結(jié)直腸癌患者血清LMTK3、SCC-Ag水平與異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

王曉勇，劉艷霞

1.咸陽(yáng)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西咸陽(yáng) 712044；2.彩虹醫(yī)院內(nèi)一科，陜西咸陽(yáng) 712021

結(jié)直腸癌(SCC)是全球范圍常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前治療SCC的主要方式為手術(shù)切除治療，但術(shù)后仍有20%的患者出現(xiàn)異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移，而出現(xiàn)異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后更差[1-2]，因此，早期評(píng)估SCC患者異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移趨勢(shì)，并給予針對(duì)性干預(yù)治療對(duì)改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生命具有重要意義。狐猴酪氨酸激酶-3(LMTK3)是酪氨酸激酶家族成員之一，具有調(diào)節(jié)雌激素受體，介導(dǎo)Wnt/β-catenin通路，調(diào)控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及侵襲等作用[3-4]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)是近年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，可參與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡及增殖，且研究發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag可在肝細(xì)胞癌中異常表達(dá)，早期監(jiān)測(cè)SCC-Ag 水平有助于篩查發(fā)展為肝細(xì)胞癌的肝硬化患者[5-6]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清SCC-Ag水平與SCC、食管癌等惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[7]。本研究選擇咸陽(yáng)腫瘤醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱本院)收治的80例SCC患者為研究對(duì)象，旨在分析SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平與異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2021年1月本院收治的80例SCC患者為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020版)》[8]中關(guān)于結(jié)直腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者依從性良好，可配合完成檢查及治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并肝、肺、腎等重要器官功能嚴(yán)重紊亂；③合并其他腸道疾?。虎芑颊呔芙^參與本研究或臨床資料不完整。根據(jù)患者是否發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移分為未轉(zhuǎn)移組(57例，腹部增強(qiáng)CT或肝臟MRI評(píng)估無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者)及轉(zhuǎn)移組(23例，腹部增強(qiáng)CT或肝臟MRI評(píng)估發(fā)現(xiàn)合并異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移患者)，異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移為接受結(jié)直腸癌根治術(shù)6個(gè)月后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移。所有患者及家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 收集并比較兩組患者年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤最大徑、腫瘤浸潤(rùn)程度、腫瘤形態(tài)、病理類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等臨床指標(biāo)。采集兩組患者治療前的清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清于—80 ℃環(huán)境中低溫保存，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清LMTK3水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清SCC-Ag水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床參數(shù)比較 轉(zhuǎn)移組腫瘤最大徑>3 cm、腫瘤浸潤(rùn)程度為T3～T4、分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期患者比例明顯高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不同年齡、性別、原發(fā)腫瘤位置、腫瘤形態(tài)、病理類型患者比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床參數(shù)比較[n(%)]

組別n腫瘤最大徑(cm)≤3>3腫瘤浸潤(rùn)程度T1～T2T3～T4腫瘤形態(tài)腫塊型潰瘍型浸潤(rùn)型未轉(zhuǎn)移組5742(73.68)15(26.32)42(73.68)15(26.32)29(50.88)20(35.09)8(14.03)轉(zhuǎn)移組238(34.78)15(65.22)5(21.74)18(78.26)13(56.52)8(34.78)2(8.70)χ210.58118.2460.473P0.001<0.0010.789

續(xù)表1 兩組患者臨床參數(shù)比較[n(%)]

組別n淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無(wú)TNM分期Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ未轉(zhuǎn)移組575(8.77)52(91.23)41(71.93)16(28.07)轉(zhuǎn)移組2313(56.52)10(43.48)4(17.39)19(82.61)χ212.95719.807P<0.001<0.001

2.2兩組患者血清LMTK3、SCC-Ag水平比較 轉(zhuǎn)移組血清LMTK3、SCC-Ag水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清LMTK3、SCC-Ag水平比較

2.3血清LMTK3、SCC-Ag水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的SCC患者血清LMTK3水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.512、0.385、0.474，P<0.05)；發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的SCC患者血清SCC-Ag水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.411、0.538、0.395，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清LMTK3、SCC-Ag水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析 以患者轉(zhuǎn)移情況(異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移/未轉(zhuǎn)移)為因變量，將表1、2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量納入Logistic回歸模型進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示，LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤最大徑>3 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

SCC是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)，發(fā)病率居惡性腫瘤的第3位，病死率居惡性腫瘤的第4位，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者健康和生命[9]。盡管目前醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，SCC的治療方法不斷更新進(jìn)步，但SCC的局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是臨床治療失敗的主要原因[10]。近年研究表明，SCC伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者5年生存率可降至14%。肝臟是SCC最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移靶器官，約有1/4的患者在診斷SCC 5年內(nèi)發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移[11-12]，因此，如何早期評(píng)估SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)成為目前全世界醫(yī)學(xué)界學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。

目前，用于預(yù)測(cè)SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物較少，有研究認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、原發(fā)腫瘤位置及癌胚抗原(CEA)水平均為SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的影響因素[13]，但對(duì)于該結(jié)論仍存在較大爭(zhēng)議。LMTK3是酪氨酸激酶家族成員之一，在肺癌、甲狀腺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中異常表達(dá)，是近年來(lái)靶向治療研究的常見(jiàn)靶點(diǎn)[14]。LMTK3最早發(fā)現(xiàn)與乳腺癌的增殖及耐藥存在密切聯(lián)系，可通過(guò)介導(dǎo)PKC信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞化療敏感性，還可通過(guò)介導(dǎo)相關(guān)信號(hào)通路參與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及侵襲過(guò)程[15]。SCC-Ag是一種由鱗狀細(xì)胞產(chǎn)生的特異性抗原，可調(diào)控細(xì)胞凋亡及鱗狀上皮分化。朱成功等[16]研究發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag在宮頸鱗癌等惡性腫瘤中異常表達(dá)，與宮頸鱗癌的侵襲程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，SCC患者血清中SCC-Ag水平異常表達(dá)，但其具體機(jī)制尚未完全明確。本研究中，轉(zhuǎn)移組血清LMTK3、SCC-Ag水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示SCC患者LMTK3、SCC-Ag水平與異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移存在一定聯(lián)系，與任子健等[17]研究結(jié)果相近。

SCC治療后發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致治療失敗的主要原因，早期評(píng)估SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)對(duì)改善患者預(yù)后情況具有重要幫助[18]。本研究采用Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的SCC患者血清LMTK3水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)；血清SCC-Ag水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)。以上結(jié)果提示LMTK3、SCC-Ag水平變化與SCC患者病情變化存在一定相關(guān)性，可能為評(píng)估SCC患者病情嚴(yán)重程度及異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移傾向提供一定數(shù)據(jù)支持。為進(jìn)一步分析LMTK3、SCC-Ag水平變化與SCC患者異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系，本研究采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤最大徑>3 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示血清LMTK3、SCC-Ag水平異常升高可能有助于醫(yī)師早期評(píng)估異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移傾向并采取相應(yīng)措施，對(duì)改善患者預(yù)后、延長(zhǎng)患者生命有極其重要的意義。

綜上所述，發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平異常升高，與異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移存在一定聯(lián)系，是SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能為評(píng)估SCC患者發(fā)生異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移提供一定幫助。