中藥黃芩抑菌作用研究進(jìn)展?

李 倩，晉 玲，崔治家，王振恒，林 麗，浩文婷，劉康康，馬 毅

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

黃芩Scutellaria baicalensisGeorgi為唇形科多年生草本植物，別名山茶根、黃金茶、爛心草［1］，其干燥根入藥為中藥黃芩。黃芩味苦性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之效。黃芩常被用于治療濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、癰腫瘡毒、胎動(dòng)不安等癥［2］，其莖稈可提制芳香油，亦可代茶用，稱為芩茶［3］。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芩對(duì)多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌等具抑制作用［4］，可用于治療或預(yù)防細(xì)菌、真菌感染等。近年來，抗生素濫用和誤用現(xiàn)象日益嚴(yán)重，導(dǎo)致很多菌種產(chǎn)生多重耐藥性。因此，對(duì)中藥抑菌作用的研究，無疑是解決這個(gè)問題的一個(gè)新方向，而中藥黃芩抑菌作用顯著，抑菌譜廣泛，值得深入研究。

1 對(duì)黃芩藥材及提取物抑菌作用的研究

據(jù)報(bào)道，黃芩具有一定的抑菌活性，其水提物、醇提物、不同藥用部位、不同炮制品的抑菌譜、抑菌強(qiáng)度以及抑菌機(jī)制均有不同。

1.1 黃芩水提物抑菌作用的研究李蘊(yùn)玉等［5］利用平板瓊脂打孔法和改良微量二倍稀釋法分別測(cè)定含黃芩在內(nèi)的24種中藥水提物測(cè)定雞源耐藥性大腸埃希菌（Escherichia coli， E.coli）抑菌圈直徑和最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC），實(shí)驗(yàn)表明黃芩的水提取物對(duì)其具有顯著抑制作用。王洪彬等［6］、陳圣威［7］研究證實(shí)，黃芩水提物對(duì)大腸埃希菌和哈維氏弧菌具有較好的抑菌效果。其他相關(guān)研究還表明，黃芩水提物對(duì)羅非魚無乳鏈球菌［8］、金黃色葡萄球菌［9］、肺炎克雷伯菌［10］、嗜酸乳桿菌、綠膿桿菌［11］、幽門螺旋桿菌［12］、耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌［13］等具有不同程度的抑制作用。朱健銘等［14］采用RNA-seq技術(shù)（轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)）研究，證實(shí)黃芩水提物對(duì)尿道致病性大腸埃希菌的顯著抑制作用主要是通過影響其糖酵解、三羧酸循環(huán)、脂肪酸生物合成以及蛋白質(zhì)翻譯等過程產(chǎn)生的。王意等［15］研究發(fā)現(xiàn)，黃芩水提物可通過破壞嗜水氣單胞菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的形成、干擾肺炎克雷伯菌生物被膜過程而發(fā)揮抑制作用。

1.2 黃芩醇提物抑菌作用的研究劉影［16］通過研究二十多種中藥醇提物對(duì)黑根霉菌的抑制作用，證實(shí)與其他中藥相比，黃芩的醇提物對(duì)黑根霉菌的抑制效果最為顯著。謝麗玲［17］、魏滋鴻等［18］研究證實(shí)黃芩醇提物對(duì)葡萄座腔菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）等具抑制作用，且對(duì)副溶血性弧菌、單增李斯特菌的抑制作用較為顯著。黃芩醇提物多通過干擾其生物膜的形成或?qū)ι锬みM(jìn)行破壞達(dá)到抑制作用，如黑根霉菌、副溶血性弧菌［16-17，19］。但亦有特殊情況：黃芩醇提物對(duì)單增李斯特菌的抑制作用與單增李斯特菌活性無直接關(guān)系，而是對(duì)其進(jìn)入細(xì)胞時(shí)的所需因子產(chǎn)生抑制，間接抑制單增李斯特菌［18］。王鑫等［19］對(duì)比黃芩水提物、醇提物對(duì)MRSA的抑制作用，證實(shí)黃芩水提物對(duì)其抑制作用優(yōu)于黃芩醇提物。張有志等［20］研究證實(shí)，黃芩醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌的體外抑菌效果較黃芩水提物好，但其在體內(nèi)的抗感染保護(hù)作用較黃芩水提物弱。

1.3 黃芩不同部位提取物抑菌作用研究近年來，對(duì)黃芩非規(guī)定藥用的部位，其莖、葉、籽種殼等的相關(guān)藥理、化學(xué)研究逐漸深入，研究證實(shí)黃芩莖葉、籽種殼提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、大腸埃希菌等多種菌種均具有不同程度的抑制作用［21-22］。

1.4 黃芩不同炮制品抑菌作用研究應(yīng)群芳等［23］用試管二倍稀釋法檢測(cè)生黃芩片、煮黃芩片、蒸黃芩片以及酒黃芩對(duì)綠膿桿菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎鏈球菌等9類菌株的抑制作用，結(jié)果證實(shí)炮制后的黃芩片抑菌效果明顯優(yōu)于生黃芩片，故建議應(yīng)用黃芩抑菌作用時(shí)，首選黃芩炮制品。

綜上所述，黃芩水提物、醇提物對(duì)多種致病菌可通過不同機(jī)制發(fā)揮抑制作用，具有抑菌譜廣、抑菌作用明確的特點(diǎn)。黃芩的莖葉、籽種殼等也具有一定抑菌作用，雖不屬于規(guī)定藥材，但可將其應(yīng)用于動(dòng)植物病菌感染、室內(nèi)空氣滅菌等其他領(lǐng)域，這對(duì)提高黃芩生物利用度、有效開發(fā)利用其資源具有重要意義。

2 對(duì)黃芩化學(xué)成分（組）抑菌作用的研究

黃芩所含化學(xué)成分多樣，有黃酮類、酚類、醇苷、揮發(fā)油、氨基酸等［24］，體外抑菌研究證實(shí)黃芩總黃酮類、黃芩苷、黃芩素具抑制多種致病菌的藥理活性。

2.1 總黃酮類黃酮類化合物是黃芩的主要有效成分組，對(duì)多種致病菌具有抑制作用。曾超珍等［25］、王秋菊［26］研究證實(shí)，黃芩總黃酮類化合物對(duì)傷寒沙門氏菌、枯草桿菌、乙型副傷寒沙門氏菌、青霉菌、志賀菌等10種菌具有抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌的抑制作用較顯著。

2.2 黃芩素許云華等［27］研究證實(shí)，黃芩素對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有顯著抑制作用。張濤等［13］研究證實(shí)，黃芩素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌具有不同程度的抑制作用。聞平等［28］、陳禹先等［29］研究證實(shí)，黃芩素對(duì)MRSA具顯著抑制作用。薛芳翰等［30］研究證實(shí)，黃芩素是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞膜通透性對(duì)對(duì)鼠傷寒沙門氏菌（salmonella typhimurium.，STM）產(chǎn)生抑制作用。陳禹先等［29］研究證實(shí)，黃芩素是通過抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，干擾其正常的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)翻譯過程，對(duì)MRSA起到抑制作用。

2.3 黃芩苷邵世峰等［31］、肖紅俠等［32］采用改良羅氏培養(yǎng)基分別研究黃芩苷對(duì)37株、107株結(jié)核分枝桿菌的抑制作用，結(jié)果證實(shí)黃芩苷對(duì)結(jié)核分枝桿菌具顯著抑制作用。周智興等［33］、李福明等［34］研究證實(shí)，黃芩苷對(duì)白色念珠菌呈抑制作用。趙豐權(quán)等［35］通過構(gòu)建耐異煙肼結(jié)核分枝桿菌小鼠模型，設(shè)置對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)黃芩苷是通過調(diào)控巨噬細(xì)胞核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和Toll樣 受 體4（toll-like receptors，TLR4）的表達(dá)起抑制結(jié)核桿菌的作用。歐陽俊杰［36］通過研究證實(shí)，黃芩苷和8-（N，N-二甲基-胺甲基）-黃芩苷對(duì)近平滑假絲酵母、克柔假絲酵母、光滑假絲酵母均具有抑制作用，且8-（N，N-二甲基-胺甲基）-黃芩苷對(duì)這三種的菌株的抑制作用優(yōu)于黃芩苷。還有報(bào)道證實(shí)，黃芩苷及其酯類衍生物對(duì)銅綠假單胞菌、甲型副傷寒沙門氏菌、乙型副傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌等多種菌種亦具有抑制作用，其中黃芩苷甲酯、黃芩苷乙酯、黃芩苷己酯以及黃芩苷庚酯對(duì)抑制甲型副傷寒沙門氏菌效果顯著，且黃芩苷乙酯抑制鼠傷寒沙門氏菌作用強(qiáng)于黃芩苷［37］。

由上述報(bào)道可見，黃芩總黃酮類化合物具有一定的抑菌活性，對(duì)多種菌種具顯著抑制作用。其單一成分黃芩素、黃芩苷的體外抑菌研究較深入，黃芩素與黃芩苷對(duì)不同菌種作用機(jī)制不同，但多是通過破壞生物膜或干擾其被膜過程達(dá)到抑菌效果，其中黃芩苷對(duì)結(jié)核桿菌的抑制作用尤為明顯，這對(duì)治療肺結(jié)核等上呼吸道感染具有重大研究?jī)r(jià)值。值得重點(diǎn)關(guān)注的是，黃芩苷的衍生物亦具有一定的抑菌活性，有的衍生物其抑菌作用甚至優(yōu)于黃芩苷，故在黃芩苷的基礎(chǔ)上進(jìn)行人工結(jié)構(gòu)修飾，能改變?cè)煞值男再|(zhì)及藥理活性，有望在提高其生物利用度的同時(shí)增強(qiáng)藥效，這是現(xiàn)代藥用化學(xué)研究中不可或缺的研究思維。

3 黃芩復(fù)方制劑抑菌作用的研究

黃連解毒湯首載于《外臺(tái)秘要》。藥理研究表明其具有抑菌的藥理活性［38］，對(duì)銅綠假單胞菌、幽門螺旋桿菌、肺炎克雷伯菌以及副溶血弧菌等抑制效果尤為顯著［39］。雙黃連由“銀翹散”精簡(jiǎn)而成，藥理研究表明其具有抑菌活性［40］，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等具有顯著抑制作用［41］。方群等［42］研究證實(shí)，黃芩苦參合劑對(duì)能夠引起繼發(fā)侵襲性肺部真菌感染的真菌具有直接或間接的抑制作用。張俊威等［43］研究證實(shí)，芩百粉針對(duì)肺炎支原體具有顯著的抑制作用。張涵等［44］通過建立肺炎小鼠模型對(duì)芩百濃縮丸的作用機(jī)制進(jìn)行研究，證實(shí)其與下調(diào)NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎性體表達(dá)有關(guān)。

上述報(bào)道可見，黃芩復(fù)方制劑的抑菌作用研究不僅限于體外抑菌，許多臨床試驗(yàn)的研究報(bào)道證實(shí)不同黃芩復(fù)方制劑對(duì)致病性感染菌具有抑制作用，可用于臨床治療或預(yù)防一系列由真菌、細(xì)菌感染引起的疾病。

4 黃芩與化學(xué)藥物聯(lián)用抑菌作用的研究

張怡等［45］采用牛津杯法、微量二倍稀釋法和棋盤法證實(shí)黃芩與葡萄糖酸鋅聯(lián)合使用對(duì)痤瘡致病菌具有協(xié)同抑制作用。張曉玲等［46］研究證實(shí)，黃芩苷與氨曲南聯(lián)用對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具明顯協(xié)同抑制作用。張迎冰等［47］研究證實(shí)，黃芩苷同氨基糖苷類藥物聯(lián)用對(duì)雞源性大腸桿菌具有相加的抑菌效果。還有報(bào)道證實(shí)黃芩苷與左氧氟沙星、頭孢他啶聯(lián)用對(duì)眼表菌株也具有一定的協(xié)同抑制作用［48］。朱利霞等［49］研究表明，黃芩和阿米卡星聯(lián)用對(duì)嗜水氣單胞菌和水貂源銅綠假單胞菌的抑制作用具有相加的效果，黃芩和環(huán)丙沙星聯(lián)用對(duì)嗜水氣單胞菌抑菌作用也表現(xiàn)為相加的效果，但對(duì)水貂源銅綠假單胞菌的抑制作用表現(xiàn)為無關(guān)。

上述報(bào)道可見，將黃芩或者黃芩單一成分與抗生素類化學(xué)藥物聯(lián)合使用，其抑菌作用多呈協(xié)同或相加效果。故黃芩與化學(xué)藥物科學(xué)聯(lián)用可成為增強(qiáng)藥物抑菌作用、擴(kuò)大抗菌藥藥源的一大途徑。要注意的是，中藥與化學(xué)藥物聯(lián)用雖然可增強(qiáng)療效、降低毒副作用、減少藥量并縮短療程，但由于中藥與化學(xué)藥物成分復(fù)雜，又缺乏豐富的研究，這對(duì)中藥與化學(xué)藥物聯(lián)用的研究造成很大的阻礙，使用不當(dāng)可能會(huì)降低療效、增加毒副作用［50］。所以在聯(lián)合使用時(shí)要加強(qiáng)對(duì)其基礎(chǔ)理論和臨床試驗(yàn)的研究，保證藥物聯(lián)用的科學(xué)性、安全性。

5 結(jié)論

黃芩是我國(guó)臨床常見的中藥，其成分復(fù)雜，作用機(jī)理廣泛。黃芩提取物、莖葉等不同部位、不同炮制品以及化學(xué)成分能通過不同的作用機(jī)制對(duì)多種菌種發(fā)揮抑制作用，與化學(xué)藥物聯(lián)用還能增強(qiáng)其抑菌強(qiáng)度，其有效成分通過消除其耐藥質(zhì)粒而降低一些耐藥菌的耐藥性［51］，復(fù)方制劑可用于臨床預(yù)防和治療真菌、細(xì)菌感染等。其抑菌作用還可有其他用途，如食品保鮮劑［52-53］、防腐劑［54］、殺菌劑［55-56］等，應(yīng)用前景廣闊，有巨大的研究?jī)r(jià)值。