華蟾素聯(lián)合胸腺法新對(duì)接受化療的晚期胃癌患者免疫功能的影響

胡 月

廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院藥劑科，福建福州 350007

胃癌是威脅人類健康和生命的一種常見(jiàn)癌癥，早期癥狀較輕微，不易被察覺(jué)，而當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，通常已處于中晚期，往往導(dǎo)致患者失去手術(shù)的機(jī)會(huì)。目前，臨床治療晚期胃癌多以化療為主，此治療手段可明顯延長(zhǎng)患者的生命，但也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不適癥狀。研究顯示，人體的免疫功能與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，因此，提高患者的免疫功能對(duì)于惡性腫瘤患者的治療具有重要意義[1-3]。華蟾素與胸腺法新均在提高患者免疫功能方面作用明顯。為了增強(qiáng)臨床療效，本研究采用華蟾素聯(lián)合胸腺法新用于晚期胃癌治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019 年1月至2020年12月在本院就診的80例胃癌患者為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①初治患者，采用第7版的國(guó)際抗癌聯(lián)盟胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期[4]，均為 ⅢB ～ Ⅳ期，既往未接受過(guò)化療；②根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST標(biāo)準(zhǔn))[5]判斷，有≥1個(gè)可測(cè)量病灶；③化療前患者的Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)患者的生存期>3個(gè)月；④化療前患者的血常規(guī)、肝腎功能檢查指標(biāo)均無(wú)明顯異常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在化療前已經(jīng)患有心臟、肝臟、腎臟等器官嚴(yán)重疾?。虎诤喜?yán)重的感染性疾病，有腎上腺皮質(zhì)功能損傷；③對(duì)本研究應(yīng)用的藥物過(guò)敏[6]。依據(jù)不同藥物治療方法將80例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。觀察組中男16例，女24例；年齡52～70歲；病程2～4年。對(duì)照組中男15例，女25例；年齡53～68歲；病程 2～4年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍賹?duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對(duì)照組予以?shī)W沙利鉑+替吉奧聯(lián)合胸腺法新(生產(chǎn)廠家為廣州海瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20193180)皮下注射，每次1.6 mg，1周2次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用華蟾素膠囊(生產(chǎn)廠家為陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050846)治療，口服，每次2粒，一日4次。30 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)近期療效評(píng)估參考世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤相關(guān) 標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小大于30%；穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小，處在PR水平和進(jìn)展(PD)水平之間；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有所增加，其幅度在20%左右，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%[7-8]。(2)于治療前和治療3個(gè)療程后采集患者空腹外周靜脈血檢測(cè)免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷(NK)細(xì)胞。(3)治療3個(gè)療程后，觀察患者消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組總有效率分別為82.5%、62.5%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.01，P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組的CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組的CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)炎發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

胃癌是一種發(fā)病率和病死率都非常高的惡性腫瘤，病死率居全球癌癥的第3位[9]。有研究顯示，胃癌會(huì)導(dǎo)致患者食欲不振，加上胃腸功能的損傷和化療藥物帶來(lái)較大的不良反應(yīng)等因素，患者會(huì)出現(xiàn)免疫功能下降，免疫功能與病情的惡化程度呈正相關(guān)，患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)化療的不耐受，化療效果不理想[10-11]。因此，在胃癌的臨床治療中，降低化療藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)癌癥患者身體免疫功能，改善癌癥患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)癌癥患者的無(wú)進(jìn)展生存期成為臨床治療工作的重中之重。

華蟾素是一種中成化療藥物，多與西藥聯(lián)合應(yīng)用，可明顯提高化療效果，主要成分是干蟾皮提取物，其作用機(jī)制可能是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖、調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)周期、調(diào)節(jié)人體免疫應(yīng)答等，可有效地抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，并且可通過(guò)增強(qiáng)癌癥患者的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，有效改善患者的生存質(zhì)量[12-15]。

胸腺法新是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效地提高患者的免疫功能，其主要成分是多肽[16-17]。臨床研究表明，惡性腫瘤患者大多存在免疫功能低下的情況，胸腺法新可通過(guò)激活T細(xì)胞，加強(qiáng)其增殖、分化能力；激活 B 細(xì)胞，加強(qiáng)B 細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)；激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷能力，繼而發(fā)揮抗腫瘤效果[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示華蟾素與胸腺法新聯(lián)合用藥與胸腺法新單用相比，對(duì)治療晚期胃癌患者療效更優(yōu)。治療后，兩組的CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組免疫功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示華蟾素和胸腺法新聯(lián)合用藥與胸腺法新單用相比，能夠更有效地提高患者的免疫功能，考慮可能是因?yàn)槿A蟾素與胸腺法新具有協(xié)同作用。同時(shí)比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)華蟾素和胸腺法新聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用胸腺法新相比，能夠更明顯降低化療引起的消化道反應(yīng)、骨髓抑制和神經(jīng)炎的發(fā)生率，提高了患者的生活質(zhì)量，考慮可能是因?yàn)槿A蟾素與胸腺法新協(xié)同作用，提高了患者的免疫功能，繼而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合胸腺法新治療晚期胃癌療效較好，可通過(guò)提高機(jī)體免疫功能，減少化療藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，極大地改善了患者的生活質(zhì)量，臨床上值得推廣。