重構(gòu)本草
——雞血藤

康夢(mèng)嬌，張 偉，，林 潼，趙林華，王雨辰

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117）

雞血藤（suberect spatholobus stem）為豆科植物密花豆Spatholobus suberectusDunn 的干燥藤莖。其味苦，微甘，性溫，無(wú)毒，具有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛、舒筋活絡(luò)之功。常生于山谷林間、山地灌叢、溪溝等地，我國(guó)廣西、廣東、福建、云南等地及東南亞越南、老撾、緬甸等國(guó)家均有栽培，為廣西“大宗道地藥材”。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 手足麻木 適用于中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)之氣血不暢所致的肢體活動(dòng)不利、痙攣疼痛、麻木?！侗静菥V目拾遺》謂“壯筋骨，已酸痛，治老人氣血虛弱，手足麻木癱瘓等癥?！薄讹嬈聟ⅰ吩唬骸叭ヰ鲅卵?，流利經(jīng)脈，治暑痧，風(fēng)血痹癥?！北酒芳饶芑钛ńj(luò)止痛，又能養(yǎng)血榮筋。李振華應(yīng)用大劑量雞血藤（30 g），自擬養(yǎng)陰通絡(luò)湯治療中經(jīng)絡(luò)的陰虛陽(yáng)亢證及中臟腑的陽(yáng)閉證所遺留的半身不遂等后遺癥，自擬祛濕通絡(luò)湯治療中經(jīng)絡(luò)的風(fēng)痰上逆證及中臟腑陰閉的后遺癥，皆取其活血、息風(fēng)、通絡(luò)之意[1]。

1.1.2 血痹疼痛 適用于肝腎陰虛所致項(xiàng)痹、風(fēng)濕及腰痛?！侗静菥V目拾遺》認(rèn)為雞血藤“活血，暖腰膝，已風(fēng)癱?！贝瞬《嘤筛文I陰虛、氣血不榮所致。朱良春在加減曲直湯、通痹湯、加減六味湯等復(fù)方中重用雞血藤20～30 g，發(fā)揮補(bǔ)益氣血的功效[2-3]。對(duì)于濕熱型肌痹所致肌肉酸痛、腫脹、四肢沉重、抬舉無(wú)力、身熱不揚(yáng)，李濟(jì)仁采用三子疏肌除痹丸進(jìn)行治療，其中雞血藤臨床用量達(dá)到50 g[4]。

雞血藤同樣適用于脾虛濕熱下注所致痛風(fēng)引起的足踝部疼痛、局部發(fā)熱燙手。李振華認(rèn)為，本病多以中焦脾虛為本，發(fā)病之標(biāo)乃濕濁痰瘀為患所致，故治本之法在于健脾以絕濕濁之源，以炒白術(shù)、茯苓、澤瀉等藥組成痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)方，其中以雞血藤30 g 活血通絡(luò)，祛瘀生新[5]。朱良春以泄化濁瘀為治療原則，常用雞血藤配伍土茯苓、地龍等治療痛風(fēng)，其中雞血藤（20 g）活血化瘀，土茯苓解毒泄?jié)?，地龍散結(jié)蠲痹，從而祛除痰濕瘀血，疏通經(jīng)脈[6]。

雞血藤還用于糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)斐傻乃闹帷⒙?、脹、痛。仝小林院士認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病進(jìn)程中“損”的階段，消渴日久，氣陰兩虛，氣虛則無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，而致血行不暢或瘀阻不行，形成瘀血而阻于脈絡(luò)，陰虛則經(jīng)脈失養(yǎng)，最終形成氣陰虧虛為本、瘀阻脈絡(luò)為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證[7]。仝小林院士常用雞血藤、黃芪、桂枝組方加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，其中雞血藤活血通絡(luò)，用量多為30～45 g[8]。仝小林院士用烏頭桂枝湯加減治療寒濕下注型關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)肌肉疼痛麻木，其中雞血藤30 g，配伍生麻黃、制川烏、制草烏（各9 g）等溫陽(yáng)除濕、散寒止痛[9]。

1.1.3 月經(jīng)不調(diào) 適用于氣虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)?！侗静菥V目抬遺》記載“婦女經(jīng)血不調(diào)，赤白帶下，干血?jiǎng)诩白訉m虛冷不受胎”，雞血藤可“大補(bǔ)氣血，與老人婦女更為得益”。《本草正義》中再次明確稱之為補(bǔ)血良藥。國(guó)醫(yī)大師班秀文將月經(jīng)不調(diào)主要分為肝郁氣滯、氣虛血瘀、肝腎不足、痰濕阻滯4 型，分別采用疏肝理氣、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、燥濕化痰法。班秀文創(chuàng)養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯為治療婦科疾病的名方，由調(diào)理氣血的古方四物湯化裁而成，具有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之效。處方用藥上，以四物湯為基礎(chǔ)調(diào)補(bǔ)血虛之本，配伍雞血藤20 g 以取養(yǎng)血活血之功[10]。此外，班秀文以桃紅四物湯加減而得養(yǎng)血通脈湯，治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、血積、癥瘕，證屬?zèng)_任損傷、瘀血內(nèi)停者，方中雞血藤20 g 甘溫補(bǔ)益，苦溫通泄，以補(bǔ)為主，補(bǔ)中有通，養(yǎng)血通脈[11]。

1.2 標(biāo)靶 低血細(xì)胞及血紅蛋白。血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，雞血藤有補(bǔ)血作用，能使血細(xì)胞增加，血紅蛋白升高。加味四物湯（當(dāng)歸、雞血藤、川芎、白芍、熟地黃、黃芪、白術(shù)）聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素可使紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）水平升高，有效治療腎性貧血患者[12]。雞血藤可顯著改善缺鐵性貧血患者臨床癥狀和機(jī)體鐵代謝，與口服鐵劑聯(lián)合應(yīng)用效果更佳[13]。除將雞血藤莖入藥外，瑤族、侗族、仫佬族還將雞血藤根皮水煎入藥治療貧血癥[14]。

2 現(xiàn)代藥理研究

現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)雞血藤的化學(xué)成分包括黃酮類、蒽醌類、酚酸類、萜類、甾醇類、苯丙素類等。

2.1 抗腫瘤作用 雞血藤對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都具有抑制作用，其作用機(jī)制主要與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡、阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和清除自由基相關(guān)。雞血藤中的黃酮類成分Maackiain 可以抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖、病灶形成、遷移和侵襲，對(duì)三陰性乳腺癌實(shí)體瘤的生長(zhǎng)也有顯著的抑制作用。而其作用機(jī)制與增加GADD45α 和減少miR-374a 有關(guān)[15]。同時(shí)，雞血藤的滲濾提取物（SSP）也可以通過(guò)ROS 誘導(dǎo)的癌細(xì)胞中的非經(jīng)典炎性體細(xì)胞焦亡信號(hào)通路發(fā)揮抗三陰性乳腺癌的功效[16]。

2.2 治療糖尿病及并發(fā)癥 雞血藤乙醇提取物可通過(guò)激活A(yù)KT/AMPK 信號(hào)通路，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖原分解和糖異生，從而發(fā)揮治療糖尿病的作用[17]。此外，雞血藤還能改善糖尿病腎病，降低晚期糖基化終末產(chǎn)物 (advanced glycation end products,AGEs）在腎臟中的累積，其作用機(jī)制可能與抑制葡萄糖的高糖毒性和氧化應(yīng)激損傷、改善血脂異常、調(diào)節(jié)Nrf2/ARE 信號(hào)通路有關(guān)[18]。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛作用 雞血藤水提取物和總黃酮能明顯降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹水平和耳腫脹率，抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264 細(xì)胞釋放NO、TNF-α、IL-1β 和IL-6，從而發(fā)揮抗炎作用[19]。此外，雞血藤水提物和醇提物均可顯著緩解由尿酸鈉誘導(dǎo)的小鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的足趾腫脹[20]。雞血藤醇提物還可改善由弗氏完全佐劑誘發(fā)的小鼠足趾容積腫脹程度，減少醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)和抬腿反應(yīng)次數(shù)，升高熱板致小鼠的痛閾值[21]。

2.4 改善心血管 雞血藤不同溶劑提取物對(duì)鹽酸腎上腺素誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)血栓模型均有一定抑制血栓形成或再發(fā)的作用[22]。而雞血藤總黃酮能抑制結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支所致大鼠急性心肌缺血模型血清中的GOT、CK、LDH 活性，降低心肌組織中MDA 水平，提高SOD 活性，改善心肌組織的損傷程度及病理性變化[23]。雞血藤提取物對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠也具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與升高大鼠缺血腦組織中ATP 酶活性、改善腦細(xì)胞能量代謝障礙有關(guān)[24]。

2.5 抗病毒 雞血藤活性成分能較長(zhǎng)時(shí)間黏附在呼吸道黏膜上，對(duì)不同類型的呼吸道病毒感染具有廣泛的抗病毒活性，從而阻斷病毒與細(xì)胞結(jié)合，阻斷病毒入侵，并直接抑殺病毒。雞血藤提取物對(duì)SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 及其變異株、H5N1 流感病毒、HIV-1 艾滋病病毒等病毒均具有廣泛的抗病毒活性[25]。

2.6 其他 雞血藤及其化學(xué)成分還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞因子、增加冠脈血流量、降血壓、降血脂等作用。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

本品無(wú)毒。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，以25、50、100 g/kg（按生藥計(jì)算）灌胃昆明種小鼠，均無(wú)死亡，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50）。繼而以120 g/kg 體質(zhì)量灌胃給藥，連續(xù)觀察 7 d，小鼠全部存活，活動(dòng)、飲食均正常，未見(jiàn)毒性反應(yīng)，測(cè)其最大耐受量為120 g/kg（按生藥計(jì)算）[26]。

4 用藥禁忌 無(wú)。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量 9～15 g。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量 湯劑中臨床用量為9～45 g，常用劑量為15～30 g，膏劑常用劑量為7.5 g。雞血藤臨床應(yīng)用十分廣泛，如配伍當(dāng)歸、黃芪、威靈仙、鉤藤等治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等代謝系統(tǒng)疾病，臨床用量多為30～45 g；配伍秦艽、羌活、桂枝、穿山龍等治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、頸椎病等痹癥、痿證，臨床用量多為12～30 g；配伍當(dāng)歸、桃仁等治療月經(jīng)失調(diào)等婦科疾病，臨床湯劑用量為9～15 g，膏劑用量為7.5 g；配伍黃芪、茯苓、三七等治療高血壓、冠心病等循環(huán)系統(tǒng)疾病，臨床用量多為15 g；配伍忍冬藤治療紫癜性腎炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等自身免疫系統(tǒng)疾病，臨床用量多為15～20 g[27]。

6 小結(jié)

雞血藤作為活血調(diào)經(jīng)藥的代表藥物，在臨床具有廣泛的應(yīng)用。從目前整理的資料來(lái)看，其癥靶為手足麻木、血痹疼痛、月經(jīng)不調(diào)，標(biāo)靶為低血細(xì)胞及血紅蛋白?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)雞血藤及其有效成分具有抗腫瘤、治療糖尿病及并發(fā)癥、抗炎、鎮(zhèn)痛、改善心血管等作用。而且，本品無(wú)毒。臨床使用劑量為9～45 g，內(nèi)服時(shí)當(dāng)結(jié)合疾病、證型、癥狀等因素選擇相應(yīng)的配伍和用量。