沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在慢性心力衰竭患者治療中對(duì)左心功能的影響

楊仙珍

（思南縣人民醫(yī)院 貴州銅仁 575100）

慢性心力衰竭（CHF）是受心肌重塑的直接影響而形成，而心肌重塑的功能與相關(guān)的（交感神經(jīng)等）神經(jīng)系統(tǒng)密不可分，由兩者的相互刺激作用所導(dǎo)致[1]。目前，CHF 患者在臨床中并沒有特效藥，通常采取對(duì)癥治療措施，對(duì)病情的控制不具有較為確切的療效。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一類血管緊張素受體/腦啡肽酶抑制劑，主要是對(duì)患者的RASS 系統(tǒng)的激活以及腦啡肽酶對(duì)BNP 的降解進(jìn)行抑制后，進(jìn)一步擴(kuò)張血管，從而達(dá)到利尿、改善心肌重塑、降低心肌纖維化發(fā)生等的作用[2]。所以本文主要就對(duì)患CHF 的患者進(jìn)行使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的臨床效果作詳細(xì)分析，具體結(jié)果內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年12 月～2021 年12 月治療的CHF 患者共64 例進(jìn)行研究，并以隨機(jī)分組方式分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組32 例。

對(duì)照組男性17 例，女性15 例；年齡43～77 歲，平均（60.31±3.24）歲，病程1～5 年，平均（3.21±0.64）年。

實(shí)驗(yàn)組男性16 例，女性16 例；年齡43～79 歲，平均（60.42±3.48）歲；病程1～5 年，平均（3.18±0.66）年。

兩組患者的一般資料相比較沒有明顯差異，P＞0.05。且所有參與研究者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《中國(guó)心衰診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）年齡在80 歲以下者。（3）心功能分級(jí)在Ⅲ-Ⅳ級(jí)者。（4）LVEF 在40%以下，且GFR 均在15～59 毫升/分鐘1.73 平方米者。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）伴隨嚴(yán)重語(yǔ)言交流或精神障礙者。（2）伴隨嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者。（3）伴隨嚴(yán)重心臟疾病者。（4）依從性差者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用一般臨床用藥治療。包括地高辛片（生產(chǎn)廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020381；規(guī)格：0.25 毫克）口服，每天0.25 毫克/次；氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683；規(guī)格：25 毫克×100 片）于早晚口服25毫克/次；酒石酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：江西南昌濟(jì)生制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033021；規(guī)格：100 毫克）于早晚口服6.25～50 毫克/次。馬來酸依那普利片口服10 毫克，每天1 次（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567；規(guī)格：10毫克×16 片）?；颊咧委熎陂g要多食低鹽食物，充分休息，適當(dāng)鍛煉。

實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上將馬來酸依那普利片改為使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療。主要方法為：口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：諾華制藥股份有限公司；注冊(cè)號(hào)：H20170344；規(guī)格：50 毫克），初始劑量為50 毫克/次，每天兩次，根據(jù)患者的承受力度可逐漸增加至100 毫克/次。每天2 次。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者的治療效果。主要包括：顯效、有效及無(wú)效。其中顯效：治療后心衰明顯改善，心功能改善2 級(jí)以上。有效：治療后心衰減輕，心功能改善1 級(jí)。無(wú)效：治療后病狀無(wú)改善或加重。（2）觀察兩組患者在治療前后的心功能水平。主要包括：LVEF、LVDD 以及LVESD。（3）觀察兩組患者在治療前后的血清指標(biāo)。主要包括：BNP 以及GFR。（4）觀察兩組患者經(jīng)過治療之后發(fā)生的不良反應(yīng)。主要包括：過敏、頭暈頭痛、血壓異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS20.0 處理，計(jì)數(shù)n 表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量表示，t 檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比

經(jīng)過對(duì)比兩組患者的臨床療效可知，實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比（n，%）

2.2 兩組患者在治療前后的心功能指標(biāo)比較

對(duì)比可知，治療后LVDD 的指標(biāo)濃度實(shí)驗(yàn)組更低，LVEF 濃度實(shí)驗(yàn)組更高，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者在治療前后的心功能指標(biāo)比較（，mm）

表2 兩組患者在治療前后的心功能指標(biāo)比較（，mm）

LVDD LVESD LVEF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 32 60.12±4.08 50.86±4.83 48.93±3.59 37.34±4.03 34.91±3.07 49.13±3.84對(duì)照組 32 58.96±4.37 56.85±4.32 47.92±3.21 41.37±4.21 34.13±3.41 43.57±2.98 t 1.097 5.229 1.186 3.911 0.961 6.471 P 0.276 0.001 0.240 0.001 0.340 0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組患者在治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較

對(duì)比可知，治療之后實(shí)驗(yàn)組的IL-1、IL-6 以及NT-proBNP 明顯低于對(duì)照組，GFR 明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者在治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者在治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（）

NT-proBNP（pg/L） GFR（min·1.73m2）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 32 4105±980 492±123 42.31±9.15 66.72±8.16對(duì)照組 32 4086±1013 615±159 41.97±8.23 61.32±9.84 t 0.076 3.461 0.156 2.389 P 0.939 0.001 0.876 0.019組別 例數(shù)

2.4 兩組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)概率比較

對(duì)比兩組患者治療后發(fā)生的不良反應(yīng)可知，兩組之間比較沒有明顯差異，P＞0.05。見表4。

表4 兩組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)概率比較（n，%）

3 討論

就目前的醫(yī)療水平而言，臨床治療心力衰竭患者的方法越來越完善和進(jìn)步，但每年仍約有20%的患者死于缺乏有效治療。而心力衰竭通常是慢性心血管疾?。ㄈ缛毖孕呐K病、高血壓）的最終結(jié)果，往往伴隨著許多不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[3]。所以，提高疾病控制效果、降低死亡率是CHF 治療的重點(diǎn)。鑒于可供選擇的治療方法有限，尋找CHF 的治療方法非常重要。目前臨床治療主要是通過強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等途徑，但治療效果往往不佳。

血管緊張素受體阻滯劑在臨床用藥初主要用于高血壓的治療。采用該藥治療CHF 患者的臨床療效確切，是由于ARBs 中的血管緊張素Ⅱ受體能夠發(fā)揮拮抗血管緊張的作用，進(jìn)而更好地實(shí)現(xiàn)降脂效果[4]。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，在各種類型高血壓患者治療中具有較好的應(yīng)用療效，同時(shí)還能保護(hù)心、腦等器官組織。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體、腦啡肽酶抑制劑具有兩種作用，一是抑制RASS 系統(tǒng)的激活，促使血管擴(kuò)張后改善心肌功能作用；二是抑制腦啡肽酶對(duì)BNP 的降解，從而提高內(nèi)源性BNP 水平，進(jìn)一步達(dá)到血管的擴(kuò)張，起到利尿、減少心肌纖維化等作用。因此沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物的應(yīng)用，對(duì)于心衰患者具有較好的臨床效果。李江等[7]研究文獻(xiàn)中將沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物應(yīng)用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，可顯著觀察到慢性腎臟病大鼠的心肌肥厚以及纖維化情況得到改善[5]。

心肌重構(gòu)是CHF 患者常見的疾病發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)，CHF 的發(fā)生是由于心臟負(fù)荷致使心室重塑后損傷心肌，進(jìn)一步與相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)刺激作用分泌更多的激素后又對(duì)心臟功能產(chǎn)生影響，進(jìn)一步的循環(huán)刺激作用導(dǎo)致疾病的不斷惡化[6]。心室重塑、左室收縮功能在臨床中的評(píng)估指標(biāo)是左心室舒張末期內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率。研究表明，BNP 診斷CHF 的臨界點(diǎn)為300 匹克/毫升，診斷效率高，是國(guó)際公認(rèn)的首選血清標(biāo)志物。而患CHF的患者大多伴隨腎功能障礙，其中GFR 可使臨床醫(yī)生及時(shí)了解患者腎功能的下降情況，對(duì)慢性腎臟病的治療也具有重要的指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，兩組患者的左心功能指標(biāo)和血清學(xué)指標(biāo)均較治療前明顯改善，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組的有效率明顯高于對(duì)照組，血清BNP 水平明顯低于對(duì)照組，LVEF 和GFR 均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉能顯著改善CHF 患者心功能，且療效優(yōu)于任何單用藥物。另外，經(jīng)過6個(gè)月的治療和觀察，兩組患者用藥耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生概率相比較沒有明顯差異，P＞0.05。說明該藥是相對(duì)安全的。

綜上所述，針對(duì)慢性心衰患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，不僅可較好地促進(jìn)心功能的改善，還能降低用藥的毒副作用。相對(duì)臨床長(zhǎng)期用藥而言，研究具有局限性，難以充分解釋該藥是否能影響患者臨床結(jié)局，需要通過更多的樣本試驗(yàn)作進(jìn)一步的確定。