氯氮平與氯丙嗪治療維持期精神分裂癥患者的臨床療效及安全性比較

王 震

（佳木斯精神病人福利院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

精神分裂癥（schizophrenia，SP）為臨床常見慢性精神障礙性疾病，可分為急性期、鞏固期與維持期三個(gè)階段；其維持期病情相對(duì)穩(wěn)定，但仍伴有一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需給予藥物持續(xù)治療，以保證其康復(fù)療效[1，2]。目前，氯氮平（clozapine）與氯丙嗪（chlorpromazine）均為精神分裂癥常用藥物，前者為非典型抗精神病藥物，可通過5-羥色胺（5-HT）機(jī)制產(chǎn)生抗多巴胺（DA）效應(yīng)，以此控制SP 癥狀[3]。后者則屬于典型抗精神病藥物，可拮抗情緒思維相關(guān)的多巴胺受體，發(fā)揮抗精神病作用[4]。二者在精神分裂癥維持期治療中均具有確切作用，但基于臨床療效與不良反應(yīng)等因素，其藥物的選擇尚存在一定爭(zhēng)議[5，6]。在此，本研究結(jié)合2019 年1 月-2020 年2 月佳木斯精神病人福利院接收的70 例維持期SP 患者，觀察氯氮平與氯丙嗪治療維持期SP 的臨床療效及安全性，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019 年1 月-2020 年2 月佳木斯精神病人福利院接收的70 例維持期SP 患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組對(duì)照，即氯氮平組與氯丙嗪組，各35 例。氯氮平組男20 例，女15 例；年齡22～57 歲，平均年齡（36.82±5.83）歲；病程1～6 年，平均病程（3.25±2.04）年。氯丙嗪組男18 例，女17 例；年齡21～57 歲，平均年齡（36.79±5.90）歲；病程1～6 年，平均病程（3.19±2.11）年。兩組性別、年齡、病程資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中SP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于疾病維持期階段；③病歷資料完整；④無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病者；②肝腎功能障礙者；③存在內(nèi)分泌及腦部器質(zhì)性疾病者；④妊娠及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 氯氮平組 采用氯氮平（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021425，規(guī)格：25 mg/片）維持治療，初始劑量25 mg/次，2 次/d，后續(xù)緩慢增加至100～200 mg/d，療程18 個(gè)月。

1.3.2 氯丙嗪組 采用氯丙嗪（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020851，規(guī)格：25 mg/片）維持治療，初始劑量25 mg/次，2 次/d，后續(xù)緩慢增加至200～500 mg/d，療程18 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、病情康復(fù)情況[簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）、住院精神病人康復(fù)療效評(píng)價(jià)量表（IPROS）]、臨床療效、不良反應(yīng)[血清催乳素（PRL）升高、嗜睡、乏力、排便不暢、視力降低、錐體外系反應(yīng)（肌張力增高、面容呆板、靜坐不能等）]。PANSS 評(píng)分[7]：陽性量表：7 項(xiàng)，7～49 分；陰性量表：7 項(xiàng)，7～49分；一般精神病理量表16 項(xiàng)，16～112 分。分值越高表明病情越嚴(yán)重。病情改善情況：BPRS 評(píng)分[8]：包括18 項(xiàng)內(nèi)容，總分18～126 分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重；IPROS 評(píng)分[9]：包括5 項(xiàng)內(nèi)容，總分0～144 分，分?jǐn)?shù)越高康復(fù)效果越差。療效：①顯效：PANSS 減分率≥50%；②有效：PANSS 減分率25%～49%；③無效：PANSS 減分率＜25%。SANS 減分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%；治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評(píng)分比較 兩組治療后PANSS 評(píng)分均低于治療前，且氯氮平組PANSS 陰性量表評(píng)分低于氯丙嗪組（P＜0.05）；兩組治療后陽性量表、一般精神病理量表比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（，分）

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組病情康復(fù)情況比較 兩組治療后BPRS、IPROS 評(píng)分均有下降（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組BPRS、IPROS 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組BPRS、IPROS 評(píng)分比較（，分）

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 氯氮平組與氯丙嗪組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.729，P=0.393），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 氯氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯丙嗪組（χ2=4.158，P=0.041），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

SP 作為一種重性精神疾病，其治愈率低，且病程較長(zhǎng)、慢性遷延，需應(yīng)用處方抗精神病藥物維持長(zhǎng)期治療，方可達(dá)到理想的癥狀控制效果[10]。現(xiàn)階段，臨床關(guān)于典型與非典型抗精神病藥物的應(yīng)用與選擇尚存在一定爭(zhēng)議，其成效、風(fēng)險(xiǎn)與成本均在考量范圍之內(nèi)。氯丙嗪為典型抗精神病藥物的代表，屬于中樞多巴胺D2受體拮抗劑，對(duì)D2受體具有較強(qiáng)拮抗作用，口服后可迅速控制SP 患者的躁狂癥狀，減輕幻覺、妄想等狀況，促進(jìn)其思維活動(dòng)與行為的正?；?，且具有良好的催眠、鎮(zhèn)靜作用，對(duì)SP 病情具有積極改善作用[11，12]。此外，氯丙嗪成本相對(duì)較低，在SP 維持期治療中具有較高適用性，可一定程度上減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[13]。氯氮平為當(dāng)前常用的非典型抗精神病藥物之一，其受體結(jié)合特征與典型抗精神病藥存在較大差異，該藥物可與5-HT 受體、D2受體及腎上腺素受體等多種受體相結(jié)合，并產(chǎn)生不同的藥理作用，以發(fā)揮其抗精神病作用[14]。其中，氯氮平與5-HT2A、D2受體結(jié)合，可改善患者的陽性與陰性癥狀，與5-HT2C、D2受體結(jié)合，則可促進(jìn)情感與認(rèn)知障礙的改善，而與5-HT1A、D2受體結(jié)合，有助于患者陰性癥狀及運(yùn)動(dòng)障礙的減輕[15，16]。由此可見，氯氮平對(duì)精神病陽性癥狀與陰性癥狀均具有良好的改善效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PANSS 評(píng)分均低于治療前，且氯氮平組PANSS 陰性量表評(píng)分低于氯丙嗪組（P＜0.05）；兩組治療后陽性量表、一般精神病理量表比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示氯氮平與氯丙嗪均可有效改善患者的SP 癥狀，但氯氮平對(duì)陰性癥狀的改善效果優(yōu)于氯丙嗪。究其原因?yàn)槁缺旱淖饔檬荏w較為單一，雖具有較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗作用，但陰性癥狀的改善效果相對(duì)較差[17]。而氯氮平對(duì)多種受體均具有良好的選擇性拮抗作用，在改善SP 陽性癥狀的同時(shí)，對(duì)陰性癥狀也具有良好的作用效果[18]。此外，兩組治療后BPRS、IPROS評(píng)分均有下降（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明氯氮平與氯丙嗪均可達(dá)到良好的臨床康復(fù)效果，有利于SP 病情轉(zhuǎn)歸。同時(shí)，氯氮平組與氯丙嗪組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示氯氮平與氯丙嗪均具有良好的抗精神病作用，二者療效相當(dāng)。分析認(rèn)為，抗精神病藥物的治療作用與其抗多巴胺作用存在直接關(guān)聯(lián)，其藥物劑量與多巴胺受體的阻斷效果呈線性相關(guān)[19]，基于此，只要藥物的劑量與療程足夠，多數(shù)抗精神病藥物的治療效果大致相仿，本次研究中氯氮平與氯丙嗪的用藥劑量與療程均符合用藥標(biāo)準(zhǔn)，因而療效相當(dāng)。除此之外，氯氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯丙嗪組（P＜0.05），提示氯氮平的藥物安全性高于氯丙嗪，與耿小雨等[20]研究相符。分析原因?yàn)槁鹊脚c氯丙嗪均是通過阻斷神經(jīng)遞質(zhì)受體而發(fā)揮作用，其反饋機(jī)制可影響下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，當(dāng)其下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗部的多巴胺神經(jīng)元受到影響，可導(dǎo)致DA 神經(jīng)元功能降低，引起PRL 增多[21]。而黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體受到影響后，可造成紋狀體中DA 功能減弱，導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的出現(xiàn)[22]。據(jù)研究指出[23]，氯氮平對(duì)D2受體的占有率明顯低于氯丙嗪，因此其對(duì)PRL 的影響較小，且錐體外系反應(yīng)也相對(duì)更少。

綜上所述，氯氮平與氯丙嗪治療維持期SP 療效相當(dāng)，二者均可有效改善患者臨床癥狀，康復(fù)效果理想，但氯氮平對(duì)陰性癥狀的改善作用更好，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。