二甲雙胍維格列汀片治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果研究

朱丹

非酒精性脂肪肝是我國(guó)脂肪肝的主要類型,其中糖尿病性脂肪肝占有較大比例。但是,大多數(shù)非酒精性脂肪肝患者并沒有臨床癥狀,一般只在發(fā)現(xiàn)肝臟有異常時(shí)才去尋求治療。據(jù)估計(jì),75%的2 型糖尿病患者患有某種類型的脂肪肝。臨床研究顯示,糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)生率在不斷上升。如不及時(shí)有效地治療,易發(fā)生肝衰竭甚至肝癌,嚴(yán)重影響患者的生命安全。糖尿病作為威脅人類健康的重大疾病,其流行趨勢(shì)日益加劇,已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。非酒精性脂肪肝與2 型糖尿病常合并發(fā)生,且糖尿病的發(fā)病率逐年升高。非酒精性脂肪肝患者的2 型糖尿病患病率高于普通人群。在不同程度上,脂肪肝會(huì)減少肝細(xì)胞的解毒和代謝,引起肝纖維化,有些患者還會(huì)發(fā)展成肝硬化或合并肝炎。所以2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療越來越受到重視［1］。本研究納入2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的70 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,根據(jù)治療方式的不同分為兩組,對(duì)照組患者采取二甲雙胍治療,復(fù)合制劑組采取二甲雙胍維格列汀片治療,探索二甲雙胍維格列汀片治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年1 月～2020 年1 月 本院收治的70 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組及復(fù)合制劑組,每組35 例。對(duì)照組男女比例為21∶14；患病時(shí)間1～19 年,平均患病時(shí)間(10.21±3.35)年；年齡61～78 歲,平均年齡(68.45±3.67)歲。復(fù)合制劑組男女比例為22∶13；患病時(shí)間1～16 年,平均患病時(shí)間(10.01±3.16)年；年齡62～78 歲,平均年齡(68.57±4.24)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取二甲雙胍治療,口服,500 mg/次,2 次/d,治療16 周。復(fù)合制劑組給予二甲雙胍維格列汀片(規(guī)格：每片含二甲雙胍850 mg 和維格列汀50 mg)治療,2 次/d,2 片/次,治療16 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血脂、血糖、肝功能指標(biāo)水平及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。血脂指標(biāo)包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇,血糖指標(biāo)包括FBG、2 h PBG,肝功能指標(biāo)包括PTA、AST、TBIL、ALT。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血糖、血脂水平及肝功能恢復(fù)正常,癥狀消失；有效：血糖降低至正常水平,血脂水平降低,肝功能改善,癥狀改善；無效：達(dá)不到以上的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、FBG、2 h PBG 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,復(fù)合制劑組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、FBG、2 h PBG 低于對(duì)照組,高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組PTA、AST、TBIL、ALT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,復(fù)合制劑組PTA 高于對(duì)照組,AST、TBIL、ALT 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組治療效果比較 復(fù)合制劑組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組的74.29%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

非酒精性脂肪肝以肝臟脂肪變性、肝竇周圍膠原沉積為主。2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝是嚴(yán)重的進(jìn)行性肝纖維化。臨床醫(yī)學(xué)研究表明,2 型糖尿病患者的胰島素抵抗是引起原發(fā)非酒精性脂肪肝的主要因素之一,也是其主要誘因之一。要改善預(yù)后,必須高度重視,采取規(guī)范、科學(xué)的治療和護(hù)理干預(yù)措施。非酒精性脂肪肝與糖尿病密切相關(guān)。許多糖尿病的患者同時(shí)患有脂肪肝,2 型糖尿病合并脂肪肝的發(fā)病率為47.1%,有學(xué)者認(rèn)為非酒精性脂肪肝是胰島素抵抗性代謝綜合征的一種臨床表現(xiàn)。在肥胖、高血壓、脂肪代謝障礙和2 型糖尿病中,胰島素抵抗是常見的。有研究表明,肥胖、高甘油三酯、高血糖、高胰島素血癥是2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝形成的重要原因［3］。形成脂肪肝后,胰島素抵抗加劇,二者相互作用,形成惡性鏈,從而加重糖尿病和脂肪肝。非酒精性脂肪肝與2 型糖尿病的關(guān)系日益受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),非酒精性脂肪肝不僅會(huì)增加肝臟疾病的發(fā)病率和死亡率,還會(huì)伴隨肥胖、脂肪代謝紊亂和糖尿病,而糖尿病是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。2 型糖尿病的出現(xiàn)則會(huì)加重肝臟的損傷,促使脂肪肝發(fā)展成更嚴(yán)重的肝纖維化和肝衰竭。有一部分2 型糖尿病患者對(duì)胰島素抵抗具有明顯的耐受性,其特點(diǎn)是胰島素分泌相對(duì)不足,導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,脂肪酶活性明顯下降,引起高脂血癥。研究顯示,2 型糖尿病患者在合并非酒精性脂肪肝時(shí),血糖升高,血脂增加,而且在服藥和胰島素治療時(shí)更難控制血糖［4,5］。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的一線藥物,能顯著改善胰島素抵抗,減輕體重。肝臟脂肪變性的改善可以通過體重下降3%～5%來觀察,而改善肝臟壞死和炎癥需要體重下降約10%。然而,有研究證實(shí)二甲雙胍并不能顯著改善肝臟脂肪變性和炎癥［6］。腸促腎上腺素主要由葡萄糖依賴性促腸激素(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)組成,其中GLP-1在2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。腸胃泌素以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素,減少胰島α 細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖。在體內(nèi)用二肽基肽酶(DDP-4)降解GIP 和GLP。非酒精性脂肪性肝病患者血清中有較高水平的DDP-4［7,8］。維格列汀作為DDP-4 的抑制劑,在體內(nèi)可增加GIP 和GLP-1 的表達(dá)。GLP-1 通過激活環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的蛋白酶途徑抑制脂肪肝的形成。二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的一線藥物,單獨(dú)使用時(shí)并不能完全改善糖代謝紊亂,但與維格列汀片聯(lián)合使用,其作用機(jī)制是互補(bǔ)的,能有效提高患者的血糖控制率。而二甲雙胍維格列汀片是二甲雙胍和維格列汀的復(fù)合制劑,可充分發(fā)揮兩種藥物的聯(lián)合作用,在不增加體重、不降低血糖的情況下,改善肝功能,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)氨酶水平,對(duì)胰島β 細(xì)胞有潛在的保護(hù)作用［9,10］。本研究結(jié)果顯示,治療后,復(fù)合制劑組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、FBG、2 h PBG 低于對(duì)照組,高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,復(fù)合制劑組PTA 高于對(duì)照組,AST、TBIL、ALT 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。復(fù)合制劑組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述,二甲雙胍維格列汀片治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果確切,可有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平,促進(jìn)患者血糖改善,并改善患者的肝功能,提高治療效果。