利培酮在難治性分裂情感性精神病中的應用

王震

（佳木斯精神病人福利院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

分裂情感性精神?。╯chizoaffctive psychosis，SAP）是臨床常見發(fā)作性精神障礙，患者可兼具精神分裂癥與情感性精神病兩類征象，前者以幻覺、妄想、思維障礙等陽性精神病癥狀為主，后者則主要為躁狂、抑郁等表現(xiàn)，二者多同時出現(xiàn)、反復發(fā)作，對患者生活質(zhì)量造成了嚴重影響[1，2]。既往研究顯示[3，4]，鋰鹽治療SAP 在臨床上取得了一定療效，但部分患者仍伴有殘留缺損癥狀，致使病情遷延、預后變差。針對此類難治性SAP 患者，選擇適當?shù)目咕癫∷幬锛右灾委?，是改善其臨床癥狀的重要方式。利培酮（risperidone）為當前常用抗精神病藥物，對精神分裂癥陽性癥狀具有顯著療效[5]。此外，隨著研究的進一步深入，臨床現(xiàn)已將該藥作用擴展到陰性癥狀與情感癥狀的治療中，用以控制精神分裂癥及伴發(fā)情感癥狀的發(fā)作[6]，對SAP 病情的改善具有積極意義?；诖?，本研究結合2020 年2 月-2021 年12 月佳木斯精神病人福利院收治的58 例難治性SAP 患者，觀察利培酮在難治性SAP 中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年2 月-2021 年12 月佳木斯精神病人福利院收治的58 例難治性SAP 患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各29 例。對照組男11例，女18 例；年齡23～58歲，平均年齡（34.67±6.32）歲；病程1～7年，平均病程（3.54±1.09）年。觀察組男12例，女17 例；年齡24～58歲，平均年齡（34.80±6.45）歲；病程1～7年，平均病程（3.60±1.11）年。兩組性別、年齡、病程資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》中SAP 診斷標準；②經(jīng)抗精神病藥或情緒穩(wěn)定劑（3 種或以上）治療無效或療效不佳者；③無碳酸鋰、利培酮藥物禁忌者。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②妊娠及哺乳期患者；③合并其他精神疾病者；④存在腦器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10900013，規(guī)格：0.3 g/片）治療，起始劑量0.3 g/d，后續(xù)依據(jù)癥狀改善情況增加至1 g/d，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用利培酮片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20050160，規(guī)格：1 mg/片），起始劑量1 mg/d，后續(xù)依據(jù)癥狀改善情況增加至4～8 mg/d，連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標 比較兩組精神分裂性癥狀[陽性癥狀評定量表（SAPS）]、情感性癥狀[Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）、Beck 抑郁問卷（BDI）]、血清生化指標[5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）]、生活質(zhì)量[健康調(diào)查簡表（SF-36）]。SAPS 量表[7]：共34項，包括幻覺（7項，0～35 分）、妄想（13項，0～65 分）、怪異行為（5項，0～25 分）、陽性思維形式障礙（9項，0～45 分）4 個方面，分數(shù)越高表示陽性精神癥狀越嚴重。BRMS 量表[8]：共13項，每項0～4分，總分0～52分，分數(shù)越高表示躁狂癥狀越嚴重。BDI 量表[9]：共21 個項，每項0～4分，總分0～84分，分數(shù)越高表示抑郁癥狀越嚴重。SF-36 量表[10]：包括軀體功能、生理職能、軀體狀況、總健康狀況、活力、社會功能、情感職能、心理健康8 個方面，標準分0～100分，分數(shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗分析，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組精神分裂性癥狀比較 兩組治療后幻覺、妄想、怪異行為、陽性思維形式障礙評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SAPS 評分比較（，分）

表1 兩組SAPS 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組情感性癥狀比較 兩組治療后BRMS、BDI評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BRMS、BDI 評分比較（，分）

表2 兩組BRMS、BDI 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清生化指標比較 兩組治療后5-HT、DA、BDNF 水平均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組5-HT、DA、BDNF 水平比較（）

表3 兩組5-HT、DA、BDNF 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療后SF-36 評分均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組SF-36 評分比較（，分）

表4 兩組SF-36 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

SAP 可表現(xiàn)出典型的躁狂及抑郁病相，同時伴有多種精神分裂癥癥狀，二者同時存在、同樣突出。據(jù)研究顯示[11]，在SAP 的整個病程中，情感癥狀的占比明顯大于精神癥狀，因此，臨床多以情感癥狀作為該病主要表現(xiàn)，并給予心境穩(wěn)定劑進行治療。碳酸鋰為臨床常用心境穩(wěn)定劑，該藥可促進突觸前膜對去甲狀腺素的再攝取，減少突觸部位的去甲腎上腺素，同時糾正兒茶酚胺，緩解躁狂等心境障礙[12，13]，在SAP 治療中具有確切效果。但難治性SAP 病情頑固，治療難度大，單用碳酸鋰療效不佳?，F(xiàn)階段，血小板5-HT2A受體與多巴胺D2受體被認定為精神疾病的重要發(fā)病因素之一，以上受體可分別與5-HT、DA 相結合，促使5-HT、DA 含量減少，進而增加精神疾病的易感性，在SAP 等精神疾病的發(fā)病過程中具有重要參與作用[14]。利培酮作為第二代非典型抗精神病藥物，可有效阻斷中腦黑質(zhì)紋狀體通路中的5-HT2A受體，同時拮抗D2受體，調(diào)節(jié)體內(nèi)5-HT、DA水平，以此控制精神分裂癥陽性癥狀[15]。此外，利培酮還可阻滯鈣離子通道，抑制兒茶酚胺釋放，發(fā)揮抗躁狂、抗抑郁作用[16]?；诖耍瑢⒗嗤獞糜陔y治性SAP 治療中，可促進其精神性癥狀與情感性癥狀的有效改善。

本研究結果顯示，兩組治療后的SAPS 評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示利培酮有助于幻覺、妄想、怪異行為及思維障礙等陽性癥狀的改善，對SAP 患者精神癥狀存在顯著控制作用。同時，兩組治療后BRMS、BDI 評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明利培酮可進一步改善患者的躁狂、抑郁癥狀，具有良好的情感鎮(zhèn)靜作用。分析認為，利培酮為苯丙異噁唑衍生物，對5-HT2A受體及多巴胺D2受體均具有較強親和力，可通過以上指標的平衡調(diào)節(jié)，改善機體精神癥狀，同時該藥還可通過阻滯鈣離子通道抑制兒茶酚胺的釋放，進而控制躁狂、抑郁等情感癥狀[17]。此外，鋰鹽的治療劑量與中毒劑量較為接近，其臨床應用通常受到一定限制，因此病情改善作用有限[18]。而利培酮的椎體外系不良反應較少，可保證充足的治療劑量，且起效快、吸收不受食物影響，與碳酸鋰聯(lián)合應用，可發(fā)揮一定增效作用，獲取理想的臨床療效，因而癥狀改善效果更為理想。研究指出[19]，精神類疾病的發(fā)病多與5-HT、DA 等單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)有關，其功能低下是導致多種精神癥狀及情感癥狀的重要原因，而BDNF作為大腦中含量最為豐富的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在DA神經(jīng)元的生長與功能保持中具有重要調(diào)節(jié)作用，對神經(jīng)元可塑性具有積極保護意義。以上物質(zhì)均可參與SAP 的病理過程，其水平高低可有效反映出患者的神經(jīng)元損傷程度。本次研究結果中，兩組治療后5-HT、DA、BDNF 水平均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明利培酮可調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)，提高5-HT、DA、BDNF 水平。分析原因為利培酮可拮抗5-HT2A受體與D2受體，且對BDNF 也具有積極的雙向調(diào)節(jié)作用，可促進皮質(zhì)下結構DA 活性的增強，同時糾正體內(nèi)BDNF 水平，以此改善多巴胺等受體功能，維持神經(jīng)元的可塑性功能[20]。此外，兩組治療后SF-36 評分均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明利培酮有助于患者生活質(zhì)量的提升，這與其癥狀改善效果的增強存在直接關聯(lián)。

綜上所述，將利培酮應用于難治性SAP 治療中，可改善患者精神分裂性癥狀與情感性癥狀，調(diào)節(jié)其神經(jīng)遞質(zhì)水平，促使生活質(zhì)量提升。