莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染患者的抗菌效果

薛會潁

（江西省德興市第二人民醫(yī)院,江西 德興 334224）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性炎癥反應性肺疾病，侵犯氣道、肺實質、肺血管的同時呈進行性發(fā)展，主要臨床表現(xiàn)為氣促、胸悶、咳嗽及呼吸困難，以氣道高反應性、氣道阻塞、不可逆性氣流受限為主要特點，好發(fā)于40歲以上人群，發(fā)病率與致死率均較高。目前，臨床中關于COPD的發(fā)病機制尚未得出統(tǒng)一結論，但有研究表明[1]，其或許與長期吸入顆粒物、有毒化學物質、機體蛋白酶-抗蛋白酶失衡有關。近年來，隨著環(huán)境污染加劇、老齡人口占比升高，COPD發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年攀升的趨勢，對居民健康構成嚴重威脅[2]。COPD病程較長且易反復發(fā)作，導致患者呼吸系統(tǒng)機能下降，無法清除呼吸道分泌物，進而致使急性下呼吸道感染的風險升高[3]。頭孢哌酮/舒巴坦是一種復合制劑，主要組成成分是頭孢哌酮和舒巴坦，前者是第三代頭孢菌素類抗生素，后者是廣譜酶抑制劑，二者聯(lián)合能夠顯著增強抗菌作用，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，提高后續(xù)治療難度。莫西沙星屬氟喹諾酮類抗菌藥，可作用于細菌的DNA復制、轉錄的過程，抑制細菌核酸合成，抗菌譜較廣、抗菌活性較強，具有安全性好等優(yōu)點[4]。為了研究莫西沙星對COPD合并急性下呼吸道感染患者肺功能及炎性因子水平的影響，根據(jù)本次試驗內容整理出結果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院醫(yī)學倫理委員會已針對本項研究進行了討論、審核，并且已予以批準。選取60例患者作為研究對象，疾病類型：COPD合并急性下呼吸道感染，選例時間：2019年3月-2021年12月，分組：對照組（30例）和觀察組（30例），分組依據(jù)：隨機數(shù)字表法。觀察組患者年齡52-80歲，平均（65.32±4.01）歲；男18例，女12例；COPD病程3-8年，平均（4.06±0.42）年。對照組患者年齡53-81歲，平均（65.32±3.01）歲；男16例，女14例；COPD病程2-8年，平均（3.94±0.51）年。經(jīng)過對比，兩組基礎資料數(shù)據(jù)不存在差異，可在本研究中進行比較（P＞0.05）。關于本次研究可能產(chǎn)生的收益及風險，所有患者及其家屬均充分知曉，并簽署相關證明同意的文件。診斷標準：COPD：將《2017年版慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略解讀》[5]作為本研究診斷依據(jù)；急性下呼吸道感染：將《常見呼吸疾病診療指南專家共識解讀》[6]作為本研究診斷依據(jù)。納入標準：與上述診斷標準中的相關內容具有一致性，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有典型臨床癥狀者，如氣促、發(fā)熱、咳痰、咳嗽等；實驗室檢查血白細胞計數(shù)（WBC）異常者等。排除標準：對本研究相關藥物感到不適者；合并其他感染疾病者；近期接受過可能對本研究結果產(chǎn)生影響的治療者；肝腎功能異常者等。

1.2 方法 對照組將常規(guī)治療（止咳祛痰、營養(yǎng)支持、改善通氣等）作為基礎，接受頭孢哌酮/舒巴坦（規(guī)格：1.5g）靜脈滴注，將3.0g本品溶于100mL0.9%氯化鈉溶液中，2次/d。將常規(guī)治療、頭孢哌酮/舒巴坦治療作為基礎，觀察組再使用莫西沙星（規(guī)格：250mL：0.4g）治療，在0.9%氯化鈉溶液（100mL）中加入0.4g莫西沙星，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標 ①治療后，以《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》[7]為評估標準，對比兩組臨床療效、細菌清除率：臨床療效分為痊愈（臨床癥狀徹底或基本消失，體征及細菌學、實驗室檢查、X線復查結果無異常）、顯效（臨床癥狀及體征改善顯著，細菌學、實驗室檢查、X線復查結果改善程度明顯）、有效（臨床癥狀及體征有所改善，X線復查結果有所好轉，但細菌學、實驗室檢查未完全恢復正常）、無效（X線復查結果未改善或惡化，臨床癥狀、體征及細菌學、實驗室檢查均無好轉或加重）。1-無效例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。于治療前、治療后，采取防污染毛刷法進行樣本（患者的呼吸道分泌物）采集，涂片后置于顯微鏡下觀察，培養(yǎng)24h后分離、純化優(yōu)勢菌，菌種鑒定方法：采用全自動細菌檢定儀，細菌清除為治療結束后未見所取標本細菌或新細菌。②治療前后，對比兩組肺功能：采用肺功能檢測儀檢測用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），計算FEV1/FVC。③治療前后，將兩組患者炎性因子水平進行對比：分別采集兩組患者靜脈血3mL，離心（參數(shù)設置：時間15min，轉速3000r/min）后得血清，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、固相免疫色譜法、全自動血氣分析儀、免疫透射比濁法檢測白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數(shù)（WBC）、C反應蛋白（CRP）。④治療期間，將兩組患者不良反應發(fā)生情況進行對比，包括頭痛、腹瀉和皮膚瘙癢。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究中，觀察組、對照組數(shù)據(jù)處理分析所使用的統(tǒng)計學軟件為SPSS22.0，用χ2檢驗以[例(%)]表示的計數(shù)資料，用t檢驗以（x±s）表示的計量資料。當所得結果為P＜0.05，表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效及細菌清除率對比 治療后，相較于對照組（70.00%），觀察組的臨床總有效率（93.33%）更高；治療前，觀察組共分離38株致病菌，對照組共分離39株致病菌，組間比較無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組的細菌清除率為94.74%，對照組為76.92%，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效及細菌清除率比較[n(%)]

2.2 肺功能對比 治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與治療前相比均升高，且與對照組相比，觀察組水平更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.25±0.28 1.74±0.44* 2.21±0.35 2.60±0.66* 55.14±7.18 64.69±7.19*觀察組 30 1.28±0.26 2.32±0.58* 2.19±0.31 2.98±0.72* 56.15±7.12 72.42±8.25*t 0.430 4.364 0.234 2.131 0.547 3.869 P 0.669 0.000 0.816 0.037 0.586 0.000

2.3 炎性因子水平對比 治療后兩組患者血清IL-6、WBC、PCT、CRP水平與治療前相比均降低，且與對照組相比，觀察組水平更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) WBC(×109/L) PCT(μg/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 55.20±8.23 27.52±5.75* 16.51±2.20 10.46±1.45* 0.35±0.09 0.21±0.07* 52.84±8.51 23.79±3.25*觀察組 30 55.86±8.15 22.88±4.10* 16.50±2.18 7.22±1.26* 0.38±0.08 0.11±0.06* 51.83±8.45 15.98±2.16*t 0.312 3.599 0.018 9.238 1.365 5.941 0.461 10.962 P 0.756 0.001 0.986 0.000 0.178 0.000 0.646 0.000

2.4 不良反應發(fā)生情況對比 觀察組治療期間的不良反應發(fā)生率為6.67%，對照組為10.00%，觀察組略低于對照組，但組間比較無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

COPD是在復雜的炎性細胞及其分泌的細胞因子相互作用下產(chǎn)生的全身性系統(tǒng)疾病，出現(xiàn)的病理改變可導致氣道阻塞，故該病以呼吸通氣功能障礙為主要特點。COPD發(fā)病早期病情隱匿，無特征性的臨床表現(xiàn)，大多患者確診時已發(fā)展至晚期，喪失了最佳治療時機。COPD每年會出現(xiàn)2次以上的急性加重期，通過對癥支持治療后可控制臨床癥狀加重，但患者肺功能仍呈進行性的緩慢損傷，同時由于患者免疫系統(tǒng)障礙，一旦出現(xiàn)感染或誤吸刺激性物質，即可誘發(fā)COPD，且常伴隨急性下呼吸道感染，若不及時予以患者有效治療可造成呼吸衰竭及心衰竭。頭孢哌酮/舒巴坦能夠抑制細菌細胞壁合成，對于產(chǎn)β-內酰胺酶的細菌抗菌作用明顯，在下呼吸道感染疾病治療中應用較為廣泛，但部分患者使用后易產(chǎn)生不良反應，導致治療依從性降低。

莫西沙星是人工合成的抗菌藥物，對于革蘭陰性菌、支原體、抗脊髓炎病毒等多種致病菌均有較好的作用，具有良好的藥代動力學特性和組織穿透力，可以迅速地穿透肺組織，藥物利用度較高，可消滅大部分呼吸道疾病病原菌，且抗厭氧菌能力強、抗菌譜廣，能夠緩解支氣管收縮，減輕氣道高反應性，減輕呼吸通氣障礙[8]。本研究結果顯示，相較于對照組，治療后觀察組臨床總有效率、細菌清除率更高，且與對照組相比，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平更高，提示COPD合并急性下呼吸道感染患者應用莫西沙星療效顯著，能夠有效清除致病菌，提高肺功能。此外，本研究結果還顯示，治療期間，觀察組的不良反應發(fā)生率略低于對照組，但組間比較無顯著差異，分析原因可能為此次研究納入樣本量較小。研究表明[9]，革蘭陰性菌是COPD合并急性下呼吸道感染的主要致病菌，應用抗生素治療時，會誘導其大量釋放內毒素，進一步造成炎性因子含量升高。IL-6由T淋巴細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞分泌產(chǎn)生，是一種多效性細胞因子，具有廣泛的生物效應，當COPD合并急性下呼吸道感染患者體內的細胞受到致病微生物攻擊時，患者的免疫系統(tǒng)可做出應答，釋放部分炎性因子來刺激免疫細胞消滅侵入體內的致病微生物，IL-6水平降低提示炎癥反應得到緩解；血清CRP作為非特異性的炎癥標志物，能直接參與炎癥反應的發(fā)生，當COPD合并急性下呼吸道感染患者體內炎癥加重時，血清CRP水平可迅速上升；PCT是血清降鈣素的前肽物質，在健康人血清中水平極低，而當細菌感染引起全身性炎癥時，幾乎所有組織都開始合成PCT，并釋放到血液中，其水平大致與感染的嚴重程度相對應；白細胞滲出是炎癥反應最重要的特征，WBC參與機體的非特異性免疫和特異性免疫，是臨床常用的細菌感染評價指標，其水平升高可加重COPD合并急性下呼吸道感染患者病情。與常規(guī)喹諾酮藥物相比，莫西沙星具備特殊的化學結構，能夠引入甲氧基，在保留抗革蘭陰性菌的同時，對抗革蘭陽性菌以及抗厭氧菌的活性均能發(fā)揮強化的效應，通過抑制免疫系統(tǒng)反應，減少炎性物質釋放[10]。本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組血清IL-6、WBC、PCT、CRP水平更低，提示COPD合并急性下呼吸道感染患者應用莫西沙星治療能夠抑制炎癥細胞產(chǎn)生，降低炎性因子水平。

綜上所述，莫西沙星治療COPD合并急性下呼吸道感染能夠緩解患者炎癥反應，改善肺功能，清除致病菌，同時增強治療效果。但本研究所選病例數(shù)較少，結果可能存在偏倚，還需開展大樣本量的深入研究，以驗證本次研究所得。