祝雯莙,冉穎卓
(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210000 ;2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院,江蘇 南京 210000)
流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國(guó)成年人群中的糖尿病患病率在快速增長(zhǎng),已經(jīng)嚴(yán)重影響到他們的身體健康和生活質(zhì)量[1]。大部分糖尿病患者在確診時(shí),其胰島β細(xì)胞功能已經(jīng)下降了二分之一[2],與肥胖患者相比,消瘦型糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能更差[3]。
消渴是指以多飲、多尿、多食及消瘦、尿甜為典型表現(xiàn)的疾病?!端貑?wèn)·奇病論》中最早出現(xiàn)消渴之名,《金匱要略》首先提出其治法?!妒酚洝け怡o倉(cāng)公列傳》一書中有“肺消癉”醫(yī)案記載,可視為本病最早的病案記錄。本病名稱眾多,除“消渴”外,還有“消癉”“肺消”“膈消”“消中”等名稱,這是消渴病根據(jù)病位、病機(jī)及癥狀不同之稱謂。消渴從脾論治之說(shuō)始于唐、宋,到了明清之際才逐漸成熟,此后歷代名醫(yī)對(duì)此展開了激烈的爭(zhēng)論與分析。此后各大醫(yī)家對(duì)此進(jìn)行了大量的討論分析。當(dāng)今在臨床上所見到的糖尿病患者普遍肥胖,一般無(wú)典型消渴病“三多一少”癥狀,但人們?cè)趯?duì)肥胖癥與糖尿病患者的關(guān)注度相對(duì)較高的同時(shí), 也不能忽略消瘦型糖尿病患者。
一般情況下,葡萄糖是人體最重要的能量來(lái)源。然而,在胰島素缺乏或胰島素抵抗的糖尿病患者群體中,身體不能吸收和使用足夠的葡萄糖,不得不分解脂肪和蛋白質(zhì)來(lái)獲取能量,導(dǎo)致消耗大量的脂肪和蛋白質(zhì),從而使患者變得更加消瘦。同時(shí),因?yàn)榛颊叩难请S著尿液流失,導(dǎo)致身體失去了太多的熱量和水分,從而開始日益消瘦,長(zhǎng)此以往就有可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生身體疲勞無(wú)力、營(yíng)養(yǎng)不良、抵抗力下降等問(wèn)題。有調(diào)查指出, 與BMI 為20 ~24.9kg/m2的人群對(duì)比,體重過(guò)低人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加了30% ~40%[4]。亦有數(shù)據(jù)表明,在確診為罹患肺動(dòng)脈高壓的退伍軍人中,存在糖尿病和較低體重情況的患者其死亡率明顯增加[5]。錢衛(wèi)沖等[6]的研究表明,體重指數(shù)過(guò)低是死亡率增長(zhǎng)的高危因素之一。
消渴的典型癥狀為“多飲、多食、多尿、消瘦”,核心病機(jī)為 “陰虛燥熱”。隨著現(xiàn)代飲食、生活方式和體質(zhì)改變的日漸影響,傳統(tǒng)的三消辨證論治已經(jīng)不能很好地適應(yīng)糖尿病患者的辨證論治,“脾虛致消”和“肝郁致消”理論近幾年來(lái)被人們廣泛接受。
仝小林院士對(duì)《內(nèi)經(jīng)》中“脾癉”和“消癉”的相關(guān)論述進(jìn)行了深入解讀,從而確定了脾癉或消癉是消渴的前期[7],并將其劃分為肥胖型(脾癉)和消瘦型(消癉)[8]。此二者病因、發(fā)病特點(diǎn)和預(yù)后有一定差異,但隨病程發(fā)展而轉(zhuǎn)入消渴階段時(shí),其主要病機(jī)及其之后的病程發(fā)展則歸于一致。消瘦型糖尿病顯著特點(diǎn)為消瘦,此類型患者普遍體質(zhì)偏虛,整個(gè)發(fā)病過(guò)程不會(huì)出現(xiàn)肥胖,按西醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)分,包括1 型糖尿病和部分2 型糖尿病?!跋D”之名,首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《說(shuō)文解字》將“消”譯為“盡也,從水”,將“癉”釋為“勞病也,從疒”,意為水液消耗性疾病。消中者,“善食而瘦”。《類經(jīng)十六卷》中張介賓云:“消癉者,三消之總稱……而肌膚消瘦也?!笨梢姟跋D”的臨床特征是多食、肌膚消瘦等。在糖尿病范圍內(nèi)來(lái)說(shuō),消癉與現(xiàn)代臨床的消瘦型糖尿病有很多相似之處,因而也可把消瘦型糖尿病歸屬于消癉一類。
1.1.1 稟賦不足 《靈樞·五變》曾云:“五藏皆柔弱者,善病消癉”。張志聰《靈樞集注》曰:“蓋五臟主藏精者也,五臟皆柔弱,則津液竭而善病消癉矣”。先天氣血虧虛,稟賦不足,致后天失養(yǎng),而脾之運(yùn)化,化生氣血,有賴于先天的溫煦。加之內(nèi)熱傷陰,陰津虧損,臟腑失于濡養(yǎng),而見形體消瘦。
1.1.2 內(nèi)熱熾盛 《靈樞·師傳》指出:“胃中熱則消谷,令人懸心善饑”?!端貑?wèn)·氣厥論》中有云:“大腸移熱于胃, 善食而瘦”。胃的受納、腐熟水谷功能,須與脾之運(yùn)化功能相配合,納運(yùn)協(xié)調(diào)才能化水谷為精微,進(jìn)而營(yíng)養(yǎng)全身。大腸移熱于胃,胃熱則腐熟功能過(guò)亢,則見消谷善饑、形體消瘦。
1.1.3 情志失調(diào) 《靈樞·本藏》中說(shuō):“五臟者,所以藏精神血?dú)饣昶钦咭病?。五臟虛,則其外泄也。《靈樞·壽夭剛?cè)帷分^:“憂恐忿怒傷氣,氣傷藏,乃病藏”。情志受到突然、過(guò)度或長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)刺激,會(huì)導(dǎo)致人體的氣機(jī)紊亂,使得陰陽(yáng)氣血失衡,臟腑受損,無(wú)法化生和儲(chǔ)存精氣。
近代許多學(xué)者認(rèn)為,糖尿病發(fā)生的主要原因?yàn)槠⑻摚镜牟±頇C(jī)制在于脾的運(yùn)化功能失常,使得水谷精微不能正?;洼敳?,水液轉(zhuǎn)輸受限?!鹅`樞·本藏》指出:“……脾脆則善病消癉易傷”,認(rèn)為脾虛是消癉發(fā)生的根本原因[9]。劉完素有云,“今消渴者,脾胃極虛?!逼⑽改苓\(yùn)化水谷,化生精微,供養(yǎng)全身,是糖尿病發(fā)展過(guò)程中的重要因素。在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中,著名醫(yī)家張錫純提及:“消渴有上中下之分……下追至病及于脾……則小便無(wú)節(jié),是以渴而多飲多溲也?!薄栋Y因脈治》說(shuō):“思慮傷脾,脾陰損傷……此精虛三消之因也?!彼紕t氣結(jié),過(guò)度思慮會(huì)導(dǎo)致中焦氣滯,氣郁化火,損及脾陰,從而導(dǎo)致消渴的發(fā)生?!端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》云:“飲入于胃……上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱?!彼喝胛敢院?,游溢布散其精氣,上行輸送與脾,經(jīng)脾對(duì)精微的布散轉(zhuǎn)輸,上歸于肺,肺通調(diào)水道,下輸于膀胱。如此則水精四布,外而布散于皮毛,內(nèi)而灌輸于五臟之經(jīng)脈。 脾虛則四肢肌肉失于榮養(yǎng),則見形體消瘦、乏力自汗、四肢麻木等癥狀,水谷精微不能上濟(jì),故見口干、多飲;脾虛不能為胃行其津液,使得胃陰虧虛,陰不制陽(yáng)。胃火熾盛,而見消谷善饑;水谷精微不能上輸而趨下,隨小便排出體外,故小便量多而味甘;精微物質(zhì)結(jié)聚血中而致血糖升高。
由脾臟著手診斷消渴病是有其現(xiàn)代病理生理基礎(chǔ)的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,胰島β 細(xì)胞的胰島素分泌和(或)胰島素生物學(xué)作用的欠缺是糖尿病的根本病理變化。大量資料證實(shí),中醫(yī)所說(shuō)的脾,不僅在解剖學(xué)上與西醫(yī)所說(shuō)的脾和胰有很大的相似性,脾臟的運(yùn)化功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中胰的內(nèi)分泌功能也有密切聯(lián)系。綜上可知,糖尿病的發(fā)病關(guān)鍵在于胰,因此,中醫(yī)治療糖尿病的重點(diǎn)應(yīng)在脾。清代《侶山堂類辨》有云:“脾不能為胃行其津液……而為消渴者……以健脾之藥治之,水液上升,即不渴矣。”從脾治療糖尿病應(yīng)據(jù)證立法,或補(bǔ)氣,或養(yǎng)陰,或化濕,或?yàn)a熱,或溫陽(yáng),也可與潤(rùn)肺、益腎等相兼,恢復(fù)脾之運(yùn)化功能,使水谷精微得以正常轉(zhuǎn)輸?,F(xiàn)代藥理研究表明,健脾益氣中藥能促進(jìn)肝細(xì)胞膜分泌更多的胰島素介體,降低腺苷酸環(huán)化酶活性,提高胰島素敏感性。有研究[10]已經(jīng)證實(shí)人參、黃芪、茯苓、蒼術(shù)、山藥、白術(shù)、天花粉等健脾益氣中藥能夠顯著降低血糖。王雪楠等[11]觀察施今墨對(duì)藥配方對(duì)2 型糖尿病大鼠血糖等指標(biāo)的影響,結(jié)果顯示施今墨之升陽(yáng)健脾、清肺瀉熱對(duì)藥配方可以明顯消除2 型糖尿病大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。郭媛[12]運(yùn)用健脾化濕法治療糖尿病前期,發(fā)現(xiàn)健脾化濕方能顯著降低患者的血糖,較好地改善胰島素抵抗,改善患者的預(yù)后。周國(guó)英[13]認(rèn)為糖尿病的病機(jī)為脾虛失運(yùn),故在治療上常選用益氣健脾之黨參、黃芪、茯苓等健脾升陽(yáng),并輔芳香化濕藥以清化痰濁、助脾氣散精,效果尤佳。
患者孔某,男,69 歲,身高167cm,體重51kg,BMI:18.28kg/m2。2020 年6 月22 日就診。主訴:發(fā)現(xiàn)血糖升高23 年?;颊咴V近來(lái)無(wú)明顯誘因下體重減輕8kg,一直服用“拜糖平50mg tid,格華止tid”控制血糖,夜尿3 ~4 次,無(wú)尿急尿痛,飲食睡眠尚可。舌淡,苔白膩,脈緩。辨證屬“消癉”之脾虛濕盛證。予檢查腫瘤全套(男10 項(xiàng)):非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原:6.08ng/mL ↑; 神經(jīng)特異性烯醇化酶:30.89ng/mL ↑。1 年間多次于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查肺部CT、神經(jīng)特異性烯醇化及腫瘤全套等,未見明顯異常。二診時(shí),患者體重仍較輕,體重52kg,BMI:18.6kg/m2。當(dāng)時(shí)降糖方案為:拜糖平50mg tid,二甲雙胍0.5g bid,沙格列汀 5mg qd,卡格列凈100mg qd。訴咽干咽癢,夜尿1 ~2 次,小便味重,大便自調(diào)??紤]二甲雙胍、卡格列凈有減重作用,遂修改降糖方案為:拜糖平50mg tid,沙格列汀 qd,諾和平14 Uqn。并予中藥治療,患者辨屬脾虛濕熱證,治以益氣健脾、清熱燥濕。予資生丸加減,具體藥物:太子參10 g,麩炒白術(shù)10 g,茯苓10 g,炙甘草5 g,炒白扁豆10 g,桔梗6 g,炒薏苡仁10 g,蓮子心5 g,山藥10 g,澤瀉10 g,芡實(shí)10 g,麥冬10 g,玄參10 g,豆蔻2 g,木蝴蝶6 g,荊芥6 g。15 劑,每日1 劑,水煎取汁約250 mL,早晚各溫服1 次。三診時(shí)患者體重稍有上升,體重53kg,計(jì)算BMI :19.00 kg/m2,余癥同前,原方基礎(chǔ)上,加用知母10g,黃柏6g。繼服15d。四診時(shí)患者體重為56kg,較前明顯增長(zhǎng),計(jì)算BMI 為20.07kg/m2。訴血糖控制良好,無(wú)明顯不適,精神狀態(tài)佳,繼服原方15 劑以鞏固療效。
按:患者糖尿病病史已有23 年,血糖控制尚可,出現(xiàn)體重?zé)o明顯誘因下減輕8kg,細(xì)致詢問(wèn)病史,患者不存在飲食控制過(guò)嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)量過(guò)大的問(wèn)題,結(jié)合癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查,也排除了糖尿病并發(fā)癥或合并癥(如甲亢、胃輕癱、感染等),不排除腫瘤引起體重下降的可能,遂予檢查腫瘤全套,結(jié)果示:非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原:6.08ng/mL ↑; 神經(jīng)特異性烯醇化酶:30.89ng/mL ↑。一段時(shí)間后復(fù)查:非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原:5.96ng/mL ↑。查胸部CT 未見明顯異常。1 年來(lái)又多次復(fù)查相關(guān)腫瘤指標(biāo)及胸部CT,未見明顯腫瘤指征。綜上,考慮為單純糖尿病引起的體重下降?;颊吣昀希又嗜站?,脾氣漸虛,脾胃運(yùn)化功能失司,不化水谷,不分清濁,致濕邪伏里,膏脂厚濁蘊(yùn)積體內(nèi)。舌淡、苔白膩、脈緩皆為脾虛濕盛的表現(xiàn)。治宜以健脾為主,兼以滲濕。選用以甘淡之品為主要藥物的資生丸加減。太子參甘苦平,既補(bǔ)脾氣,又養(yǎng)胃陰,為清補(bǔ)之品。白術(shù)、茯苓合用健脾益氣滲濕。白扁豆、薏苡仁、澤瀉助白術(shù)、茯苓以健脾滲濕。山藥、蓮子心健脾益氣,桔梗有載藥上行的功能,與甘草同行,為舟楫之劑,張?jiān)卣J(rèn)為諸藥有此一味,即不能下沉。患者消渴日久,恐傷腎氣,芡實(shí)即可益氣健脾除濕,又可固腎填精?;颊咝”阄吨兀紤]為濕熱下注引起,故去砂仁,予溫燥之性較弱之豆蔻化濕行氣。患者熱象不顯,去清熱除濕之黃連,以防損傷陽(yáng)氣?;颊邿o(wú)食積癥狀,去麥芽、神曲、山楂等消食之品?;颊哐矢裳拾W,予玄參、麥冬滋陰生津,木蝴蝶利咽,荊芥祛風(fēng)。綜觀全方,補(bǔ)其虛,除其濕,行其滯,調(diào)其氣,兩和脾胃,濕邪得去,則諸癥自除,使脾胃升降有序,清氣上升,濁陰下降,則營(yíng)衛(wèi)化生,氣血有源。三診時(shí)體重有所上升,仍咽干,在原方基礎(chǔ)上,加知母10g、黃柏6g,以改善咽干。
消瘦型2 型糖尿病的發(fā)生與脾緊密相關(guān),人體臟腑百骸皆賴脾以濡養(yǎng),先天稟賦不足、后天情志失調(diào)、加之內(nèi)熱熾盛等病因, 皆可傷及脾臟。脾主運(yùn)化,脾虛運(yùn)化無(wú)力、水液則無(wú)法正常代謝,在上不能升清,在中則影響胃之腐熟功能,在下會(huì)無(wú)法固攝精微,以致消渴“多飲、多食、多尿”。同時(shí)由于脾虛致運(yùn)化無(wú)力,肢體肌肉失以濡養(yǎng)而出現(xiàn)形體消瘦。另外,臨床對(duì)于消瘦型2 型糖尿病的論述較少,中醫(yī)治療雖然在從脾論治消瘦型2 型糖尿病方面有辨證論治的優(yōu)勢(shì),但當(dāng)前仍缺乏高級(jí)別循證研究證據(jù),仍需加強(qiáng)臨床基礎(chǔ)研究予以支持。