重構(gòu)本草
——夏枯草

金籽杉，張湘苑，沈夢(mèng)菲，周 凌，胡詩(shī)宛，段麗云

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053）

夏枯草（common selfheal fruit-spike）為唇形科植物夏枯草Prunella vulgarisL.的干燥果穗。主產(chǎn)于河南、安徽、江蘇、湖南等地。夏枯草的化學(xué)成分主要包括黃酮類、萜類、有機(jī)酸類、甾體類、香豆素類、糖類、苯丙素類及揮發(fā)類等。其性辛，苦，寒。歸肝、膽經(jīng)，具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 甲狀腺腫大 適用于肝氣郁結(jié)，陰虛火旺之寒熱癭瘤，臨床以頸前結(jié)塊腫大，舌紅，苔白膩或黃，脈弦數(shù)為特點(diǎn)?！侗静萁?jīng)》中言夏枯草“味苦辛，寒。主治熱瘰疬、鼠瘺、頭瘡、破癥、散癭結(jié)氣，腳腫濕痹，輕身”。仝小林院士認(rèn)為，甲狀腺?gòu)浡圆∽円郧橹臼С橹饕∫?，并呈現(xiàn)“郁-瘀-虛”的發(fā)展過(guò)程，治療時(shí)當(dāng)注意察因重果，調(diào)態(tài)治靶。針對(duì)疾病早期痰火郁結(jié)之態(tài)，夏枯草、貓爪草、木賊草能清熱瀉火、化痰散結(jié)，態(tài)靶同調(diào)，臨床常用劑量為夏枯草30～120 g，貓爪草15～30 g，木賊草15 g[1]。一項(xiàng)基于人群的研究顯示，夏枯草是治療甲亢常用的單味藥，可以消散硬結(jié)，減輕腫脹，治療甲狀腺腫大[2]。夏枯草具有消腫、解硬塊的作用，對(duì)Graves 病引起的甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療有效[3]。

1.1.2 乳腺腫塊 適用于痰火郁結(jié)型或氣郁痰阻型之乳房腫痛，臨床以乳房結(jié)塊增生、疼痛，舌紅苔白膩或黃，脈弦數(shù)或澀為特點(diǎn)。《本草便讀》：“功專散結(jié)”。夏枯草通過(guò)調(diào)控體內(nèi)激素代謝和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療乳癰、乳癖、乳巖等疾病，加用夏枯草口服液可縮短退熱、乳房疼痛、壓痛消失、乳房紅腫消失所需時(shí)間[4]。夏枯草口服液治療2 個(gè)月后，青年女性乳腺增生癥狀、體征、乳房超聲聲像圖有所改善[5]。名老中醫(yī)張夢(mèng)儂自建方“乳核消”，夏枯草伍牡蠣、蒲公英等，疏肝行氣、軟堅(jiān)散結(jié)，常用劑量60 g。

1.1.3 目赤腫痛 適用于肝火亢盛型眼部疾病，臨床以目赤腫痛、眼睛干澀、視物不清，舌紅，脈弦為特點(diǎn)?！侗静菥V目》云：“夏枯草治目珠疼至夜則甚者神效”，古代眼科典籍中亦載其“清肝熱而止目珠疼痛”。性雖寒猶溫，功擅補(bǔ)厥陰肝血。夏枯草提取物通過(guò)抑制眼眶成纖維細(xì)胞的增生，促使透明質(zhì)酸及其黏附分子的表達(dá)增多，改善甲狀腺腫大、眼突癥狀[6-7]。夏枯草可緩解青光眼患者眼脹，降低眼壓，改善平均光敏感度和平均缺損[8]。夏枯草通過(guò)降低促炎因子水平，明顯改善更年期女性的眼干癥狀[9]。仝小林院士認(rèn)為肝郁化火，煉液為痰，與瘀互結(jié)，稽留于眼部，造成眼干、突眼等癥狀。針對(duì)氣滯不行、痰瘀稽留之態(tài)，選用夏枯草（常用劑量60～120 g）、白礬清肝散結(jié)，劑量配比為10:1[10]。

1.2 標(biāo)靶

1.2.1 甲狀腺功能亢進(jìn) FT3、FT4和TSH 水平能夠用于評(píng)價(jià)患者的甲狀腺功能。臨床研究顯示，夏枯草在臨床中多用于橋本氏甲狀腺炎伴結(jié)節(jié)類患者[11-12]。將120例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予左甲狀腺素鈉片，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服夏枯草顆粒；治療后發(fā)現(xiàn)，治療組患者甲狀腺結(jié)節(jié)數(shù)目、甲狀腺結(jié)節(jié)最大直徑、FT3、FT4、TSH 明顯優(yōu)于對(duì)照組[13]。將橋本甲狀腺炎伴甲減患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予優(yōu)甲樂，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服夏枯草口服液，治療后觀察組患者的FT3、FT4、TSH 水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組[14]。

1.2.2 高血壓 適用于肝熱型或肝陽(yáng)上亢型眩暈，臨床以眩暈面紅或頭痛目赤為特點(diǎn)，舌紅，脈弦或細(xì)數(shù)。仝小林院士將高血壓病分為“三期六態(tài)”，指出熱壅態(tài)多為代謝性高血壓，熱壅態(tài)中的肝熱證具有“四紅二干”的臨床表現(xiàn)，“四紅”指面（目）紅、唇紅、舌紅、掌紅，“二干”指便干、口干。針對(duì)其中的肝熱型高血壓病，提出靶方“夏枯草、黃芩、鉤藤”，夏枯草、黃芩調(diào)態(tài)與打靶并舉，共奏清肝瀉火降壓之效。一般用量為夏枯草30～60 g，黃芩15～30 g，鉤藤15～30 g。該小方治療肝熱型高血壓病時(shí)，降壓效果顯著，并可以明顯減輕頭暈、頭痛、目赤等癥狀[15]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草湯可降低老年高血壓患者血壓水平，改善患者煩躁易怒、口干舌燥、便秘溲赤等臨床癥狀，且用藥安全[16]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用夏枯草湯，可緩解高血壓患者臨床癥狀，改善血管內(nèi)皮功能[17]。楊牧祥認(rèn)為夏枯草瀉中兼補(bǔ)，善清肝之郁熱，降壓常用量10～15 g[18]。遲華基教授將夏枯草配伍菊花、天麻等清肝明目、平降肝陽(yáng)，治療高血壓頭痛頭昏[19]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 抗炎 夏枯草揮發(fā)油具有抗炎作用，能降低脂多糖刺激炎癥反應(yīng)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7 所分泌一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等炎癥因子的表達(dá)水平[20]。

2.2 抗腫瘤 夏枯草乙醇提取物可通過(guò)激活microRNA-34a（miR-34a）通路，靶向調(diào)控多種致癌基因Notch1、Notch2 和Bcl-2 的表達(dá)，抑制人結(jié)腸癌HCT-8 細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲、遷移和腫瘤血管生成，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[21]。夏枯草乙醇提取物通過(guò)抑制STAT3 的磷酸化，抑制STAT3 信號(hào)的激活，促進(jìn)結(jié)直腸癌小鼠模型癌細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖[22]。夏枯草乙醇提取物還可通過(guò)p53 介導(dǎo)的凋亡抑制多能干細(xì)胞畸胎瘤形成[23]。

2.3 調(diào)節(jié)免疫 夏枯草提取物可降低免疫小鼠中的總IgG、IgG1 和IgG2b 水平，抑制小鼠細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，且呈劑量依賴性[24]。夏枯草抑制GT1-7 細(xì)胞GnRH 蛋白表達(dá)，具有抗腫瘤和免疫抑制作用，用于治療性早熟[25]。

2.4 降血糖 夏枯草水提物對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶有較強(qiáng)的抑制作用，夏枯草水提物一次性給藥，可明顯降低正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠的餐后血糖值，提高淀粉耐受量。夏枯草水提物有促進(jìn)肝糖原合成的作用[26]。

2.5 降壓 夏枯草水提物可通過(guò)影響內(nèi)皮素A 型受體[ET（A）R]和內(nèi)皮素B 型受體[ET（B）R]發(fā)揮降壓作用[27]。夏枯草提取物可降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，可能與降低血清中血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）、去甲腎上腺素（NE）、內(nèi)皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）含量，增加血清中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量相關(guān)[28]。

2.6 抗病毒 夏枯草可通過(guò)抑制C-X-C 受體4（CXCR4）和C-C 受體5（CCR5）啟動(dòng)子活性和HIV-1 的復(fù)制而具有抗HIV-1 的能力[29]。夏枯草水提物中的新型多糖PSP-2B 具有抗單純皰疹病毒作用[30]。夏枯草的多酚-蛋白質(zhì)-多糖綴合物具有抗單純皰疹病毒活性作用[31]。

2.7 其他 夏枯草及其化學(xué)成分還具有抗氧化、降血脂、抗菌等作用[32-33]。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

夏枯草急性毒性試驗(yàn)研究表明夏枯草為無(wú)毒級(jí)物質(zhì)，近期文獻(xiàn)中未見夏枯草嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道[3]，有待進(jìn)一步研究保證用藥安全[34]。亞慢性毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)夏枯草浸膏有明顯的毒性作用和靶器官，最大未觀察到有害作用劑量（NOAEL）＞11.73 g/kg，相當(dāng)于夏枯草藥材劑量92.58 g/kg，達(dá)到《中國(guó)藥典》最新規(guī)定的夏枯草人體適宜用量下限9 g 的600 倍，夏枯草人體適宜用量上限15 g 的300 倍，顯示夏枯草這種兼具藥食同源屬性的植物具有較好的食用安全性[35]。

4 用藥禁忌

其味苦、性寒，脾胃寒弱者慎用。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量 內(nèi)服9～15 g。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量 臨床常用劑量為9～60 g。臨床運(yùn)用夏枯草時(shí)，與黨參一同服用，便可“久服無(wú)弊”，可結(jié)合具體疾病、證型選用其最佳劑量及配伍。1）治療甲亢、甲亢性心臟病、甲亢性突眼、甲狀腺結(jié)節(jié)、橋本氏病、甲狀腺癌、亞急性甲狀腺炎時(shí)，常配伍貓爪草、海藻、丹參、枯礬、連翹等，用量為15～120 g；2）治療乳癰、乳癖、乳腺增生時(shí)，常配伍柴胡、浙貝母、貓爪草等，用量為9～30 g；3）治療高血壓病時(shí)，常配伍鉤藤、天麻、枸杞子、茺蔚子等，用量為10～60 g。

6 小結(jié)

態(tài)靶理論指導(dǎo)下的中藥臨床應(yīng)用將現(xiàn)代藥理研究與臨床結(jié)合起來(lái)，搭構(gòu)了中藥和疾病、癥狀、指標(biāo)的新體系，臨床中有助于醫(yī)家更快速規(guī)范的使用中藥進(jìn)行治療。在態(tài)靶理論的指導(dǎo)下，通過(guò)對(duì)夏枯草經(jīng)典古籍記載、現(xiàn)代藥理研究和臨床醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，歸納出夏枯草的癥靶為甲狀腺腫大、乳腺腫塊、目赤腫痛，標(biāo)靶為甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓。夏枯草的綜合毒性試驗(yàn)顯示其無(wú)明顯毒副作用?！端幍洹芬?guī)定夏枯草用量為9～15 g，臨床醫(yī)家使用經(jīng)驗(yàn)入湯劑用量9～60 g，同時(shí)脾胃寒弱者慎用夏枯草。