杞菊地黃丸聯(lián)合天麻鉤藤飲治療高血壓合并高脂血癥的療效評(píng)價(jià)

田敏（北京市朝陽(yáng)區(qū)八里莊第二社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京 100025）

高血壓、高脂血癥是臨床常見的心血管慢性病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)高血壓中合并高脂血癥的比例大約為41.3%，高血壓合并高脂血癥會(huì)加速全身動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病[1]。臨床應(yīng)用以西藥為主，但伴隨著血壓、血脂下降，仍有部分患者臨床癥狀不能完全緩解，部分患者因擔(dān)心藥物不良反應(yīng)而導(dǎo)致服藥依從性下降，病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來，中醫(yī)藥在治療高血壓、高脂血癥方面取得了較為良好的效果[2-3]?；诖耍疚闹荚谔接懸澡骄盏攸S丸聯(lián)合天麻鉤藤飲加減治療，對(duì)降低高血壓合并高脂血癥患者血壓水平、血脂水平，改善患者臨床癥狀及保證其治療安全性的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2O22年5月于我院門診就診的65例陰虛陽(yáng)亢型高血壓合并高脂血癥患者，隨即行規(guī)范性分組，并給予不同治療方案，對(duì)照探討實(shí)際價(jià)值，分別為對(duì)照組（n=31）、觀察組（n=34）。對(duì)照組所納入的31例患者中，男性人數(shù)共計(jì)17例，女性人數(shù)共計(jì)14例，年齡47-66歲，平均（56.84±5.73）歲；觀察組所納入的34例患者中，男性人數(shù)共計(jì)20例，女性人數(shù)共計(jì)14例，年齡45-70歲，平均（57.24±5.80）歲。對(duì)照組納入高血壓1級(jí)12例、高血壓2級(jí)15例、高血壓3級(jí)4例，觀察組納入高血壓1級(jí)14例、高血壓2級(jí)15例、高血壓3級(jí)5例。兩組基線資料均衡，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

表4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比(±s,mmol/L)

表4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比(±s,mmol/L)

血脂指標(biāo) 時(shí)間段 對(duì)照組（n=31） 觀察組（n=34） t P甘油三酯 治療前 3.35±1.02 3.40±1.03 0.1963 0.8449治療后 2.87±0.52 1.58±0.46 10.6123 0.0000膽固醇 治療前 6.14±1.34 6.31±1.55 0.4709 0.6394治療后 4.92±0.65 3.60±0.48 9.3690 0.0000低密度脂蛋白 治療前 3.02±0.97 3.10±0.85 0.3543 0.7243治療后 1.90±0.33 1.66±0.24 3.3744 0.0013高密度脂蛋白 治療前 2.43±0.71 2.39±0.75 0.2203 0.8264治療后 2.50±0.83 2.66±0.97 0.7111 0.4796

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照最新版《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》中制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]，《2016年中國(guó)成人血脂異常防治指南》中高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中對(duì)陰虛陽(yáng)亢型高血壓的辨證分型：主證有頭暈頭痛、腰膝酸軟、五心煩熱。次證有心悸、失眠、耳鳴、健忘、口干苦、舌質(zhì)紅、苔黃或少苔、脈弦有力或弦細(xì)數(shù)。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓、高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)證候肝腎不足、陰虛陽(yáng)亢診斷標(biāo)準(zhǔn)；知曉本次研究、自愿參加并簽署同意書；年齡40-70歲。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：有器質(zhì)性疾??；合并嚴(yán)重感染性疾病；依從性較差；基線資料不全；不能接受隨訪；嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.2 方法 兩組均給予生活方式干預(yù)，低鹽低脂飲食，增加運(yùn)動(dòng)量，體重指數(shù)高的減重，戒煙限酒。

1.2.1 對(duì)照組常規(guī)治療，給予患者口服硝苯地平控釋片（30mg*6片*2板），劑量為30mg/次，1次/d。阿托伐他汀片（20mg*14片)，20mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予杞菊地黃丸聯(lián)合天麻鉤藤飲加減，基礎(chǔ)方劑為：天麻15g，鉤藤15g，黃芩10g，梔子15g，杜仲15g，桑寄生15g，川牛膝9g，石決明15g，杭白菊15g，山茱萸15g，澤瀉15g，茯苓15g；辨證加減：患者若肝火偏旺加夏枯草10g、龍膽草10g加強(qiáng)清肝瀉火之力；頭暈頭痛嚴(yán)重者加龜甲15g、牡蠣15g介類潛陽(yáng)；不寐加茯神15g、夜交藤15g寧心安神；肝腎陰虛明顯加熟地黃15g、枸杞子15g、何首烏15g滋補(bǔ)肝腎；痰濕重的加石菖蒲15g、竹茹15g；瘀血明顯的加丹皮15g、桃仁15g。1劑/d，水煎服，分早晚兩次服用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：①舒張壓下降10mmHg以上并達(dá)到正常范圍；②舒張壓雖未降至正常，但已下降20mmHg或以上。有效：①舒張壓下降不及10mmHg但已達(dá)到正常范圍；②舒張壓較治療前下降10-19mmHg但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降30mmHg以上。須具備其中1項(xiàng)。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3.2 詳細(xì)記錄治療措施開展之前和治療1個(gè)月之后，兩組患者的平均收縮壓水平、舒張壓水平。

1.3.3 詳細(xì)記錄兩組患者治療期間心悸、胃腸道不適及頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進(jìn)行比較，發(fā)生率越低，患者治療安全性越高。

1.3.4 記錄兩組治療前后的甘油三酯水平、膽固醇水平、低密度脂蛋白水平、高密度脂蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。以±s表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05，表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的治療效果 就兩組治療效果進(jìn)行評(píng)測(cè)，觀察組評(píng)測(cè)值為97.06%，該參數(shù)值顯著高于對(duì)照組評(píng)測(cè)值80.65%，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 比較兩組患者治療前后的血壓水平 于治療措施開展前后評(píng)價(jià)組間血壓水平差異性，治療前組間差異較小，治療后雖兩組血壓水平均有所降低，但觀察組的指標(biāo)參數(shù)更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后的血壓水平對(duì)比(±s,mmHg)

表2 兩組患者治療前后的血壓水平對(duì)比(±s,mmHg)

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 158.33±8.54150.65±7.6398.54±5.15 90.17±6.34觀察組 34 160.62±9.17137.09±8.3499.07±5.42 80.59±7.12 t-1.0390 8.3772 0.4032 5.7068 P-0.3028 0.0000 0.6882 0.0000

2.3 比較兩組患者的治療安全性 統(tǒng)計(jì)組間不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組統(tǒng)計(jì)值5.88%明顯低于對(duì)照組統(tǒng)計(jì)值25.81%，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療安全性對(duì)比[n(%)]

2.4 比較兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)水平 開展治療措施之前，兩組患者血脂指標(biāo)差異較小，P＞0.05；治療后，兩組高密度脂蛋白水平無明顯變化，甘油三酯水平、膽固醇水平、低密度脂蛋白水平均有所改善，且觀察組測(cè)定值更優(yōu)，P＜0.05。

3 討論

高血壓合并高脂血癥是引起心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，給臨床醫(yī)生的管理治療工作帶來了極大挑戰(zhàn)。目前我國(guó)高血壓患者已達(dá)2.45億人，發(fā)病率達(dá)到了27.9%，雖然我國(guó)高血壓治療水平有了很大提升，但血壓達(dá)標(biāo)率卻僅有15.3%。高血壓伴有高脂血癥患者達(dá)到了41.3%以上，高血脂的治愈率僅有10.7%[7]。因此，提高我國(guó)規(guī)范化的血壓、血脂管理迫在眉睫。臨床常規(guī)選用五大類降壓藥物聯(lián)合他汀治療，但仍有部分病人不能達(dá)標(biāo)或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。近年來，中醫(yī)在慢病防治中發(fā)揮著重要作用，通過多靶點(diǎn)干預(yù)、多系統(tǒng)調(diào)整等方法治療高血壓、高脂血癥，療效確切，能顯著降低血壓、血脂水平和改善癥狀。

《素問·至真要大論》言：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！庇盅裕骸爸T暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)?！备螢槟九K，體陰用陽(yáng)，性喜條達(dá)，主動(dòng)主升，賴腎水以涵之，血液之養(yǎng)之。故高血壓屬于“肝風(fēng)”的范疇，本病本虛標(biāo)實(shí)，本虛指肝腎陰虛，心脾不足，標(biāo)實(shí)指肝陽(yáng)上亢，甚至化火、生痰、動(dòng)風(fēng)，進(jìn)一步加劇陰虛，甚者可損及腎陽(yáng)，導(dǎo)致陰陽(yáng)兩虛。臨床證型雖有不同，但互有兼夾，多從肝、腎論治，臨床以肝腎不足、陰虛陽(yáng)亢證型居多，治療大多以平肝潛陽(yáng)、滋養(yǎng)肝腎、活血化瘀、利水祛濕為主要的治療措施[8-9]。杞菊地黃丸滋陰補(bǔ)腎、清肝熄風(fēng)，方中枸杞、熟地黃、山茱萸能養(yǎng)肝補(bǔ)腎，而菊花則可清肝明目，丹皮活血通絡(luò)、減低血液黏稠度，茯苓、澤瀉利尿降壓[10-11]。天麻鉤藤飲在治療高血壓患者中具有廣泛的應(yīng)用，天麻、鉤藤、石決明具有平肝熄風(fēng)降逆的效果，黃芩和梔子具有清肝瀉火的功效，杜仲和桑寄生具有滋補(bǔ)肝腎的作用，川牛膝可活血化瘀，諸藥合用能達(dá)到清熱活血、補(bǔ)腎益肝、平肝熄風(fēng)的作用[12-13]。但天麻鉤藤飲以平補(bǔ)肝腎、潛陽(yáng)熄風(fēng)見長(zhǎng)，滋陰力量弱，而杞菊地黃丸則擅長(zhǎng)滋補(bǔ)肝腎陰精，二者合用標(biāo)本兼顧，取長(zhǎng)補(bǔ)短，使肝腎得以滋補(bǔ)，虛陽(yáng)得以潛降，則虛風(fēng)諸癥悉減。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度進(jìn)行分析，天麻鉤藤飲具備增加酶性抗氧化劑，達(dá)到抗氧化應(yīng)激的作用；能夠控制炎癥，降低血清hsCRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷[14]。杞菊地黃丸降壓主要藥理成分包括槲皮素、木犀草素、山奈酚等。槲皮素是具有多種生物活性的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎和心血管保護(hù)作用，能降低內(nèi)皮素-1水平和自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。木犀草素能降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，使自發(fā)性高血壓大鼠心肌組織中血管緊張素Ⅱ和ET-1表達(dá)降低，一氧化氮表達(dá)升高。

中醫(yī)治療高脂血癥亦從肝、腎、脾論治，從患者的具體病證出發(fā)，針對(duì)本研究陰虛陽(yáng)亢的患者，二方合用，通過調(diào)整體內(nèi)環(huán)境，協(xié)調(diào)陰陽(yáng)氣血平衡，達(dá)到改善血管內(nèi)皮的功能、保護(hù)血管、降低血液黏度、改善血液循環(huán)的作用，從根本上消除體內(nèi)引起高脂血癥的因素。方中黃芩、澤瀉可通過抑制體內(nèi)三酰甘油和（或）膽固醇的生物合成途徑而降脂；菊花對(duì)高脂血癥小鼠都具有較好的抗氧化和降脂作用[15]。Wang[16]等人研究表明山茱萸多糖可抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的活性，具有胰島素增敏作用，緩解2型糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝異常。此外，枸杞多糖、黃芩素等均可有效對(duì)抗胰島素抵抗及調(diào)節(jié)血脂紊亂。Li[17]等人研究發(fā)現(xiàn)山藥抗性淀粉的降脂效應(yīng)可能與其顯著增加高脂血癥倉(cāng)鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌的含量高度相關(guān)。

本次研究各項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，治療前兩組患者血壓、血脂指標(biāo)差異較小，治療后觀察組血壓下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組；兩組甘油三酯水平、膽固醇水平、低密度脂蛋白水平均有所改善，觀察組的改善幅度更顯著且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，對(duì)臨床常見的陰虛陽(yáng)亢型高血壓合并高脂血癥的患者，常規(guī)西藥治療不能完全滿足臨床需要，采用杞菊地黃丸聯(lián)合天麻鉤藤飲加減治療，對(duì)提升患者治療效果、降低其血壓血脂水平、保證其治療安全性的價(jià)值顯著。