消渴腎寶丸對(duì)氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病早期腎功能損害的修復(fù)作用

虞成畢 嚴(yán)東標(biāo) 邱悅 周文娣 陳勇 余杰為

(九江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，江西 九江 332000)

糖尿病腎病作為微血管疾病，導(dǎo)致終末期腎臟病，嚴(yán)重的會(huì)造成糖尿病死亡〔1〕。大部分糖尿病腎病患者確診后腎功能下降明顯，我國(guó)近年來(lái)糖尿病腎病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，患者生活質(zhì)量急劇下降〔2〕。臨床中常給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物干預(yù)，雖然能降低患者尿蛋白排泄，控制其腎損傷發(fā)展，但其單一用藥優(yōu)勢(shì)不突出，影響治療效果〔3〕。中醫(yī)指出糖尿病腎病范疇為消渴病，與消渴并發(fā)水腫、尿濁、乏力、多食等有關(guān)〔4〕?？誓I寶湯主要由生黃芪、制首烏、虎杖、桑葚子、丹參等藥物組成，對(duì)治療糖尿病氣陰兩虛療效顯著〔5〕，臨床中缺少消渴腎寶丸相關(guān)研究。本文旨在觀察消渴腎寶丸對(duì)氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病的治療效果及對(duì)腎功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 2018年7月至2021年7月在九江市中醫(yī)醫(yī)院初次就診的78例糖尿病腎病患者，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合氣陰兩虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：主癥，主癥肢體麻木疼痛、口渴喜飲、怠倦乏力；主癥少氣懶言、腰背疼痛、五心煩熱、大便秘結(jié)、小便頻繁；舌癥舌紅或暗，苔薄或少苔；脈癥脈象細(xì)數(shù)、無(wú)力。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者有糖尿病史；均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)〔7〕制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：24 h尿蛋白量>0.03 g或尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min；本研究患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者；合并其他腎臟病患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；合并傳染病患者；長(zhǎng)時(shí)間激素治療患者。依據(jù)治療手段不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組各39例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2治療方法 對(duì)照組治療方法，嚴(yán)格控制患者血糖，空腹血糖<6.0 mmol/L、餐后2 h血糖<8.0 mmol/L；血壓控制：纈沙坦膠囊〔澳美制藥(海南)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153〕早晨口服，80 mg/粒，1 d/次；同時(shí)給予飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。觀察組在此基礎(chǔ)上給予消渴腎寶丸湯劑治療，方藥組成：生黃芪、制首烏各30 g，豬苓、虎杖、桑葚子、丹參、茯苓、澤瀉、金櫻子各20 g，山萸肉、熟地黃、鬼見(jiàn)羽、水蛭各10 g，1 d/劑，水煎分早晚服用。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3中醫(yī)癥候評(píng)分 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕評(píng)估患者治療前、治療后3個(gè)月主癥、次癥。主癥包括肢體麻木疼痛、口渴喜飲、怠倦乏力3方面，分為0、2、4、6分；主癥包括少氣懶言、腰背疼痛、五心煩熱、大小便等內(nèi)容，分為0、1、2、3分。

表1 兩組一般資料比較

1.4指標(biāo)檢測(cè) 采集兩組治療前、治療后3個(gè)月空腹肘部靜脈血3 ml，2 000 r/min離心處理5 min，-20℃保持。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)：先將采集到的血液標(biāo)本稀釋處理，然后設(shè)置空白孔和待測(cè)樣品孔，將40 μl各因子稀釋液加入酶標(biāo)包被板上的待測(cè)樣品孔中，用封板膜進(jìn)行封板，在37℃下溫育半小時(shí)，撕掉封膜板，棄液、甩干，滴加洗滌液，靜置1 min，重復(fù)3次，每個(gè)孔中加入50 μl的酶標(biāo)試劑，溫育、洗滌，加入顯色劑，混勻，37℃下避光顯色30 min，滴加50 μl Na2HPO4，反應(yīng)終止，酶標(biāo)儀讀取吸光度，并準(zhǔn)確記錄巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、細(xì)胞黏附分子(VACM)-1、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(MG)、丙二醛(MDA)、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-oHdG)、8-異前列腺素(8-iso-PG)F2α水平。

1.5治療效果評(píng)估 參考《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》〔8〕包括顯效、有效、無(wú)效。顯效：患者主癥、次癥癥狀完全消失，腎功能、尿蛋白排泄率、血糖正常，24 h尿蛋白定量下降≥1/2；有效：患者主癥、次癥癥狀改善，腎功能、尿蛋白排泄率、血糖逐漸正常，24 h尿蛋白定量下降<1/2；無(wú)效：患者主癥、次癥癥狀無(wú)變化，尿蛋白排泄率、血糖、24 h尿蛋白惡化。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 兩組治療前主癥、次癥評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后主癥、次癥評(píng)分明顯低于治療前；觀察組治療后主癥、次癥評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較分)

2.2兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)明顯低于治療前；觀察組治療后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平明顯低于治療前；觀察組治療后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率(84.62%，顯效13例、有效20例、無(wú)效6例)顯著高于對(duì)照組(64.11%，顯效11例、有效14例、無(wú)效14例；χ2=4.303，P=0.038)。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)病原因十分復(fù)雜，與五臟柔弱、飲食不節(jié)、蘊(yùn)熱傷津有關(guān)，表現(xiàn)為消渴，導(dǎo)致患者情志失調(diào)，傷及腎體，腎氣損傷嚴(yán)重〔9〕。消渴腎寶丸中中藥黃芪具有補(bǔ)腎益氣，助氣化瘀作用；制首烏滋腎補(bǔ)氣；生黃芪與制首烏為君藥，治療本虛病因、同時(shí)益氣養(yǎng)陰；山茱萸、熟地黃滋養(yǎng)肝腎；虎杖、丹參、鬼見(jiàn)羽、水蛭可以活絡(luò)靜脈，清熱解毒，抑制惡性循環(huán)；桑葚子、金櫻子發(fā)揮固精效果；豬苓、茯苓、澤瀉可以利濕降濁，不傷陰。諸藥聯(lián)合起到活血通絡(luò)、降濁固精、益氣養(yǎng)陰等功效〔10～12〕。

本研究結(jié)果顯示，消渴腎寶丸能降低氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者主癥、次癥評(píng)分，從而改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。MIF通過(guò)刺激機(jī)體細(xì)胞因子，機(jī)體炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重，導(dǎo)致腎損傷，糖尿病腎病患者腎損傷越嚴(yán)重，其水平越高〔13〕。VCAM-1在糖尿病腎病患者中顯示高水平，引起患者腎臟病變組織血管內(nèi)皮出現(xiàn)增生，加劇腎纖維化，能有效地反映腎纖維化程度〔14〕。BUN與Cr屬于機(jī)體中代謝產(chǎn)物，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排除體外，兩者水平高低反映腎小球?yàn)V過(guò)功能。β2-MG屬于一種小分子蛋白質(zhì)，被腎小管重吸收、降解，一旦腎小球?yàn)V過(guò)功能發(fā)生損傷，會(huì)導(dǎo)致血液中β2-MG水平升高〔15〕。本研究結(jié)果提示，消渴腎寶丸抑制患者腎功能損害，保護(hù)腎功能。分析原因，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)黃芪能減少蛋白尿，抑制腎功能惡化，降糖作用明顯，黃芪能降低尿白蛋白排泄，改善腎小球過(guò)濾率，從而改善患者腎功能〔16〕。

糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中受高糖環(huán)境及微循環(huán)障礙的影響，腎小球局部氧自由基大量產(chǎn)生，發(fā)生氧化反應(yīng)，腎臟組織被破壞，功能損傷〔17〕。MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a均屬于氧化反應(yīng)產(chǎn)物，存在于腎小球局部組織中，研究指出，腎臟氧自由基產(chǎn)生會(huì)影響抗氧化酶，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)〔18〕。糖尿病腎病患者主要的病理特征是腎小球結(jié)構(gòu)、功能被破壞，自由基大量生成產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷，血小板過(guò)度活化引發(fā)血栓，加重糖尿病腎病患者病情〔19〕。本研究結(jié)果顯示，消渴腎寶丸通過(guò)降低氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者M(jìn)DA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平，改善患者腎臟組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)腎功能?？赡苁鞘芟誓I寶丸中藥有效成分的影響，能刺激β細(xì)胞，降低患者血糖，刺激脂肪細(xì)胞，抑制腎臟組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腎小球?yàn)V過(guò)，從而提高患者腎功能〔20〕。

本研究結(jié)果證實(shí)，消渴腎寶丸能提高氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者治療效果，治療效果理想。魏桂云〔21〕研究也指出，前列地爾+消渴湯治療糖尿病腎病，治療總有效率為97.20%，降低血尿素氮和尿微量白蛋白水平,助于改善患者的生活質(zhì)量,治療效果顯著，本文研究也證實(shí)這一觀點(diǎn)。