參術(shù)定喘湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者中醫(yī)證候、肺功能、FeNO、TIgE 的影響及療效觀察

李獻(xiàn)超，黃約諾，林雪嬌

溫州市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江溫州 325000

支氣管哮喘為呼吸科常見疾病，其發(fā)生原因與遺傳基因、微量元素缺乏、氣壓、呼吸道感染等因素具有緊密關(guān)聯(lián)，在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中有多種細(xì)胞及細(xì)胞成分參與[1-3]。臨床上將支氣管哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床控制期，支氣管哮喘慢性持續(xù)期為該疾病發(fā)作的過渡期，在這一時(shí)期對(duì)患者進(jìn)行治療，能夠取得較為顯著的效果[4-5]。臨床常采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑來(lái)進(jìn)行治療，該藥為吸入制劑，能夠?qū)獾姥装Y進(jìn)行抑制，治療效果較為顯著，但在使用中需注意劑量，防止出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況[6-7]。參術(shù)定喘湯為純中藥制劑，是由黨參、炒白術(shù)、茯苓等多種中藥材煎制而成，能夠起到健脾益氣、化痰平喘等功效[8]。因此，本研究采用參術(shù)定喘湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期（氣虛痰阻證）患者進(jìn)行治療，探究對(duì)中醫(yī)證候、肺功能、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）、血清總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，TIgE）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年8 月至2022 年5 月溫州市中醫(yī)院收治的支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和試驗(yàn)組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南（2020版）》[9]對(duì)支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)及慢性持續(xù)期2、3 級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》[10]對(duì)支氣管哮喘氣虛痰阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65 歲；③患者依從性較高；④近1 個(gè)月內(nèi)未服用過相關(guān)治療藥物；⑤患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并相關(guān)呼吸及肺部疾?。虎诖嬖趪?yán)重的合并心腦血管等疾??；③存在嚴(yán)重的肝、腎功能障礙；④存在嚴(yán)重的精神障礙；⑤對(duì)本研究所使用藥物存在過敏情況。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)溫州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：WTCM-KT-2021054）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組給予布地奈德福莫特羅（生產(chǎn)廠商：AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20 140458；規(guī)格：每支60 吸，每吸含布地奈德160μg 和富馬酸福莫特羅4.5μg）治療。布地奈德福莫特羅（160μg/4.5μg）/次，1 吸/次，2 次/d。

研究組給予參術(shù)定喘湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療。參術(shù)定喘湯方藥組成：炒白術(shù)20g，黨參、茯苓各15g，連翹、防風(fēng)、地龍、桂枝各10g，姜半夏、桔梗、陳皮各9g，炙麻黃、炙甘草各5g，由溫州市中醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎制（一劑煎2 包，每包200ml，真空包裝），2 次/d，1 包/次，早晚分服。布地奈德福莫特羅使用劑量同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候評(píng)分 將患者喘息、咳嗽、神疲乏力、脘腹脹滿按照嚴(yán)重程度來(lái)進(jìn)行評(píng)分[11]，每種中醫(yī)證候評(píng)分有4 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。主癥：喘息、咳嗽?？偡种禐? 分，分別為0、2、4、6 分，其中0 分為正常，2 分為輕度，4 分為中度，6 分為重癥。分值越高，則病情程度越嚴(yán)重。次癥：神疲乏力、脘腹脹滿?？偡种禐? 分，分別為0、1、2、3 分，其中0 分為正常，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重癥。分值越高，則病情程度越嚴(yán)重。

1.3.2 肺功能水平檢測(cè) 通過使用肺功能測(cè)定儀（西安百德儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：Master Screen PFT System）對(duì)參與兩組患者進(jìn)行第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）檢測(cè)，連測(cè)3 次記錄平均值。

1.3.3 TIgE、FeNO 水平檢測(cè) 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患者上臂靜脈血5ml，對(duì)其血清采用離心機(jī)（鹽城市安信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司，型號(hào)：AXDD5M）以3000 轉(zhuǎn)/min 的速度進(jìn)行離心，離心半徑10cm，時(shí)間為8min，進(jìn)行血清分離，置于-50℃的低溫中保存待檢，隨后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TIgE 水平。采用呼氣分析儀（瑞典斯卡西亞有限公司；型號(hào)：NIOX VERO）檢測(cè)FeNO 水平。

1.3.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：中醫(yī)證候評(píng)分下降95%以上，患者肺功能正常，炎癥得到控制，相關(guān)指標(biāo)水平在正常范圍；顯效：中醫(yī)證候評(píng)分下降70%以上，患者肺功能得到顯著改善，炎癥反應(yīng)得到顯著減輕，相關(guān)指標(biāo)水平也均趨于正常范圍；有效：中醫(yī)證候評(píng)分下降30%～70%，患者肺功能得到一定程度改善，炎癥反應(yīng)得到有效減輕，相關(guān)指標(biāo)水平也均得到有效改善；無(wú)效：中醫(yī)證候評(píng)分下降30%以下，臨床癥狀以及相關(guān)指標(biāo)水平均未得到任何改善?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。組間數(shù)據(jù)比較，若符合正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分水平比較

治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分相關(guān)指標(biāo)水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分水平比較（，分）

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分水平比較（，分）

2.2 肺功能水平比較

治療前，兩組肺功能水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺功能水平比較（）

表3 兩組肺功能水平比較（）

2.3 FeNO、TIgE 水平比較

治療前，兩組FeNO、TIgE 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組FeNO、TIgE 水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組FeNO、TIgE 水平檢測(cè)（）

表4 兩組FeNO、TIgE 水平檢測(cè)（）

2.4 臨床有效率比較

如治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812，P=0.028），見表5。

表5 兩組臨床有效率比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘慢性持續(xù)期在中醫(yī)中屬于“哮病、喘證”范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為臟腑出現(xiàn)病變所造成的宿痰積于肺部，這一癥狀為該疾病的主要發(fā)病之源，當(dāng)機(jī)體內(nèi)氣機(jī)運(yùn)動(dòng)與宿痰產(chǎn)生相互作用，造成痰邪深入，從而導(dǎo)致氣道受阻，引發(fā)支氣管哮喘[13-14]。哮喘的病情復(fù)雜多變，在疾病發(fā)展的不同階段有不同的臨床證型。參術(shù)定喘湯由炒白術(shù)、黨參、茯苓、連翹、防風(fēng)、地龍、桂枝、姜半夏、桔梗、陳皮、炙麻黃、炙甘草組成，其中炒白術(shù)、黨參、茯苓為君藥，炒白術(shù)益氣健脾、燥濕；黨參益氣、養(yǎng)血、生津；茯苓利水。連翹、防風(fēng)、地龍、桂枝、姜半夏、桔梗、陳皮為臣藥，連翹消癰散結(jié)、清熱解毒；防風(fēng)祛風(fēng)解表；地龍通絡(luò)平喘；桂枝活血止痛；姜半夏、陳皮燥濕化痰；桔梗止渴祛痰。炙麻黃、炙甘草為佐藥，具有平喘利尿、回陽(yáng)通脈功效。諸藥合用具有益氣活血、燥濕化痰、健脾平喘等功效[15]。

FEV1、FVC、FEV1/FVC 為臨床體現(xiàn)機(jī)體肺功能的關(guān)鍵性指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，參術(shù)定喘湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者進(jìn)行治療后，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC 水平均升高。研究顯示，參術(shù)定喘湯中的炒白術(shù)益氣健脾、燥濕，黨參補(bǔ)脾生津；地龍通絡(luò)平喘，顯著改善患者臨床病情[17]。布地奈德福莫特羅粉能夠抑制炎癥因子的異常釋放，減輕對(duì)肺組織及肺泡損傷及影響，舒張支氣管平滑肌，從而減輕咳嗽、氣喘等癥狀發(fā)作情況，顯著改善肺功能，這一結(jié)果與上述相關(guān)研究結(jié)果一致。表明采用本研究方案進(jìn)行治療，能夠顯著提升FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平，改善肺功能，緩解患者臨床癥狀。

FeNO 濃度的高低與機(jī)體炎癥情況具有關(guān)聯(lián)，是臨床評(píng)估支氣管哮喘的重要標(biāo)志物[18]。TIgE 為機(jī)體中較為常見的抗體之一，自身能夠產(chǎn)生抗病毒、對(duì)黏膜平衡狀態(tài)進(jìn)行維持的作用[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后能夠下調(diào)FeNO、TIgE 水平。參術(shù)定喘湯中的黨參益氣養(yǎng)血，連翹消癰散結(jié)、清熱解毒，地龍通絡(luò)平喘，炙甘草回陽(yáng)通脈，諸藥合用，能夠顯著降低機(jī)體炎癥情況，提升機(jī)體免疫力，從而改善病情[20]。布地奈德福莫特羅粉可減少炎癥因子刺激，減輕對(duì)氣道黏膜的損傷，有助于改善氣道重構(gòu)及氣道高反應(yīng)，減少肺泡及表面活性物質(zhì)破壞，提高機(jī)體免疫功能，抑制炎癥，從而下調(diào)FeNO、TIgE 水平。該研究與本研究保持一致，表明采用該治療方案能夠顯著減輕炎癥，強(qiáng)化機(jī)體免疫，使免疫功能逐漸恢復(fù)，延緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，參術(shù)定喘湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者進(jìn)行治療后，患者中醫(yī)證候水平顯著降低，肺功能顯著改善，F(xiàn)eNO、TIgE水平下調(diào)，臨床推廣價(jià)值較高。