慢性阻塞性肺疾病患者中醫(yī)體質(zhì)分布及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)的橫斷面研究

楊碩， 李金峰， 金純納， 劉小紅， 唐文藝

（1.廣州市第十一人民醫(yī)院，廣東廣州 510530；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東廣州 510120；3.珠海市第五人民醫(yī)院，廣東珠海 519055）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以氣流阻塞為特征、病理生理學(xué)復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣的疾病[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告表明，全世界有超過3.28億人患有COPD[2]。目前COPD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，相關(guān)研究[3-5]表明COPD 的發(fā)生可能與遺傳、年齡、環(huán)境、吸煙等因素有關(guān)。近年來，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)的變化對(duì)COPD的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的影響備受關(guān)注[6-7]。王琦教授提出的體質(zhì)學(xué)說是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分[8]。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，每個(gè)人的體質(zhì)各有不同，而不同體質(zhì)人群對(duì)于疾病的發(fā)生有不同的趨勢(shì)，轉(zhuǎn)歸有不同的方向，預(yù)后有不同的特點(diǎn)，故在臨床治療不同中醫(yī)體質(zhì)的患者時(shí)，應(yīng)采用相應(yīng)的治療方案。本研究擬通過橫斷面研究的方式，觀察COPD患者與健康人群之間的中醫(yī)體質(zhì)的分布特征、血清嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)（EOS）的變化及相關(guān)的致病高風(fēng)險(xiǎn)因素，以探討臨床治療COPD 的新方式，為中醫(yī)藥干預(yù)偏頗體質(zhì)的COPD患者提供新的依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集 2019 年 5 月至 2020 年 12 月期間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、珠海市第五人民醫(yī)院就診的263 例COPD 患者作為觀察組；另匹配收集同期在廣州市第十一人民醫(yī)院（廣州市干部健康管理中心）體檢的263 例健康受試者作為對(duì)照組。納入受試者時(shí)，按照與觀察組性別一致且年齡差距小于2歲的標(biāo)準(zhǔn)選取。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略（GOLD2017）》[9]中有關(guān)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②受試者應(yīng)為有完全行為能力者；③自愿參加本橫斷面研究并簽署了知情同意書的患者。

1.2.2 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn) 于2019年5月至2020年12月期間在廣州市第十一人民醫(yī)院（廣州市干部健康管理中心）體檢，與觀察組性別匹配一致且年齡差距小于2歲的健康受試者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①觀察組中合并有其他器官器質(zhì)性病變的COPD患者；②對(duì)照組中患有哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④患有精神疾病，不能正常溝通的患者。

1.4 研究方法 ①收集2 組受試者的性別、年齡、家族史、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、EOS等臨床資料；②采用中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定（ZYYXH/T 157-2009）》[10]進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)判定；③分析與COPD相關(guān)的致病高風(fēng)險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用微軟公司發(fā)布的Microsoft Excel 2016軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（年齡、BMI、EOS）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料（性別、家族史、吸煙史、中醫(yī)體質(zhì)）采用率或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于年齡、BMI、EOS、家族史、吸煙史等可能相關(guān)的致病高風(fēng)險(xiǎn)因素采用二元Logistic回歸分析，用比值比（OR 值）和95%置信區(qū)間（CI）表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組受試者的臨床資料比較 表1 結(jié)果顯示：匹配時(shí)2組年齡接近，故2組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組COPD 患者的家族史、吸煙史、肥胖例數(shù)的百分比及EOS值均明顯高于對(duì)照組的健康受試者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 觀察組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者與對(duì)照組健康受試者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical information between the observation group of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients and the control group of healthy subjects （）

表1 觀察組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者與對(duì)照組健康受試者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical information between the observation group of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients and the control group of healthy subjects （）

注：①P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P值EOS/（個(gè)·μL-1）292.16±57.96①100.52±18.13 39.425＜0.001例數(shù)/例263 263年齡/歲56.37±4.82 56.20±4.39 0.333 0.739 BMI/（kg·m-2）22.85±1.78①20.87±1.82 10.016＜0.001家族史/[例（%）]47（17.9）①12（4.6）23.386＜0.001吸煙史/[例（%）]124（47.1）①52（19.8）44.266＜0.001

2.2 2組受試者的中醫(yī)體質(zhì)分布比較 表2結(jié)果顯示：觀察組的COPD患者與對(duì)照組的健康受試者在中醫(yī)體質(zhì)分布方面截然不同（P＜0.01），對(duì)照組以平和質(zhì)為主[占44.1%（116/263）]，而觀察組以偏頗體質(zhì)為主[占98.5%（259/263）]。觀察組的中醫(yī)體質(zhì)分布由高到低依次為氣虛質(zhì)（24.0%）、痰濕質(zhì)（19.8%）、濕熱質(zhì)（16.7%）、陽虛質(zhì)（14.1%）、血瘀質(zhì)（9.9%）、陰虛質(zhì)（8.0%）、氣郁質(zhì)（5.7%）、平和質(zhì)（1.5%）、特稟質(zhì)（0.3%）。

表2 觀察組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者與對(duì)照組健康受試者的中醫(yī)體質(zhì)分布比較Table 2 Comparison of TCM constitution types between the observation group of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients and the control group of healthy subjects [例（%）]

2.3 回歸分析結(jié)果 當(dāng)患者BMI大于24時(shí)，將被定義為肥胖。根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略（GOLD2019）》[11]中對(duì)于EOS的描述，將 300 個(gè)/μL 及以上定義為血清 EOS 過高。Logistic回歸分析結(jié)果如表3。其中肥胖[OR=6.993，95%CI（3.879-12.605），P＜0.001]、家族史[OR =5.406，95%CI（2.510-11.644），P＜0.001]、吸煙史[OR = 4.376， 95%CI（2.689-7.120），P＜0.001]、EOS 過高[OR = 51.958，95%CI（20.023-134.826），P＜0.001]均可能導(dǎo)致COPD的發(fā)生。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果Table 3 Results of Logistic regression analysis

3 討論

從臨床癥狀的角度上來講，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）與中醫(yī)“肺脹”一病接近。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為，不同體質(zhì)的人群對(duì)于COPD的易感性、發(fā)展趨勢(shì)、轉(zhuǎn)歸預(yù)后各不相同，故臨床治療時(shí)應(yīng)根據(jù)不同中醫(yī)體質(zhì)類型采用不同的治療方案，體現(xiàn)了中醫(yī)“因人制宜”的治療思路?！毒霸廊珪罚鳌埥橘e）中有此論述：“當(dāng)識(shí)因人因證之辨。蓋人者，本也。證者，標(biāo)也。證隨人見，成敗所由。故當(dāng)以因人為先，因證次之。”本研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者以氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)等體質(zhì)類型為主，與其他相關(guān)研究結(jié)果類似[12-13]。氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)正對(duì)應(yīng)著肺脹的兩類主要病機(jī)：一為氣虛導(dǎo)致的氣滯，患者咳喘日久，損傷肺氣，反復(fù)發(fā)作，由肺及腎；肺不能主氣而發(fā)生氣滯，腎不納氣而出現(xiàn)氣郁，導(dǎo)致清氣難入，濁氣難出，逆于胸中。二為水濕內(nèi)停，聚而成痰，痰凝上停于肺部而發(fā)為本病。又因本次橫斷面研究醫(yī)院地處我國南部，濕熱之氣盛行，故濕熱質(zhì)患者也較多。

在以往的研究中，COPD的炎癥往往被認(rèn)為是以中性粒細(xì)胞為主[14]，但有越來越多的證據(jù)表明，嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）在COPD 患者肺部的炎癥中發(fā)揮著重要的作用[15-16]?；谘号c肺EOS之間的可能關(guān)聯(lián)，在2019 年發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略（GOLD2019）》[11]的建議中，將血液EOS作為COPD發(fā)病過程中細(xì)胞炎癥的生物標(biāo)志物。目前雖未明確EOS在COPD發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮的作用，但已有臨床研究表明，穩(wěn)定期COPD 患者血清中的EOS 明顯增加[17-18]，與本研究得出的結(jié)果相同。但Jabarkhil A 等[19]在研究急性期COPD患者時(shí)卻得出了相反的結(jié)論，認(rèn)為急性期COPD中EOS升高的患者長期療效與短期療效均優(yōu)于急性期COPD 中EOS 未升高的患者。在分析Jabarkhil A等的研究后，本研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為此結(jié)果與其應(yīng)用的治療方案中包含糖皮質(zhì)激素有關(guān)。最近研究[20-22]表明，糖皮質(zhì)激素可以抑制支氣管內(nèi)EOS的募集。但EOS 的升高究竟是COPD 的誘因還是COPD的結(jié)果？還需進(jìn)一步探究。

本研究采用了橫斷面研究的形式，探究了COPD患者的中醫(yī)體質(zhì)分布及EOS的變化情況，得出了COPD患者以氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)等體質(zhì)類型為主，COPD 患者的吸煙比例、家族史比例、BMI、EOS值均高于對(duì)照組健康受試者的結(jié)論。通過進(jìn)一步回歸分析，得出了肥胖、吸煙、遺傳、EOS過高均可能是COPD的誘因的結(jié)論。但本研究仍存在一定不足，例如納入的患者樣本量過少、病例來源較單一和僅為觀察性研究等，故確切的結(jié)論有待進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本、高質(zhì)量的臨床研究加以證實(shí)。

綜上所述，COPD患者以氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)為主，COPD 患者的吸煙比例、家族史比例、BMI、EOS值均高于健康對(duì)照組；肥胖、吸煙、遺傳、EOS過高均可能是COPD的誘因。