蘇州市某社區(qū)老年肌少癥人群血脂狀況及其與肌少癥發(fā)生的相關(guān)性

李嬌嬌，陳雅，張慧,2，黎夢(mèng)麗,3，王麗*

(1蘇州大學(xué)蘇州醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，江蘇 蘇州215006；2蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 蘇州 215009；3香港理工大學(xué)護(hù)理學(xué)院，香港999077)

肌少癥是一種增齡相關(guān)的肌肉量減少、肌肉力量下降和(或)軀體功能減退的老年綜合征[1]。我國(guó)社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率為6.4%～12.0%[2,3]。肌少癥增加老年人跌倒、骨折、甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)[4,5]，嚴(yán)重?fù)p害老年人健康和生活質(zhì)量。肌少癥與血脂異常存在密切聯(lián)系。骨骼肌是人體內(nèi)以胰島素依賴(lài)方式攝取葡萄糖的主要組織。骨骼肌萎縮造成胰島素抵抗增加[6]，導(dǎo)致脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)被打破，脂肪在肌肉、肝臟中合成增加，引發(fā)血脂異常。同時(shí)，肌糖原合成減少，加劇代謝紊亂。肌肉萎縮常與脂質(zhì)沉積互相影響，形成惡性循環(huán)。血脂異常是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。目前尚無(wú)肌少癥與血脂各不同指標(biāo)水平相關(guān)性的統(tǒng)一定論。本研究通過(guò)橫斷面調(diào)查研究了解肌少癥人群血脂狀況，分析血脂水平與肌少癥發(fā)生的關(guān)系，為肌少癥防治和管理提供科學(xué)的參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采取方便抽樣的方法，選取2019年11月至2020年10月在蘇州大學(xué)本部附近社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行健康體檢的老年人1 534例(男性689例，女性845例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)能單獨(dú)站立；(3)知情同意，自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)體內(nèi)有心臟支架、起搏器、鋼板及鋼釘?shù)龋?2)存在身體水腫；(3)存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全和呼吸衰竭或處于疾病急性期，如急性心肌梗死、支架植入術(shù)后等；(4)患有精神疾病、伴有理解困難，溝通障礙；(5)其他研究者認(rèn)為不適宜參加本研究。

本研究已獲得蘇州大學(xué)倫理委員會(huì)審批(No.ECSU-2019000161)，并完成中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)(No.ChiCTR1900027960)，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

收集研究對(duì)象的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量及其他慢性病合并情況等。測(cè)量身體成分、握力、6米步速，采用亞洲肌少癥工作組(Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS)2019年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，對(duì)肌少癥及其嚴(yán)重程度進(jìn)行診斷，依據(jù)患病情況分組。測(cè)量研究對(duì)象血脂指標(biāo)，分析比較肌少癥人群與非肌少癥人群血脂指標(biāo)差異，進(jìn)一步分析血脂水平對(duì)肌少癥發(fā)生的影響關(guān)系。肌少癥診斷指標(biāo)中，身體成分采用身體成分測(cè)試儀(TANITA，MC-180，日本)檢測(cè)；握力通過(guò)握力計(jì)(Jamar，563213型握力計(jì)，美國(guó))測(cè)試；身體功能選擇6米步速測(cè)試。

血脂指標(biāo)檢測(cè)前囑研究對(duì)象空腹8～12 h，次日清晨于社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心抽取靜脈血。采用日立7600型自動(dòng)生化分析儀(Hitachi 7600)及日本和光試劑進(jìn)行血脂指標(biāo)檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括極低密度脂蛋白膽固醇(very low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)為L(zhǎng)DL-C≥3.37 mmol/L,HDL-C<1.04 mmol/L,TC≥5.18 mmol/L,TG≥1.7 mmol/L[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 肌少癥人群與非肌少癥人群一般資料比較

本研究最終納入老年人1 534例，年齡60～97(72.37±5.61)歲。其中男性689例(44.9%)，女性845例(55.1%)。肌少癥患者共189例(12.3%)。女性受試者肌少癥患病率高于男性(P<0.001)。肌少癥人群與非肌少癥人群在年齡、身高、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、合并其他慢性病數(shù)量、上臂圍、小腿圍、腰圍、身體成分、握力及6米步速方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05；表1)。

表1 肌少癥人群與非肌少癥人群一般資料比較

2.2 肌少癥人群與非肌少癥人群血脂比較

血脂水平結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，肌少癥人群的VLDL-C、TG、TG/HDL-C低于非肌少癥人群，HDL-C和TC高于非肌少癥人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩類(lèi)人群LDL-C水平無(wú)差異(表2)。校正年齡和性別后的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果保持一致。

與非肌少癥人群相比，肌少癥人群高TG的發(fā)生率更低，高TC的發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；同時(shí)，低HDL-C的發(fā)生率略低(P=0.066)。兩類(lèi)人群高LDL-C的發(fā)生率相近(表2)。

表2 肌少癥人群血脂水平及血脂異常發(fā)生比例與非肌少癥人群比較

2.3 不同嚴(yán)重程度肌少癥人群血脂比較

本研究中的189例肌少癥人群包括重度肌少癥患者73例和非重度肌少癥患者116例。重度和非重度肌少癥患者之間的血脂水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 非重度肌少癥人群血脂水平及血脂異常發(fā)生比例與重度肌少癥人群比較

2.4 肌少癥診斷指標(biāo)與血脂指標(biāo)相關(guān)性

結(jié)果顯示，四肢骨骼肌指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)與HDL-C(r=-0.289)及TC(r=-0.202)存在顯著負(fù)相關(guān)(P<0.001)，而與LDL-C、TG/HDL-C相關(guān)性較弱(r<0.2，P<0.05)，與VLDL-C、TG不相關(guān)；握力與HDL-C、TC、TG相關(guān)性較弱(r<0.2，P<0.05)，與其他血脂指標(biāo)不相關(guān)；6米步速與LDL-C相關(guān)性較弱(r<0.2，P<0.05)，與其他血脂指標(biāo)不相關(guān)(表4)。

表4 肌少癥診斷指標(biāo)ASMI、握力及6米步速與血脂指標(biāo)相關(guān)性

2.5 血脂水平對(duì)肌少癥發(fā)生與否影響關(guān)系的logistic回歸分析

以是否肌少癥為因變量，以年齡、性別、是否合并其他慢性病、VLDL-C、HDL-C、TG、LDL-C水平為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡更大(OR=1.121，95%CI1.091～1.152)、HDL-C更高(OR=2.133，95%CI1.206～3.773)是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，性別為男性(OR=0.539，95%CI0.372～0.781)、合并其他慢性病(OR=0.599，95%CI0.413～0.868)是肌少癥發(fā)生的保護(hù)因素(P<0.05；表5)。

表5 肌少癥與血脂指標(biāo)多因素logistic回歸分析

3 討 論

本研究通過(guò)對(duì)1 534例社區(qū)老年人肌少癥診斷以及血脂水平的檢測(cè)，明確了肌少癥人群血脂狀況以及血脂水平對(duì)肌少癥發(fā)生的影響關(guān)系。結(jié)果顯示，肌少癥人群多項(xiàng)血脂指標(biāo)與非肌少癥人群存在差異，表現(xiàn)為VLDL-C、TG、TG/HDL-C顯著較低，而HDL-C、TC顯著高于非肌少癥人群；高TG發(fā)生率較低，而高TC發(fā)生率顯著高于非肌少癥人群；同時(shí)，肌少癥診斷指標(biāo)中的ASMI與HDL-C及TC水平存在顯著負(fù)相關(guān)系；回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡更大、HDL-C水平更高是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而性別為男性、合并其他慢性病是肌少癥發(fā)生的保護(hù)因素。

脂質(zhì)代謝異常與肌少癥密切相關(guān)。骨骼肌是人體內(nèi)最大的胰島素敏感組織，隨著肌少癥的發(fā)生發(fā)展，骨骼肌胰島素敏感性下降，形成胰島素抵抗[8]，直接增加脂質(zhì)沉積，減少肌糖原合成[10]。作為膳食脂肪代謝的核心，肌肉質(zhì)量損失降低骨骼肌肪酸代謝能力，增加體內(nèi)脂肪酸的堆積[11]。此外，骨骼肌質(zhì)量丟失導(dǎo)致靜息代謝率下降[12]，且肌少癥患者由于身體功能下降，日常體力活動(dòng)減少，與身體活動(dòng)相關(guān)的熱量消耗相應(yīng)下降，二者共同導(dǎo)致身體能量攝入高于消耗，造成脂質(zhì)沉積。脂質(zhì)沉積抑制生長(zhǎng)激素產(chǎn)生、降低胰島素樣生長(zhǎng)因子濃度[13]，增加白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子，二者導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)，肌肉合成代謝障礙，進(jìn)一步抑制了肌肉質(zhì)量和功能[14]，形成惡性循環(huán)。目前少有研究探討血脂與肌少癥相關(guān)性。雖然已明確肌少癥患者血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)更高，但肌少癥與血脂水平間的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一定論。

HDL-C具有抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[15]，被認(rèn)為是“好膽固醇”。本研究結(jié)果表明，HDL-C在肌少癥人群中水平更高，與ASMI呈顯著負(fù)相關(guān)，且高水平HDL-C是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。這些研究結(jié)果似乎與我們常規(guī)認(rèn)知相違背，但在一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)社區(qū)成年人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，較高水平的HDL-C是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素[16]，與本研究結(jié)果一致；Bian等[17]研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)社區(qū)健康體檢老年人HDL-C水平與ASMI呈負(fù)相關(guān)；臺(tái)灣[18]、韓國(guó)[6]的研究也表明，在老年人群中，肌少癥者HDL-C水平高于非肌少癥者。

近年來(lái)有研究表明過(guò)高或過(guò)低水平的HDL-C均與高心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、高全因死亡率相關(guān)。如Li等[19]研究發(fā)現(xiàn)，老年人HDL-C與全因死亡率呈U型相關(guān)，全因死亡率最低點(diǎn)的HDL-C為1.83 mmol/L(71 mg/dl)，當(dāng)HDL-C高于此值時(shí)，每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，全因死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)比為1.28。本研究中老年人的HDL-C范圍為0.66～3.23 mmol/L，其中7.8%的受試者HDL-C≥1.83 mmol/L。這可能是本研究結(jié)果產(chǎn)生的原因之一。對(duì)于高水平HDL-C與更高的肌少癥發(fā)生率的關(guān)聯(lián)，其機(jī)制尚未被闡明。可能是由于高水平HDL-C具有遺傳性，且常由罕見(jiàn)的基因突變引起[20]，而部分此類(lèi)基因突變具有有害影響[21]。此外，除HDL-C的數(shù)量外，HDL-C的形態(tài)(顆粒大小、形狀)、脂質(zhì)組成等也會(huì)影響其功能，而目前這些研究還較為缺乏，應(yīng)予以更加細(xì)致的關(guān)注。目前，也有針對(duì)澳洲中老年人群研究[22]顯示，較高的HDL-C水平是肌少癥發(fā)生的保護(hù)因素，這可能與研究人群年齡差異、肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)不同、地域差異有關(guān)。

本研究表明，合并其他慢性病是肌少癥發(fā)生的保護(hù)因素。這可能與本研究的慢性病種類(lèi)分布有關(guān)。本研究中，高血壓患者在慢性病患者中的占比高達(dá)82.2%(890/1 083)，其余疾病包括冠心病及腦血管疾病等。這類(lèi)患者往往體型偏胖，而低BMI是肌少癥的危險(xiǎn)因素[23]。同時(shí)，高血壓患者的HDL-C水平顯著低于非高血壓患者(P<0.001)，這也和本研究結(jié)果中HDL-C水平與肌少癥的關(guān)系一致。

在肌少癥診斷指標(biāo)與血脂指標(biāo)關(guān)系中，TC與ASMI也存在顯著負(fù)相關(guān)。這與既往部分研究結(jié)果一致[24]。除四肢肌肉外，也有研究表明較高的總腹部肌肉面積與TC呈負(fù)相關(guān)[18]。同時(shí)，握力與TC間存在弱負(fù)相關(guān)(r=-0.104，P<0.001)。已有部分研究探討握力與血脂間相關(guān)性。Li等[25]對(duì)中國(guó)成年人的研究顯示，相對(duì)于低相對(duì)握力(相對(duì)握力=握力/BMI)人群，相對(duì)握力更高者血脂異常風(fēng)險(xiǎn)更低，且握力與TC呈負(fù)相關(guān)。而一項(xiàng)來(lái)自瑞士的研究表明，握力與TC間存在倒U型關(guān)系，當(dāng)握力較高時(shí)，二者呈負(fù)相關(guān)，但此“高值”范圍未確定[26]。提示應(yīng)注意低握力與高TC間的關(guān)系。與握力、ASMI與TC相關(guān)性結(jié)果一致的是，本研究顯示肌少癥患者中，高TC的比例更高，提示骨骼肌流失與TC升高有關(guān)，進(jìn)一步易出現(xiàn)高TC。握力與HDL-C(r=-0.187，P<0.001)間存在弱負(fù)相關(guān)。握力與ASMI是肌少癥診斷的必要指標(biāo)，二者均與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，從另一個(gè)角度印證了HDL-C是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，肌少癥者TG/HDL-C水平顯著低于非肌少癥者。TG/HDL-C是胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化的有力預(yù)測(cè)指標(biāo)，且有可能獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[27]。有研究調(diào)查了TG/HDL-C與肌少癥發(fā)病率間相關(guān)性，但結(jié)果不盡相同[16，28]。研究對(duì)象年齡和地區(qū)及肌少癥診斷指標(biāo)的差異可能是造成不同結(jié)果的原因。

本研究尚存在一些不足。首先，本研究屬于橫斷面調(diào)查，不能界定肌少癥與血脂水平間的因果關(guān)系。后續(xù)可進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究，探索因果關(guān)系。此外，本研究未能進(jìn)行生活方式、服藥情況等因素評(píng)估，可能存在未能明確的混雜因素影響。

綜上，在社區(qū)老年人中，HDL-C升高與骨骼肌質(zhì)量下降密切相關(guān)，是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。研究結(jié)果提示在社區(qū)衛(wèi)生體檢中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注HDL-C較高的老年人，篩查是否存在肌量下降或肌少癥。本研究結(jié)果對(duì)社區(qū)老年人肌量下降、肌少癥的預(yù)防、早期篩查和識(shí)別具有一定意義。