陽江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間的建立

龍國祥

（廣東省陽江市婦幼保健院,廣東 陽江 529500）

甲狀腺激素是人體重要的內(nèi)分泌腺激素，其可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝及生長發(fā)育、加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性[1]。與受體結(jié)合后，主要影響營養(yǎng)物質(zhì)代謝過程，同時參與骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及功能維持，并且可加快心率、增加心肌耗氧與周圍血管擴(kuò)張[2]。若甲狀腺功能出現(xiàn)紊亂，會引發(fā)一系列危害個體身體健康的并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重甚至危害患者生命安全[3]。臨床主要通過促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）以及游離甲狀腺素（FT4）等指標(biāo)評估甲狀腺功能[4]。目前指標(biāo)試劑廠家多給予18歲以上健康人群的檢測結(jié)果，依據(jù)這些對兒童甲狀腺功能進(jìn)行判斷可能出現(xiàn)誤差，同時不同地域、民族、年齡、妊娠情況、飲食習(xí)慣以及檢測系統(tǒng)等均可影響甲狀腺功能指標(biāo)，因此依據(jù)地區(qū)適宜情況建立不同年齡段兒童甲狀腺功能參考區(qū)間很有必要[5-6]。本研究通過建立陽江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間，以期為陽江地區(qū)該年齡段兒童甲狀腺功能判斷提供診斷科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年1月于本院出生或進(jìn)行幼檢的0-2歲兒童，且出生后一直于陽江地區(qū)生活。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無甲狀腺疾病史或家族遺傳史；②未服用過影響甲狀腺功能藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺腫大兒童；②伴有垂體疾病兒童；③伴有生長發(fā)育遲緩以及肥胖等內(nèi)分泌疾病兒童；④伴有先天性心臟病兒童；⑤伴有神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病兒童；⑥伴有自身免疫系統(tǒng)疾病兒童；⑦經(jīng)檢查甲狀腺過氧化物酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體陽性兒童。所有監(jiān)護(hù)人均知情同意本次研究，并簽訂知情同意書。最終納入研究對象共432例，其中男261例，女171例；0-1月214例（男117例，女97例），1月-1歲167例（男114例，女53例），1歲-2歲51例（男30例，女21例）。

1.2 方法 取所有兒童空腹靜脈血5ml，于37℃水浴箱下水浴30min，以3500r/min條件下離心8min，化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等指標(biāo)，儀器為西門子XP。每批標(biāo)本檢測時均需帶有5ml質(zhì)控品（朗道），質(zhì)控結(jié)果均須在靶值10%以內(nèi)方可視為室內(nèi)質(zhì)控在控，研究對象檢測數(shù)據(jù)才可以認(rèn)為是有效數(shù)據(jù)。計算D值與R值，D值=極大值或極小值與相鄰值之間的絕對差值；R值=所有觀測值的全距，即為極大值與極小值之間的差值。當(dāng)出現(xiàn)觀測值的D值為R的1/3倍及以上時，認(rèn)定為離群值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。各指標(biāo)參考范圍按照CLSI EP28-A3c相關(guān)規(guī)定，取95%置信區(qū)間。每個指標(biāo)均采用P2.5-P97.5作為參考范圍；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)參考區(qū)間 采用95%置信區(qū)間（P2.5-P97.5）統(tǒng)計學(xué)方法建立陽江地區(qū)0-1月、1月-1歲、1歲-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間，各指標(biāo)參考范圍見表1。

表1 兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)參考范圍(n=432)

2.2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)比較 不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評估指標(biāo)比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)比較(±s)

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)比較(±s)

組別TSH（μIU/ml） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）0-1月（117/97）1歲-2歲（30/21）男 4.89±3.5 3.07±1.75 2.47±1.17 4.78±0.97 5.96±1.02 6.61±0.91 20.71±3.39 16.44±2.06 16.62±1.73女 4.43±3.03 2.98±1.53 1.90±0.8 4.84±1.00 5.89±0.98 6.21±0.97 20.35±3.26 16.21±2.00 15.52±2.03 t 1.030 0.333 2.115 0.441 0.432 1.501 0.781 0.655 2.021 P 0.284 0.590 0.178 0.733 0.422 0.949 0.537 0.586 0.874 1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）

2.3 兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供參考區(qū)間比較本研究建立的甲狀腺功能評估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供的參考區(qū)間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，見表3。

表3 兒童甲狀腺功能評估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供參考區(qū)間比較(P2.5-P97.5)

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見內(nèi)分泌類型疾病，其類型較多，主要包含甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺腫大、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺炎以及甲狀腺癌等[4]。目前初步判斷甲狀腺功能情況主要通過實驗室對TSH、FT3、FT4等指標(biāo)檢測，亦是對甲狀腺功能是否存在異常的判斷方式[7-8]。目前我國對以上指標(biāo)檢測均采用進(jìn)口檢測系統(tǒng)，參考范圍均是嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行對比，因此檢測結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)誤診或者漏診。兒童作為一個特殊群體，甲狀腺功能檢測結(jié)果的機(jī)理雖然與成人相似，但甲狀腺激素對兒童生長發(fā)育具有較大意義，尤為神經(jīng)系統(tǒng)及智力的發(fā)育。兒童甲狀腺功能檢測結(jié)果評估時需注意下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟度，應(yīng)用時需對不同年齡段不同參考范圍進(jìn)行選擇，參考范圍應(yīng)基于胎兒到成年甲狀腺生理狀態(tài)[9-10]。有研究表明兒童甲狀腺功能評估參考值區(qū)間與廠家提供的參考范圍相差較大，另外陳志輝[11]等人研究報道學(xué)齡兒童甲狀腺功能評估參考區(qū)間均比廠家提供的參考范圍小。這可能是因為檢測方法、地域、原理及檢測儀器等不同，導(dǎo)致與廠家提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)存在差異，因此對于不同地區(qū)、不同年齡段人群應(yīng)建立適合的甲狀腺功能指標(biāo)正常參考范圍[12-13]。

本研究采用西門子XP對0-2歲兒童TSH、FT3、FT4等指標(biāo)進(jìn)行檢測，對檢測結(jié)果進(jìn)行分析，并按照相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計方法進(jìn)行統(tǒng)計，建立了陽江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間。本研究結(jié)果顯示不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評估指標(biāo)比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與韓宜姚[14]等人研究結(jié)果相似，提示甲狀腺功能指標(biāo)水平差異變化與性別無顯著相關(guān)性。此外，本研究結(jié)果還顯示本研究建立的甲狀腺功能評估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供的參考區(qū)間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，這與黃佳[15]等人研究結(jié)果具有相似性。究其原因可能是因為本研究選取研究對象與廠家提供的研究對象是不同的，廠家參考范圍主要是為成人建立的區(qū)間，年齡跨度較大，由于妊娠期女性以及老年人自身免疫功能的改變，甲狀腺功能指標(biāo)波動范圍較廣；同時本研究選擇的僅為0-2歲年齡段兒童，年齡跨度較小，所以甲狀腺功能檢測各項指標(biāo)均相對穩(wěn)定；另外0-2歲兒童正處于生長發(fā)育旺盛期，機(jī)體需要維持相對較高的甲狀腺激素水平[16-17]。本研究還存在較多局限性，本研究對樣本量的收集存在限制，無法對其他年齡段兒童參考范圍進(jìn)行研究，待收集足夠數(shù)量樣本繼續(xù)探究完善參考區(qū)間。本研究所建立的區(qū)間有利于篩查臨床癥狀不明顯或亞臨床狀態(tài)甲狀腺功能輕度異常者，對疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療有著重要意義，但同時也存在假陽性的可能，此時需要借助超聲影像學(xué)手段以及臨床表現(xiàn)、疾病史等綜合診斷。

綜上所述，兒童處于生長發(fā)育期生物參考范圍易遭受外界較多因素影響，甲狀腺激素與促甲狀腺激素之間相互調(diào)節(jié)，不同地區(qū)及不同年齡段兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間不同，本研究建立的陽江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間能為陽江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能診療及監(jiān)測提供科學(xué)依據(jù)。