幽門螺桿菌在抑郁癥共病功能性消化不良患者中的感染特征研究

周曉雪，黃建龍，劉嬌，韓嘯

1.浙江蕭山醫(yī)院 杭州師范大學(xué)附屬蕭山醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江杭州 311200；2.浙江蕭山醫(yī)院 杭州師范大學(xué)附屬蕭山醫(yī)院心理衛(wèi)生科，浙江杭州 311200

抑郁癥是一種以明顯持續(xù)的情緒低落為主要表現(xiàn)的心理疾病[1]。功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，臨床癥狀為反復(fù)且持續(xù)的上腹脹、上腹痛、惡心、上腹部燒灼感和食欲缺乏等[2]，研究報(bào)道FD 與抑郁癥存在顯著關(guān)聯(lián)[3]。抑郁癥患者常伴有明顯的消化不良癥狀，F(xiàn)D 患者易出現(xiàn)抑郁等不良情緒，兩者互為因果，形成惡性循環(huán)，對(duì)疾病的治療與轉(zhuǎn)歸極為不利。當(dāng)前國(guó)內(nèi)FD 患病率約為3%～30%，其中大多FD 患者有抑郁等不良情緒[4]。目前，F(xiàn)D 的病理機(jī)制尚未完全闡明，可能與胃腸運(yùn)動(dòng)異常、精神或心理因素及細(xì)菌感染等密切相關(guān)。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）屬于革蘭陰性菌，是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等消化道疾病的明確、重要致病因素[5]。既往研究關(guān)于FD 患者中Hp 感染已有相關(guān)報(bào)道，但抑郁癥共病FD 患者中的Hp 感染報(bào)道較少。本研究通過(guò)探討抑郁癥共病FD 患者中Hp 感染的危險(xiǎn)因素與感染特征，旨在明確Hp 感染與抑郁癥共病FD 癥狀發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2021 年7 月浙江蕭山醫(yī)院心理衛(wèi)生科及消化內(nèi)科診斷為抑郁癥共病FD 的235例患者為研究對(duì)象，根據(jù)Hp 感染情況分為Hp 陽(yáng)性組（n=83）和Hp 陰性組（n=152）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類（第10 次修訂本）》[6]（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision,ICD-10）對(duì)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首次發(fā)病者；②符合《羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)》關(guān)于FD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③簽署相關(guān)知情同意書并自愿參加本調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有軀體疾病、精神疾病、乙醇及藥物依賴者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏者；③合并胃潰瘍、胃癌等其他消化道疾病者；④在治療過(guò)程中合并使用其他藥物者；⑤產(chǎn)后抑郁及哺乳妊娠期婦女；⑥不愿意配合治療、檢查及中途退出者。本研究經(jīng)浙江蕭山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)KL-2022042）。

1.2 方法

采用自制調(diào)查表對(duì)兩組患者一般情況進(jìn)行比較分析，主要內(nèi)容包括性別、年齡、病程、婚姻狀況、就業(yè)情況、文化程度、家庭人均月收入、居住地、吸煙情況、飲酒情況、抑郁癥家族史、與Hp 感染者密切接觸、睡眠質(zhì)量、飲食規(guī)律、運(yùn)動(dòng)情況，并詳細(xì)記錄Hp 感染的情況。

1.3 觀察指標(biāo)

①應(yīng)用漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)[8]評(píng)估抑郁癥嚴(yán)重程度，本次研究采用17 條目版本，總分>7 分為輕度抑郁，>17 分為中度抑郁，>24 分為重度抑郁，總分越高則代表病情越重。②消化不良癥狀評(píng)分[9]：主要癥狀包括上腹疼痛、餐后飽脹感、早飽感、上腹燒灼感、食欲減退，0 分為無(wú)癥狀；1 分為輕度，需稍加注意才感到癥狀，不影響日常生活；2 分為中度，可自覺(jué)癥狀，尚不影響日常生活；3 分為重度，癥狀經(jīng)常發(fā)生，影響日常生活和工作，各癥狀積分之和為該患者癥狀積分。③Hp 檢測(cè)方法[10]：采用目前國(guó)際上公認(rèn)的幽門螺旋桿菌檢查金標(biāo)準(zhǔn)13C-呼氣試驗(yàn)。所有受檢者均為晨起空腹?fàn)顟B(tài)或禁食6h 以上，服用13C 尿素膠囊前，采用專用呼氣袋收集患者零時(shí)呼氣，隨后口服膠囊立即開始計(jì)時(shí)。囑咐患者靜坐30min 后再次收集患者的呼氣。經(jīng)同位素比率質(zhì)譜儀測(cè)定呼出的13CO2豐度來(lái)確定是否發(fā)生感染，DOB 值>4 為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，采用多因素 Logistic 回歸分析抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的危險(xiǎn)因素，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁程度比較

與Hp 陰性組患者相比，Hp 陽(yáng)性組的中、重度抑郁人數(shù)顯著多于Hp 陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=39.399，P<0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者抑郁程度比較[n（%）]

2.2 消化不良癥狀發(fā)生情況比較

Hp 陽(yáng)性組患者的中上腹疼痛、餐后飽腹感與早飽感人數(shù)占比顯著多于Hp 陰性組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者消化不良癥狀發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的單因素分析

Hp 陽(yáng)性組性別、婚姻狀況、就業(yè)情況、文化程度、家庭人均月收入、居住地、吸煙情況、飲酒情況、抑郁癥家族史與Hp 陰性組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但年齡、病程、與Hp 感染者密切接觸、睡眠質(zhì)量、飲食規(guī)律、運(yùn)動(dòng)情況與Hp 陰性組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 多因素Logistic 回歸分析抑郁癥共病FD 患者Hp 感染因素

根據(jù)單因素分析結(jié)果，進(jìn)一步采用多因素Logistic 回歸模型分析，以抑郁癥共病FD 感染Hp為因變量（陽(yáng)性=1，陰性=0），以年齡（18～30 歲=0，31～60 歲=1，>60 歲=2）、病程（<1 年=0，≥1 年=1）、與Hp 感染者密切接觸（是=1，否=0）、睡眠質(zhì)量（良好=1，較差=0）、飲食規(guī)律（是=1，否=0）、運(yùn)動(dòng)情況（從不=0，偶爾=1，經(jīng)常=2）為變量，分析結(jié)果顯示年齡、病程、與Hp 感染者密切接觸、睡眠質(zhì)量是抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，飲食規(guī)律、運(yùn)動(dòng)情況則是抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的保護(hù)因素，見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic 回歸分析抑郁癥共病FD 患者Hp感染因素

3 討論

近年來(lái)越來(lái)越多的臨床研究表明，Hp 感染不僅可導(dǎo)致胃腸疾病，還與呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥共病FD 患者中Hp 感染率為35.32%，提示抑郁癥共病FD 與Hp 感染存在一定的關(guān)聯(lián)性。抑郁癥表現(xiàn)形式復(fù)雜且隱匿，情緒或睡眠障礙常引發(fā)異常胃腸道反應(yīng)，而Hp 是寄生在人體胃部的細(xì)菌，長(zhǎng)期情緒不良可擾亂正常中樞神經(jīng)的生理活動(dòng)，通過(guò)植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)引起胃腸功能紊亂，從而使得抑郁癥患者出現(xiàn)FD 相關(guān)癥狀[12]。因此，本研究主要通過(guò)探討抑郁癥共病FD 患者中Hp 感染的影響因素與感染特征，為今后臨床治療抑郁癥共病FD 患者予以理論依據(jù)。

本研究多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡、病程、與Hp 感染者密切接觸、睡眠質(zhì)量是抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示年齡較大、病程較長(zhǎng)的抑郁癥共病FD 患者，Hp 感染的概率更大。其原因在于年齡較大者新陳代謝變慢，且長(zhǎng)期患病導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，微生物更易侵入。Hp 的主要感染途徑是口–口傳染，與Hp 感染者密切接觸，將增加Hp 的感染機(jī)率。睡眠質(zhì)量是抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的危險(xiǎn)因素之一，分析原因在于，睡眠質(zhì)量不佳不僅會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸功能調(diào)節(jié)失衡，還會(huì)加重抑郁癥狀，免疫細(xì)胞因子或免疫蛋白均發(fā)生相應(yīng)性紊亂，從而使得機(jī)體更易受Hp的侵襲[13]。

有研究報(bào)道，抑郁癥患者更易感染Hp[14]。劉洪娜[9]研究表明伴輕中度抑郁的FD 患者消化不良癥狀評(píng)分高于無(wú)抑郁的FD 患者。本研究結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性組的中、重度抑郁人數(shù)顯著多于Hp 陰性組患者，提示Hp 感染與抑郁癥嚴(yán)重程度有相關(guān)性。抑郁癥與Hp 感染機(jī)制可能在于Hp 感染后可經(jīng)腦-腸軸刺激神經(jīng)遞質(zhì)及激素釋放，影響神經(jīng)調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌和免疫反應(yīng)，進(jìn)而影響患者的思維和心理活動(dòng)。同時(shí)，Hp 感染引起胃腸道菌群失調(diào)，通過(guò)迷走神經(jīng)引起中樞神經(jīng)發(fā)生改變，推測(cè)是由于引起炎癥進(jìn)而使機(jī)體產(chǎn)生抑郁情緒[15-16]。本研究中Hp 陽(yáng)性組的患者中上腹疼痛、餐后飽腹感與早飽感人數(shù)占比顯著多于Hp陰性組患者，表明抑郁癥共病FD 患者的Hp 感染與消化不良癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。目前認(rèn)為FD 與Hp 感染有相關(guān)性，Hp 通過(guò)炎癥細(xì)胞對(duì)患者的胃黏膜造成損傷，還可刺激降鈣素、血管活性腸肽、P 物質(zhì)水平升高，促進(jìn)胃排空延遲，導(dǎo)致疼痛并誘發(fā)胃容受性擴(kuò)張不良等感染途徑有關(guān)[17]。由此可知，本研究進(jìn)一步證明了Hp 感染與抑郁癥共病FD 癥狀有關(guān)，Hp可通過(guò)多種感染機(jī)制引起抑郁癥共病FD。

本研究不足之處在于未納入Hp 感染的單一抑郁癥與FD 患者，研究結(jié)果存在一定的偏倚，且本研究是單中心研究，納入的樣本量有限，后續(xù)將開展多樣本、多中心、多疾病類型的研究，以便提供更加準(zhǔn)確可靠的理論依據(jù)。

綜上所述，抑郁癥共病FD 患者Hp 感染，是由多種影響因素及感染途徑相互作用導(dǎo)致的，其中年齡、病程、與Hp 感染者密切接觸、睡眠質(zhì)量是抑郁癥共病FD 患者Hp 感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其主要通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌、免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)等途徑導(dǎo)致Hp 感染及抑郁癥共病FD 的發(fā)生。