近10年皮膚光老化相關(guān)問題研究趨勢(shì)熱點(diǎn)：基于Citespace的可視化分析

孫睿馨，楊茜，曾凌，曹先偉

皮膚指身體表面包在肌肉外面的組織，是人體最大的器官[1]。光老化是由于皮膚暴露于紫外線下而造成的慢性損傷，臨床表現(xiàn)以曝光部位皮膚粗糙、松弛、皺紋加粗加深、色素沉著等為主，是最常見的外源性皮膚老化類型，嚴(yán)重影響外在形象美觀，重者受強(qiáng)烈日光長(zhǎng)期照射，甚至可出現(xiàn)良、惡性腫瘤，危害健康[2-3]。近年來，預(yù)防和改善皮膚光老化已成為世界熱點(diǎn)[4]。近10年間有關(guān)皮膚光老化相關(guān)問題的研究，發(fā)展速度較快且發(fā)文量出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)，但其研究趨勢(shì)及熱點(diǎn)并不明朗。Citespace是一款功能完備、應(yīng)用廣泛的文獻(xiàn)劑量和可視化分析軟件[5]，本研究運(yùn)用Citespace 5.8.R3,對(duì)國(guó)際上近10年皮膚光老化方面的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，了解該研究的發(fā)展趨勢(shì)及研究熱點(diǎn)，對(duì)該領(lǐng)域的整體趨勢(shì)產(chǎn)生認(rèn)知，明確研究前沿并預(yù)測(cè)未來的研究方向，以期為后續(xù)相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源 檢索Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，以“skin photoaging”為主題詞進(jìn)行字段檢索，檢索位置包括標(biāo)題、摘要、作者、關(guān)鍵詞和 Key words Plus。檢索時(shí)間限定在 2012年1月1日-2021年12月31日，納入與皮膚光老化有關(guān)研究的論文及綜述，并整理排除重復(fù)文獻(xiàn)、會(huì)議論文、期刊評(píng)論以及與主題明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)，納入期刊論文、學(xué)位論文、綜述等形式的文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)處理與統(tǒng)計(jì)分析方法 將檢索的文獻(xiàn)以純文本的形式導(dǎo)出，以“download”命名并導(dǎo)入Citespace 5.8.R3可視化分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，時(shí)間跨度設(shè)定在2012年1月-2021年12月，時(shí)間片段固定為1年，節(jié)點(diǎn)類型分別設(shè)置為“country”“institution”“keyword”等，設(shè)置功閾值TOPN(n=50)，最終繪制國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，節(jié)點(diǎn)大小表示它的出現(xiàn)頻次，節(jié)點(diǎn)間的連線粗細(xì)代表它的聯(lián)系程度。

計(jì)算各國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)發(fā)文量及關(guān)鍵詞詞頻、中心性等客觀數(shù)據(jù)，關(guān)鍵詞中心性≥ 0.1 表示關(guān)鍵詞之間共現(xiàn)較強(qiáng)。繪制關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜，得到關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)年份，突現(xiàn)開始及結(jié)束的時(shí)間，表示該時(shí)段內(nèi)高頻關(guān)鍵詞為光老化領(lǐng)域的研究重點(diǎn)；利用關(guān)鍵詞突現(xiàn)值，綜合分析該研究當(dāng)前熱度和研究熱點(diǎn)等問題，突現(xiàn)值越大說明該關(guān)鍵詞在該時(shí)間段內(nèi)對(duì)該領(lǐng)域的影響度越大。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)年發(fā)表量 共檢索到國(guó)內(nèi)外有關(guān)光老化相關(guān)文獻(xiàn)1 287篇，經(jīng)篩選后共納入1 114篇文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。2012-2021年皮膚光老化相關(guān)研究文獻(xiàn)發(fā)文量呈逐年上升趨勢(shì)，見圖1。根據(jù)發(fā)文量的增長(zhǎng)趨勢(shì)大致可分為兩個(gè)階段：第一個(gè)階段為2012-2016年，該階段增長(zhǎng)速度較為緩慢，文獻(xiàn)發(fā)文量從68篇增長(zhǎng)至102篇；第二個(gè)階段為2017-2021年，該階段文獻(xiàn)發(fā)文量大幅增長(zhǎng)，從100篇增長(zhǎng)至171篇。雖在2020年略有下降，但總體呈上升趨勢(shì)，2021年的發(fā)文量約為2012年的2.5倍。

圖1 2012-2021年Web of science數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化研究領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)年發(fā)文量Fig.1 Annual publication of relevant literature in the field of skin photoaging research in the Web of science database from 2012 to 2021

2.2國(guó)家/地區(qū)發(fā)文量分析 2012-2021年發(fā)表與皮膚光老化相關(guān)研究文獻(xiàn)的國(guó)家/地區(qū)共64個(gè)，發(fā)文量前十名的國(guó)家和地區(qū)如表1所示。其中韓國(guó)發(fā)文量最高為358篇，且中心性較高為0.20；中國(guó)的發(fā)文量位居第二，有229篇，中心性為0.19；美國(guó)的發(fā)文量雖位居第三，只有172篇，但其中心性值為0.48，居第一位，與超過30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)均有合作關(guān)系，且與發(fā)達(dá)國(guó)家共現(xiàn)關(guān)系較強(qiáng)，見圖2。

表1 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究發(fā)文量前10的國(guó)家/地區(qū)Tab.1 The skin photoaging-related studies published in the WOS database from 2012 to 2021 among the top 10 countries/regions

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖2 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究國(guó)家/地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)圖Fig.2 Map of national/regional cooperation networks for skin photoaging related research in the WOS database from 2012 to 2021

2.3機(jī)構(gòu)發(fā)文量分析 2012-2021 年發(fā)表皮膚光老化相關(guān)文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)共 336個(gè)，發(fā)文量前十的機(jī)構(gòu)見表2。其中9所大學(xué)屬于韓國(guó)，慶熙大學(xué)發(fā)文量最高達(dá)74篇，但各機(jī)構(gòu)中心性均<0.1，表示各機(jī)構(gòu)間不具有合作關(guān)系，各機(jī)構(gòu)共現(xiàn)關(guān)系較弱，見圖3。中國(guó)僅有中國(guó)醫(yī)科大學(xué)居第七位，且中心性為0，未與任何機(jī)構(gòu)展開合作。

表2 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)Tab.2 Top 10 institutions in the 2012-2021 WOS database for skin photoaging related research publications

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖3 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Cooperative network diagram of research institutions related to skin photoaging in the WOS database from 2012 to 2021

2.4關(guān)鍵詞分析

2.4.1關(guān)鍵詞詞頻分析 將 2012-2021年與皮膚光老化研究相關(guān)關(guān)鍵詞按頻次排序，前 20 位關(guān)鍵詞見表3。其中，頻次 100 以上的關(guān)鍵詞為“表達(dá)(expression)”“皮膚(skin)”“機(jī)制(mechanism)”“氧化應(yīng)激(oxidative stress)”“活化通道(activation)”“損害(damage)”“輻射(radiation)”“抗氧化劑(antioxidant)”“人體皮膚(human skin)”“細(xì)胞(cell)”“放射(irradiation)”，但關(guān)鍵詞的中心性較差均<0.1，表示關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)性較弱，關(guān)鍵詞之間的連接作用較分散，見圖4。前 20位關(guān)鍵詞涉及的實(shí)驗(yàn)方式主要為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，使用的細(xì)胞主要包括人真皮成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞。從關(guān)鍵詞可以看出，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要研究為不同藥物在抗老化方面的作用機(jī)制以及光老化產(chǎn)生的機(jī)制。

表3 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究中詞頻前20的關(guān)鍵詞Tab.3 The top 20 keywords in the 2012-2021 WOS database related to skin photoaging

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖4 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜Fig.4 Co-spectra of key words related to skin photoaging in the WOS database from 2012 to 2021

2.4.2關(guān)鍵詞突現(xiàn)性探測(cè) 利用Citespace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)性探測(cè)，共檢測(cè)出28個(gè)突現(xiàn)詞，見表4。在過去的10年中，“matrix metalloproteinase 1”即基質(zhì)金屬蛋白酶1突現(xiàn)值最大為5.60。其次為“劑量(quantity)”“膠原蛋白(collagen)”“小鼠皮膚(mouse skin)”“紫外線照射(ultraviolet irradiation)”“超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)”等。上述關(guān)鍵詞在2018 年后逐漸被“促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)”“透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)”等關(guān)鍵詞取代，成為新的研究熱點(diǎn)，并延續(xù)至今。

表4 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中皮膚光老化相關(guān)研究突現(xiàn)詞Tab.4 Highlights of skin photoaging related studies in the WOS database from 2012 to 2021

3 討論與展望

從發(fā)文數(shù)量的年度趨勢(shì)上可以看出，2012-2021年國(guó)際上對(duì)于皮膚光老化的研究呈上升趨勢(shì)。在近10年中，有關(guān)皮膚光老化的研究和治療方式有了顯著的進(jìn)步，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注這一領(lǐng)域。目前韓國(guó)、中國(guó)、美國(guó)在這一領(lǐng)域占據(jù)了主要的地位，其中韓國(guó)在該方面的研究處于領(lǐng)先地位，發(fā)文量前十的機(jī)構(gòu)韓國(guó)占90%，但各機(jī)構(gòu)間合作明顯不足。中國(guó)雖在發(fā)文量上處于第二的水平，但對(duì)外的合作仍較美國(guó)有一定差距。未來中國(guó)應(yīng)該加強(qiáng)國(guó)家之間、機(jī)構(gòu)、作者之間交流，增強(qiáng)在該領(lǐng)域的影響力，從而提高研究水平。

通過對(duì)關(guān)鍵詞的分析可以看出，關(guān)于皮膚光老化的機(jī)制、診斷方式及危險(xiǎn)因素、預(yù)防手段、改善及治療措施是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)：①在機(jī)制研究方面，目前認(rèn)為皮膚光老化主要是由于紫外線照射引起的[6]。在經(jīng)過陽光的紫外線(UV)，特別是UVA(320～400 nm)和UVB(280～320 nm)的照射后，產(chǎn)生活性氧(ROS)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。人皮膚成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中核因子-kappa B(NF-kappa B)的激活誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放，例如白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，隨后導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致膠原纖維的萎縮[8]。②在診斷方式上，目前關(guān)于皮膚光老化并沒有統(tǒng)一的診斷及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于光老化評(píng)價(jià)，目前主要使用非侵入性方法，即研究宏觀皮膚變化，如皺紋、粗糙度、彈性和膚色等，但缺乏評(píng)價(jià)老化程度的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，很難對(duì)老化程度得出更具體、更準(zhǔn)確的診斷[9]。這會(huì)導(dǎo)致醫(yī)生和患者之間對(duì)于老化的程度認(rèn)知出現(xiàn)一定的差異，在選擇防護(hù)手段上無法達(dá)到共識(shí)。③在防治措施方面，通過關(guān)鍵詞分析可以看出，目前對(duì)于防治措施的研究方法主要為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩種實(shí)驗(yàn)方式，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)主要研究成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞，這兩種細(xì)胞為皮膚老化過程中涉及的主要細(xì)胞[10-11]。實(shí)驗(yàn)研究的主要內(nèi)容為提取物或物理手段對(duì)于光老化的改善作用，主要觀察基質(zhì)金屬蛋白酶Ⅰ、活化蛋白激酶、超氧化物歧化酶等指標(biāo)的變化來觀察干預(yù)措施的效果[12]。近幾年，p38 MAPK、透明質(zhì)酸等觀測(cè)指標(biāo)逐漸取代了上述傳統(tǒng)的指標(biāo)，成為了新的觀察重點(diǎn)，為未來防治措施的研究提供了更多可能的觀測(cè)指標(biāo)[13]。在預(yù)防光老化的問題上，各研究中最基本的應(yīng)對(duì)措施是從防止紫外線的過度照射上著手，因此在化妝品中加入防曬成分及抗氧化劑成為將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為干預(yù)手段的主要方式[14]。

綜上，該研究以國(guó)際權(quán)威的 Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的文獻(xiàn)作為研究對(duì)象，運(yùn)用CiteSpace可視化軟件分析2012-2021年國(guó)內(nèi)外有關(guān)皮膚光老化研究的相關(guān)文獻(xiàn)，可知近10年國(guó)內(nèi)外在該領(lǐng)域的發(fā)文量處于穩(wěn)定增長(zhǎng)的水平，且光老化的預(yù)防和改善措施仍為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)；但各機(jī)構(gòu)研究?jī)?nèi)容較為分散，且研究基本停留在分子實(shí)驗(yàn)水平，缺少進(jìn)一步的研究和人群實(shí)驗(yàn)的內(nèi)容，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人的過程中具有局限性。未來應(yīng)加強(qiáng)各國(guó)、各機(jī)構(gòu)之間的合作，以提高研究的深度，進(jìn)一步探討皮膚光老化模型的構(gòu)建，利用模型進(jìn)一步加深光老化的發(fā)生機(jī)制研究，在現(xiàn)有的研究層面上加以補(bǔ)充；建立健全的光老化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，為未來各項(xiàng)研究防治效果的驗(yàn)證以及臨床效果的評(píng)價(jià)提供科學(xué)的參考依據(jù)。