妊娠期糖尿病合并子癇前期患者糖脂代謝指標(biāo)水平、血液流變學(xué)變化與圍生結(jié)局的相關(guān)性

王 明，孫彩萍，吳彥玲，臧淑嫻

1.臨潁縣婦幼保健院產(chǎn)科,河南漯河 462600;2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科,河南鄭州 450053

妊娠期糖尿病(GDM)為常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥，全球發(fā)病率約為14%，我國(guó)發(fā)病率為1%～5%，近年呈升高趨勢(shì)[1]。子癇前期(PE)是妊娠期特有的高血壓疾病，為孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要因素之一，可嚴(yán)重危害母嬰健康[2]。GDM合并PE的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，可引起機(jī)體多個(gè)器官功能損傷，且發(fā)病越早對(duì)母嬰結(jié)局的影響越大[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，GDM合并PE患者糖脂代謝指標(biāo)水平異常，并且會(huì)對(duì)新生兒結(jié)局產(chǎn)生不良影響[4]。臍動(dòng)脈為母嬰連接的重要紐帶，其血流參數(shù)在臨床中被廣泛應(yīng)用于評(píng)估胎兒情況。有研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)臍動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)妊娠不良結(jié)局具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[5-6]?；诖耍狙芯窟x取臨潁縣婦幼保健院(以下簡(jiǎn)稱本院)收治的279例GDM患者為研究對(duì)象，了解其PE發(fā)生情況，以探討糖脂代謝指標(biāo)水平、血液流變學(xué)變化與圍生結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年10月至2021年5月收治的279例GDM患者為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合GDM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；均為單胎妊娠；臟器功能正常；認(rèn)知、語(yǔ)言、視聽(tīng)功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前患有糖尿?。缓喜?yán)重內(nèi)分泌疾?。缓喜⒓甭愿腥?；合并免疫疾病；合并血液疾?。缓喜⒃l(fā)性高血壓。279例患者年齡20～42歲，平均(31.52±4.86)歲；孕次1～3次，平均(2.05±0.41)次；孕周32～40周，平均(36.54±1.72)周；孕期體質(zhì)量增加10～15 kg，平均(12.63±0.89)kg；經(jīng)產(chǎn)婦143例，初產(chǎn)婦136例。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1糖脂代謝指標(biāo)水平檢測(cè) 采集患者空腹靜脈血約5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)內(nèi)脂素、抵抗素水平；采用全自動(dòng)時(shí)間分辨分析法檢測(cè)胰島素(FINS)水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)水平；采用氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；采用高壓液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.2.2血液流變學(xué)指標(biāo)水平檢測(cè) 采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦公司HD5G型)檢測(cè)患者臍動(dòng)脈血流指標(biāo)水平，具體操作如下。協(xié)助孕婦取半臥位，將超聲探頭置于胎兒腹側(cè)，確定臍動(dòng)脈，再借助血流儀探查臍動(dòng)脈，至記錄儀器可顯示出穩(wěn)定、典型的血流波形，抓拍最大頻率一致的5～8個(gè)血流頻譜，記錄其臍動(dòng)脈收縮期血流峰值(S)、舒張末期血流速度(D)，然后計(jì)算S/D。

1.3PE發(fā)生評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]孕婦收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg，伴有下列任意1項(xiàng)：(1)尿蛋白/肌酐比值≥0.3，尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，隨機(jī)尿蛋白≥+；(2)無(wú)蛋白尿但伴有任何1種心、肺、肝、腎等重要器官受累，或消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等功能異常，導(dǎo)致胎盤-胎兒受累。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較GDM患者及GDM合并PE患者糖脂代謝指標(biāo)及臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平，包括抵抗素、內(nèi)脂素、FPG、FINS、HbA1c、TC、TG、血流阻力指數(shù)(RI)、臍動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、S/D。(2)比較GDM患者及GDM合并PE患者圍生結(jié)局，包括孕婦結(jié)局(宮內(nèi)感染、胎膜早破、產(chǎn)后出血)及胎兒結(jié)局(胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒低血糖、胎兒生長(zhǎng)受限)。(3)在GDM合并PE患者中，比較不同圍生結(jié)局孕婦、胎兒的糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平。

2 結(jié) 果

2.1合并組與未合并組糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 279例GDM患者中，有50例患者合并PE，納入合并組；有229例患者未合并PE，納入未合并組。合并組抵抗素、內(nèi)脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均明顯高于未合并組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 合并組與未合并組糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

組別nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D合并組505.90±0.545.51±1.230.72±0.110.96±0.133.10±0.82未合并組2295.28±0.474.28±0.960.51±0.080.70±0.092.05±0.43t8.2217.77815.63016.9512.918P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2合并組與未合并組圍生結(jié)局比較 合并組孕婦、胎兒不良結(jié)局發(fā)生率均明顯高于未合并組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3合并組中不同圍生結(jié)局孕婦糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 圍生結(jié)局不良孕婦血清抵抗素、內(nèi)脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均高于圍生結(jié)局良好孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4合并組中不同圍生結(jié)局胎兒糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 圍生結(jié)局良好胎兒血清抵抗素、內(nèi)脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均低于圍生結(jié)局不良胎兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 合并組與未合并組圍生結(jié)局比較[n(%)]

組別n胎兒不良結(jié)局新生兒窒息早產(chǎn)胎兒窘迫新生兒低血糖胎兒生長(zhǎng)受限合計(jì)合并組506(12.00)10(20.00)6(12.00)8(16.00)5(10.00)35(70.00)未合并組2299(3.93)18(7.86)16(6.99)11(4.80)7(3.06)61(26.64)χ234.191P<0.001

表3 合并組中不同圍生結(jié)局孕婦糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

孕婦圍生結(jié)局nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D不良206.38±0.416.12±0.990.79±0.131.02±0.103.69±0.74良好305.58±0.365.10±0.730.67±0.080.92±0.072.71±0.85t7.2824.1944.0464.1654.200P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

表4 合并組中不同圍生結(jié)局胎兒糖脂代謝指標(biāo)、臍動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

胎兒圍生結(jié)局nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D不良356.19±0.505.88±0.960.81±0.071.04±0.103.52±0.76良好155.22±0.484.65±0.840.51±0.060.77±0.062.12±0.54t6.3594.30114.4589.7016.453P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

3 討 論

GDM、PE均為妊娠期較為常見(jiàn)的特發(fā)性疾病，近年隨著我國(guó)居民生活水平提升，以及飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣改變，二者發(fā)生率也逐漸升高。GDM患者因糖代謝功能紊亂，易發(fā)生微血管病變，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，妊娠期血糖控制不佳者PE、子癇的發(fā)生率約為健康孕婦的4倍[4]。GDM、PE均可引起不良妊娠結(jié)局，若GDM合并PE，將進(jìn)一步給母嬰帶來(lái)不良影響。因此，積極探討與GDM合并PE相關(guān)的臨床預(yù)測(cè)、篩查指標(biāo)對(duì)臨床治療、預(yù)后改善具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，GDM合并PE患者不僅糖脂代謝指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)水平高于GDM未合并PE患者，且不良結(jié)局發(fā)生率也高于GDM未合并PE患者(P<0.05)，表明GDM患者合并PE可對(duì)糖脂代謝指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、圍生結(jié)局產(chǎn)生影響。PE的發(fā)生與滋養(yǎng)細(xì)胞異常引起的子宮螺旋動(dòng)脈重鑄障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、胎盤淺著床、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)，且糖脂代謝指標(biāo)異常、胰島素抵抗等也與PE有關(guān)[9-10]；同時(shí)GDM、PE可相互影響，促進(jìn)病情進(jìn)展，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。糖脂代謝指標(biāo)為反映機(jī)體代謝的重要指標(biāo)，抵抗素能促進(jìn)胰島素抵抗，造成胰島素對(duì)脂肪、肝臟等外周組織作用減弱，從而誘發(fā)糖脂代謝紊亂；內(nèi)脂素可導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)應(yīng)答失調(diào)，增加胰島素分泌、合成。抵抗素、內(nèi)脂素均能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化、平滑肌細(xì)胞增殖，并參與機(jī)體血管生成、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞分化及凋亡過(guò)程，引起動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改變血管結(jié)構(gòu)、血管內(nèi)皮功能，從而促進(jìn)PE發(fā)展[11-12]。反之，GDM患者受到PE影響，可進(jìn)一步加重病情，形成惡性循環(huán)，引起機(jī)體血流、內(nèi)分泌等改變。TC、HbA1c、TG等糖脂代謝指標(biāo)異?？纱龠M(jìn)機(jī)體內(nèi)皮功能紊亂，從而對(duì)胎兒器官結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)、功能產(chǎn)生影響，增加不良妊娠結(jié)局。RI、PI、S/D均為臍血流參數(shù)，能有效反映子宮動(dòng)脈血流阻力、胎盤血管阻力，是臨床評(píng)估胎盤血流灌注情況較準(zhǔn)確的指標(biāo)[13]。而GDM患者發(fā)生PE后血壓升高，可引起小動(dòng)脈痙攣、血管通透性增加等，從而增加臍動(dòng)脈血流阻力，引起胎兒-胎盤血流受阻，物質(zhì)循環(huán)交換受阻，進(jìn)而影響胎兒結(jié)局。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，合并組中圍生結(jié)局不良孕婦及胎兒血清抵抗素、內(nèi)脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均高于圍生結(jié)局良好孕婦、胎兒(P<0.05)，說(shuō)明糖脂代謝指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)水平異常表達(dá)可對(duì)圍生結(jié)局產(chǎn)生影響。GDM、PE均可導(dǎo)致機(jī)體糖代謝異常，引起胎盤損傷，發(fā)生胎盤缺血等，從而影響母胎之間正常的物質(zhì)交換，增加胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒低血糖等不良結(jié)局[14]；同時(shí)，GDM合并PE時(shí)臍動(dòng)脈血流阻力增加，會(huì)出現(xiàn)胎盤-胎兒循環(huán)障礙，引起胎兒缺血缺氧，進(jìn)而增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，GDM并發(fā)PE時(shí)糖脂代謝指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)水平均升高，并與圍生結(jié)局具有緊密聯(lián)系，臨床應(yīng)積極強(qiáng)化相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，以早期進(jìn)行干預(yù)，改善圍生結(jié)局。