使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及護(hù)理干預(yù)對(duì)策研究

稂芳芳，謝 芬，李雪芹

南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌 343000

急性胰腺炎在我國(guó)臨床中較為常見(jiàn)，是一種發(fā)病快、進(jìn)程快的急性炎癥[1]。急性胰腺炎患者的臨床治療一直是研究熱點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者常伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，如腎衰竭、呼吸衰竭等，因此，患者除接受胰腺炎本身的臨床治療外，對(duì)并發(fā)癥的預(yù)防工作也必須同時(shí)進(jìn)行[2-3]。生長(zhǎng)抑素是目前治療急性胰腺炎的常用藥物，但有研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素容易引起急性胰腺炎患者并發(fā)低血糖[4-5]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，該藥物有與生長(zhǎng)抑素類(lèi)似的藥理作用，不同的是奧曲肽有更長(zhǎng)的藥物持續(xù)時(shí)間[6]。且有研究報(bào)道，奧曲肽在低血糖治療上的表現(xiàn)優(yōu)于生長(zhǎng)抑素[7]。針對(duì)奧曲肽引發(fā)的急性胰腺炎患者低血糖，本研究特開(kāi)展其風(fēng)險(xiǎn)因素研究，并提出了護(hù)理對(duì)策，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年6月至2021年6月接收的120例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，其中男72例，女48例；年齡23～61歲，平均(39.19±6.25)歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE-Ⅱ)評(píng)分11～17分，平均(13.35±1.25)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2021)》[8]中公布的急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)住院治療時(shí)間>2 d，均采用奧曲肽治療；(3)無(wú)惡性疾病；(4)無(wú)奧曲肽用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤；(2)妊娠期女性；(3)存在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。

1.2方法 研究開(kāi)展前，建立資料調(diào)查小組，對(duì)國(guó)內(nèi)外急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖等相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，主要針對(duì)急性胰腺炎患者藥物治療方案臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行搜集并分析，重點(diǎn)查閱該類(lèi)患者低血糖發(fā)生的報(bào)道研究，篩選出高頻療效影響因素，并根據(jù)本院臨床工作經(jīng)驗(yàn)，綜合納入擬研究的風(fēng)險(xiǎn)因素。依據(jù)是否發(fā)生低血糖，將入組的120例急性胰腺炎患者分為兩組，發(fā)生低血糖患者納入觀察組(22例)，其余患者納入對(duì)照組(98例)，低血糖評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有接受糖尿病藥物治療患者血糖<3.9 mmoL/L，其余患者血糖<2.8 mmoL/L。記錄所有患者入院治療全過(guò)程，除臨床基線資料、奧曲肽治療方案、既往病史等外，同時(shí)對(duì)擬定的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行對(duì)應(yīng)檢查并記錄；病歷資料指定1名工作人員進(jìn)行統(tǒng)一管理，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

所有患者治愈出院后，調(diào)用120例患者病歷資料并確定數(shù)據(jù)完整無(wú)缺失，對(duì)所有病歷資料中項(xiàng)目進(jìn)行單因素分析，將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目作為自變量，采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行進(jìn)一步分析，探究急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素，對(duì)確定的連續(xù)變量風(fēng)險(xiǎn)因素繪制受試者工作特征(ROC)曲線，選取風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀担会槍?duì)危險(xiǎn)因素，提出風(fēng)險(xiǎn)因素針對(duì)性護(hù)理干預(yù)對(duì)策。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者基線資料比較 120例采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者共發(fā)生低血糖22例，36例次。兩組患者不同給藥方式、急性胰腺炎嚴(yán)重程度、病理類(lèi)型有糖尿病史患者比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組白細(xì)胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，給藥方式為靜脈滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治療前血清IL-8及TNF-α水平升高是采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。急性胰腺炎嚴(yán)重程度不是采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者基線資料比較(n/n或或n)

組別n急性胰腺炎嚴(yán)重程度中、輕度重度病理類(lèi)型膽源性高脂血癥糖尿病史有無(wú)炎癥因子IL-8(ng/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)觀察組22814148101211.09±1.2483.85±12.3685.63±9.03對(duì)照組986830683089010.21±1.1681.94±13.1280.26±8.87χ2/t4.2194.2199.7982.1520.4581.788P0.0400.0400.0020.0250.3270.048

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3ROC曲線分析結(jié)果 2.2中IL-8與TNF-α屬于連續(xù)變量，以分組為狀態(tài)變量繪制兩項(xiàng)指標(biāo)的ROC曲線，結(jié)果顯示，IL-8診斷采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線下面積為0.676，95%CI=0.498～0.854，以11.05 ng/L為截?cái)嘀?，靈敏度為54.55%，特異度為75.51%；TNF-α診斷采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線下面積為0.737，95%CI=0.562～0.913，以81.00 ng/L為截?cái)嘀?，靈敏度為81.82%，特異度為65.31%。見(jiàn)圖1、2。

圖1 IL-8診斷使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線

圖2 TNF-α診斷使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線

3 討 論

急性胰腺炎的病理、生理變化源自胰腺本身，其組織中胰腺酶對(duì)機(jī)體內(nèi)其他組織進(jìn)行破壞，最終形成一系列級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)[9]。針對(duì)急性胰腺炎的治療，已有多篇報(bào)道討論了各類(lèi)治療方案的優(yōu)缺點(diǎn)，劉瑞霞等[10]研究了中藥大黃對(duì)患者癥狀的緩解作用，認(rèn)為其有效成分大黃素作為一種羥基蒽醌類(lèi)化合物，具有明顯的抗氧化與抗炎作用，對(duì)患者炎癥反應(yīng)具備根治療效，但對(duì)于重癥患者，由于起病急、病情嚴(yán)重，該方案療程較長(zhǎng)，并未表現(xiàn)出確切療效；ZHANG[11]提出了一種乳果糖聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的方案，發(fā)現(xiàn)36例患者采用該聯(lián)合治療方案治療后總有效率高達(dá)94%，患者炎癥及腸黏膜屏障功能得到有效改善，但存在低血糖發(fā)病情況；對(duì)于急性炎癥的治療，目前傾向中西醫(yī)結(jié)合治療，中醫(yī)治療方案對(duì)于患者后期調(diào)理更為有效，對(duì)于癥狀本身，及時(shí)的西醫(yī)用藥可盡量減輕患者痛苦[12]。奧曲肽具有抑制胰腺酶的作用，這與生長(zhǎng)抑素功效一致，但同時(shí)奧曲肽可抑制患者胰高血糖素分泌，抑制生長(zhǎng)激素分泌，還可拮抗胰島素抵抗，即對(duì)于患者血糖上調(diào)功能存在抑制作用，繼而引發(fā)低血糖[13]。

本研究結(jié)果顯示，給藥方式為靜脈滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治療前血清IL-8及TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。魏惠富[14]研究表明，相對(duì)于皮下注射，靜脈給藥能夠根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量，確保用藥合理性和有效性，同時(shí)，靜脈給藥過(guò)程中不易發(fā)生血管堵塞，能夠在更短時(shí)間內(nèi)控制患者血糖，從而降低低血糖等不良事件發(fā)生率。本研究中觀察組有糖尿病史患者比例明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由于糖尿病患者往往存在胰島素抵抗等，導(dǎo)致在奧曲肽用藥過(guò)程中血糖變異性增加，從而極易誘發(fā)低血糖事件。IL-8與TNF-α是臨床常見(jiàn)的炎癥因子，有研究表明，當(dāng)IL-8、TNF-α等炎癥因子水平升高時(shí)，會(huì)影響患者血糖水平，從而發(fā)生低血糖事件[15]。本研究中，觀察組IL-8、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，IL-8、TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，這與靳歡歡等[15]報(bào)道結(jié)果一致。此外，通過(guò)繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，IL-8截?cái)嘀禐?1.05 ng/L，TNF-α截?cái)嘀禐?1.00 ng/L，當(dāng)二者高于截?cái)嘀禃r(shí)，考慮炎癥反應(yīng)與患者病情本身直接相關(guān)。

根據(jù)以上分析結(jié)果，本研究提出針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的護(hù)理干預(yù)對(duì)策。(1)給藥方式改進(jìn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注0.6 mg/12 h的給藥方式比皮下注射0.2 mg/8 h的給藥方式更易引發(fā)低血糖，因此，筆者認(rèn)為患者機(jī)體條件允許情況下，應(yīng)盡量選擇皮下注射。另外，對(duì)于靜脈給藥患者，應(yīng)適當(dāng)減少靜脈滴注給藥劑量，避免奧曲肽長(zhǎng)時(shí)間的抑制作用。(2)關(guān)注有糖尿病史患者，及時(shí)控制炎癥反應(yīng)。糖尿病患者的高血糖水平可能影響臨床的判斷，由于急性胰腺炎本身可能存在胰島破壞現(xiàn)象，而炎癥反應(yīng)與應(yīng)激激素水平升高同樣可能升高患者血糖，此時(shí)若對(duì)有糖尿病史的急性胰腺炎患者采用胰島素治療，容易發(fā)生血糖過(guò)度降低，引起低血糖。為此，應(yīng)盡量控制患者炎癥反應(yīng)，避免干擾：對(duì)患者進(jìn)行有效的疼痛管理，如使用鎮(zhèn)痛泵減少患者疼痛；對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，調(diào)節(jié)其緊張、恐懼及焦慮等不良情緒，減少應(yīng)激反應(yīng)帶來(lái)的影響，若有極度疼痛患者需注射鎮(zhèn)靜劑，盡量控制劑量，避免過(guò)度鎮(zhèn)靜加重低血糖癥狀[16]。

綜上所述，急性胰腺炎患者采用奧曲肽治療引發(fā)的低血糖風(fēng)險(xiǎn)因素與患者炎癥反應(yīng)本身、給藥方式及糖尿病史有關(guān)，以上因素應(yīng)進(jìn)行針對(duì)護(hù)理，降低低血糖發(fā)生概率。