布地奈德及特布他林與噻托溴銨聯(lián)合治療老年慢阻肺的效果及對(duì)呼吸功能的影響

王 程 成利偉

漢川市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 (湖北 漢川 431600)

慢性阻塞性肺炎(慢阻肺)屬于臨床常見、高發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，因氣道、肺泡功能異常而導(dǎo)致，其發(fā)生與大量暴露于有害物質(zhì)、肺部發(fā)育異常等因素有關(guān)。患病后多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促等癥狀，疾病多集中于中老年群體，主要表現(xiàn)為肺氣腫，且維持呼吸氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。急性期患者因肺換氣和肺通氣功能下降，導(dǎo)致CO2潴留，PaO2降低，易引發(fā)肺心病、呼吸衰竭等，對(duì)患者生活水平造成嚴(yán)重影響。本病具體病因尚不明確，臨床治療主要采取藥物方案有效改善肺順應(yīng)性，使患者癥狀得以消除，調(diào)節(jié)機(jī)體病性狀態(tài)，通常以藥物吸入治療為首選方案?，F(xiàn)階段，本病治療臨床可選用的藥物類型較多，但在現(xiàn)有藥物資源下選擇合理的用藥計(jì)劃，使臨床療效得到最大限度發(fā)揮，是本病治療的關(guān)鍵，對(duì)提高患者預(yù)后意義重大[2]。本文選取2020年4月至2022年4月收治的300例老年慢阻肺患者展開研究，合用布地奈德、特布他林、噻托溴銨3種藥物治療并評(píng)估臨床價(jià)值，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)嚴(yán)格納排標(biāo)準(zhǔn)，選擇2020年4月至2022年4月收治的300例老年慢阻肺患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》納入對(duì)象與慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；伴有程度不一的咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀；患者認(rèn)知及精神正常；具備完整且真實(shí)的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)嚴(yán)重心腦血管病癥；肝腎功能器質(zhì)性障礙；存在精神異常情況，或認(rèn)知障礙；凝血機(jī)制異常，或并發(fā)血液系統(tǒng)疾病；入組前已接受其他藥物治療；對(duì)本次研究用藥有禁忌；并發(fā)其他肺部疾病，如支氣管擴(kuò)張等。

所有對(duì)象以隨機(jī)數(shù)字表法做分組處理—對(duì)照組與觀察組；對(duì)照組(病例150例)：男性87例、女性63例；年齡范圍61歲～83歲，平均值(72.35±5.48)歲；病程范圍2-18年，平均值(10.52±2.52)年；BMI：23～27kg/m2，平均值(25.15±1.02)kg/m2。觀察組(病例150例)：男性85例、女性65例，年齡62～85歲，均齡(73.68±5.69)歲；病程范圍3～19年，平均值(11.12±2.63)年；BMI：23～28kg/m2，平均值(25.36±1.15)kg/m2。兩組基線資料比較(P>0.05)。本次研究已征得醫(yī)院倫理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，且取得患者家屬知情認(rèn)同。

1.2 方法兩組患者均應(yīng)用常規(guī)基礎(chǔ)治療計(jì)劃，涉及抗感染、化痰、氧氣吸入等措施。

對(duì)照組：予以布地奈德混懸液(規(guī)格：1mg：2mL，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475，廠家：AstraZeneca Pty Ltd)治療，給藥方式為霧化吸入，用藥頻次2次/d，每次劑量2mg；硫酸特布他林霧化液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20090134，廠家：AstraZeneca AB)，給藥方式為霧化吸入，用藥頻次2次/d，每次劑量2.5mg，每次時(shí)間15min。

觀察組：在對(duì)照用藥基礎(chǔ)上輔助噻托溴銨粉霧劑(規(guī)格：18ug*10s，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，吸入用藥，每日1吸，每次18ug。兩組治療療程為持續(xù)14d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效的判定：臨床癥狀及肺部啰音全部消失或顯著好轉(zhuǎn)，肺功能明顯改善代表顯效；臨床癥狀及肺部啰音有所好轉(zhuǎn)，肺功能改善，但對(duì)生活仍有一定影響代表有效；臨床癥狀、肺部啰音、肺功能改變不大，或明顯加重代表無效。(2)肺功能指標(biāo)：于治療前后，利用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患者1s用力呼氣容積(FEV1)、最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)指標(biāo)。(3)血?dú)庵笜?biāo)：于治療前后，采集患者動(dòng)脈血1mL，利用血?dú)夥治鰞x，檢測(cè)動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)。(4)炎癥因子水平：維持患者空腹?fàn)顟B(tài)，采集清晨靜脈血，實(shí)施離心處理后保留血清，采取ELISA法對(duì)降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平進(jìn)行測(cè)定[3]。(5)開展慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分，涉及咳嗽、咳痰、精力、睡眠等多個(gè)主觀指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力等，賦分0～40分，分值越高表示影響越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析處理，經(jīng)(%)體現(xiàn)計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，經(jīng)(±s)體現(xiàn)計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05體現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較觀察組較對(duì)照組臨床總有效率顯著高(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較[n/%]

2.2 肺功能指標(biāo)比較兩組治療后肺功能指標(biāo)評(píng)估，觀察組患者更優(yōu)，其FEV1、MVV、FVC水平均更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 血?dú)庵笜?biāo)比較治療前兩組血?dú)庵笜?biāo)即PaO2、PaCO2比較(P>0.05)，治療后觀察組血?dú)庵笜?biāo)更優(yōu)，相比對(duì)照組，PaO2相對(duì)高，PaCO2相對(duì)低(P<0.05)，見表3。

表3 血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 炎性因子水平比較兩組治療前炎性因子水平比較(P>0.05)，觀察組治療后較對(duì)照組PCT、TNF-α、CRP水平均更低(P<0.05)，見表4。

表4 炎性因子水平比較

2.5 CAT 評(píng)分比較 治療前評(píng)估病情控制情況即C AT 評(píng)分(P>0.05)，治療后兩組CAT評(píng)分呈下降趨勢(shì)，且觀察組更顯著(P<0.05)，見表5。

表5 CAT評(píng)分比較(分)

3 討 論

慢阻肺是臨床常見病且較為高發(fā)，具體病因未得到明確，但在不斷深入研究下，發(fā)現(xiàn)其主要致病因素中環(huán)境、個(gè)體差異占據(jù)決定性地位。例如，機(jī)體內(nèi)抗胰蛋白酶缺乏，以及抽煙長(zhǎng)期、處于粉塵接觸環(huán)境或者環(huán)境污染等，在多種因素影響下，進(jìn)而引發(fā)疾病。慢阻肺患者在發(fā)病后癥狀表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、食欲不振、胸悶氣短、呼吸困難等，而在疾病長(zhǎng)期進(jìn)展下，往往會(huì)合并呼吸衰竭、肺源性心臟病、自發(fā)性氣胸等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。因此，本病會(huì)對(duì)患者危害性極大，且使其生活水平嚴(yán)重下降，臨床需及早予以患者治療干預(yù)，使其病情得到有效控制。現(xiàn)階段在臨床治療中針對(duì)慢阻肺尚缺乏根治性手段，治療主要原則是使患者癥狀得以緩解或消除，延緩及控制肺功能下降，促使生活水平大幅度提升[5]。臨床用于慢阻肺治療的方法較為豐富，可實(shí)施針對(duì)性治療。

本次研究選用藥物布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物的一種。在用藥后可有效抑制氣道炎癥及緩解氣道高反應(yīng)性，用藥時(shí)通過吸入方法，使藥物得到充分吸收的同時(shí)，降低激素類藥物不良反應(yīng)，保障患者治療依從性。特布他林作為β2-受體激動(dòng)劑的一種，通過對(duì)支氣管平滑肌上β2受體的調(diào)節(jié)，刺激肥大細(xì)胞，進(jìn)而改善毛細(xì)血管通透性，促使支氣管平滑肌舒張，使患者憋喘、呼吸困難等癥狀得以改善，且改藥物見效速度快，可長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，一般持續(xù)五小時(shí)[6-7]。以上兩種藥物合用，具有協(xié)同作用的效果，但長(zhǎng)期應(yīng)用容易使患者耐藥性增加，從而影響整體療效。噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物的一種，通過與M受體的結(jié)合，起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻礙腺體分泌，降少呼吸道分泌物，進(jìn)而有效改善呼吸困難癥狀，同時(shí)，此藥物對(duì)支氣管平滑肌具有舒張作用，以緩解患者憋喘癥狀[8-9]。噻托溴銨以吸入方式用藥，不僅方便，且患者依從性好，增強(qiáng)整體治療效果。本次研究結(jié)果：較對(duì)照組，觀察組治療總有效率顯著高(P<0.05)?？梢姡陨先N藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)臨床整體療效。

布地奈德、特布他林配合塞托溴胺治療，可使老年慢阻肺整體療效得到顯著提升，以上三種藥物合用，能夠積極糾正患者肺順應(yīng)性。布地奈德與特布他林能夠協(xié)同發(fā)揮作用，提高機(jī)體肺組織活性，改善肺通氣，但在藥物耐藥性方面受限，而噻托溴銨用藥后，在提高特布他林支氣管平滑肌舒張作用的同時(shí)，還能對(duì)布地奈德氣管炎癥抑制作用增效[10-11]。本次研究結(jié)果表明：經(jīng)治療后，相較對(duì)照組，觀察組患者肺功能指標(biāo)FEV1、MVV、FVC，血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2均更優(yōu)(P<0.05)?？梢姡N藥物合用，可使患者肺功能得到顯著改善，提高肺通氣能力，調(diào)節(jié)機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)。CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的客觀反映指標(biāo)，其屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的一種，在一定程度上表現(xiàn)患者病情嚴(yán)重程度，其水平升高代表患者病情明顯惡化。TNF-α通過有效調(diào)節(jié)黏附分子表達(dá)，使炎癥部位粘附大量白細(xì)胞，同時(shí)還能使中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化，促進(jìn)炎癥因子、趨化因子釋放，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇[12-13]。PCT是降鈣素前體，在機(jī)體處于多器官功能衰竭、感染、膿毒血癥等情況時(shí)呈高度表達(dá)狀態(tài)，該指標(biāo)水平可有效反映疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后[14-15]。本次研究結(jié)果：慢阻肺患者在用藥治療后炎癥因子PCT、TNF-α、CRP水平均顯著下降，且相比對(duì)照組，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用炎癥因子水平表達(dá)明顯低，同時(shí)病情控制情況CAT評(píng)分在治療也明顯下降，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)評(píng)分顯著低(P<0.05)。提示，布地奈德、特布他林與噻托溴銨合用，可顯著降低及控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善病情，促進(jìn)疾病康復(fù)。

綜上所述，對(duì)于老年慢阻肺患者的治療，在合用布地奈德與特布他林的基礎(chǔ)上，配合使用噻托溴銨，可增強(qiáng)整體療效，且在肺功能及血?dú)庵笜?biāo)改善方面具有突出優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，以取得更為良好的預(yù)后結(jié)果。