產(chǎn)生抗炎癥因子，誘導(dǎo)新生膠原生成，促進(jìn)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，二者聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，發(fā)揮更強(qiáng)大的作用[28-29]。阿達(dá)帕林凝膠為第三代多芳香維A酸類外用藥物，局部應(yīng)用阿達(dá)帕林凝膠可調(diào)節(jié)濾泡上皮細(xì)胞的角化、炎癥和分化，其主要通過抑制脂氧合酶和花生四烯酸的氧化代謝，發(fā)揮抗炎、控制皮脂生成作用，從而抑制痤瘡的形成[30-31]。臨床醫(yī)師根據(jù)治療經(jīng)驗(yàn)，將紅藍(lán)光與阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合使用治療痤瘡，取得不錯(cuò)的臨床療效，但其臨床聯(lián)合使用的安全性及有效性值得關(guān)注。

通過本Meta分析研究顯示，紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡，在提高總有效率、痊愈率、有效率上均優(yōu)于單純使用紅藍(lán)光或者單純使用阿達(dá)帕林凝膠；在顯效率上，紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠與單純使用紅藍(lán)光組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者均可以治療痤瘡，且療效相似，與阿達(dá)帕林凝膠組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者聯(lián)合使用療效優(yōu)于單純使用阿達(dá)帕林凝膠，且聯(lián)合使用紅藍(lán)光與阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡較單獨(dú)應(yīng)用治療痤瘡不良反應(yīng)率更低，臨床安全性更高。本次研究各個(gè)結(jié)局指標(biāo)的納入文章均>10篇，進(jìn)行倒漏斗圖發(fā)表偏倚，分析顯示，總有效率、痊愈率、有效率存在一定的發(fā)表偏倚，顯效率無(wú)明顯發(fā)表偏倚。但由于納入方法學(xué)研究的文獻(xiàn)數(shù)量較少、質(zhì)量不高，結(jié)果可靠性受影響，尚不能對(duì)紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡療效做出肯定評(píng)價(jià)，尚不利于臨床推廣，廣大臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者具體情況，謹(jǐn)慎分析、應(yīng)用此研究結(jié)果。未來(lái)需納入更多高質(zhì)量、大樣本的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)支持紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的療效性與安全性，從而為廣大臨床醫(yī)師使用紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡提供更可靠的參考依據(jù)。

局限性:①本次Meta分析納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量一般，多篇文獻(xiàn)為低質(zhì)量、小樣本研究，均可能導(dǎo)致某些結(jié)果異質(zhì)性偏高；②檢索相關(guān)英文文獻(xiàn)后未找到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的英文文獻(xiàn)，考慮不同國(guó)家治療手段存在差異；③部分研究未提及具體隨機(jī)方法，組間基線可比性降低[32]；④倒漏斗圖分析各個(gè)結(jié)局指標(biāo)有無(wú)發(fā)表偏倚具有較大的主觀性；這些因素在一定程度上可能造成偏倚和誤差，直接或間接影響分析的科學(xué)性及有效性。

本研究未來(lái)有待納入更多更高質(zhì)量的大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，納入的結(jié)局指標(biāo)測(cè)定的設(shè)計(jì)應(yīng)更加全面，標(biāo)準(zhǔn)更加統(tǒng)一，從而進(jìn)一步驗(yàn)證紅藍(lán)光聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡的臨床有效性與安全性，以此獲得更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，提供更可靠的研究結(jié)果，更好地服務(wù)于臨床。