H型高血壓病人血清DBP、25羥基維生素D表達(dá)與心血管功能及預(yù)后的相關(guān)性

劉學(xué)森，王佩佩

H型高血壓為血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平顯著升高的原發(fā)性高血壓，是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的心血管疾病，在中老年人群中發(fā)病率較高，常會(huì)引起左心室肥厚、心力衰竭、心源性休克、猝死等，對(duì)病人的生活質(zhì)量造成重大影響[1]。H型高血壓病人血壓變異性增強(qiáng)，易引起舒張血管類物質(zhì)的減少和反杓型或非杓型血壓比例的升高，這均是引起心血管疾病的危險(xiǎn)因素，可促進(jìn)心血管不良事件的發(fā)生[2-3]。維生素D與高血壓、血管壁重構(gòu)等心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏可能會(huì)導(dǎo)致高血壓病人血管內(nèi)皮損傷[4]。維生素D結(jié)合蛋白(vitamin D binding protein，DBP)是由人體肝臟分泌的，參與維生素D合成代謝的一類蛋白質(zhì)，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可與維生素特異性結(jié)合，參與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展[5]，25羥基維生素D(25 hydroxyvitamin D，25-OH-VD)是維生素D在人體內(nèi)存在的主要形式，對(duì)人體血壓、血糖、血脂水平有一定的影響，25-OH-VD缺乏會(huì)引起原發(fā)性高血壓等心血管疾病的發(fā)生[6]，推測(cè)二者可能與高血壓病人心血管功能具有一定的關(guān)系。因此，本研究探究H型高血壓病人血清DBP及25-OH-VD的表達(dá)水平與心血管功能之間的關(guān)系，對(duì)于降低心血管不良事件的發(fā)生率可能具有一定的幫助。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年1月在駐馬店市中心醫(yī)院確診的115例H型高血壓病人為H型高血壓組，選取本院同期85例非H型高血壓為非H型高血壓組，同時(shí)選取本院120名健康體檢者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考我國(guó)高血壓防治指南2018年修改版[7]；②臨床資料完整；③H型高血壓病人(血清Hcy≥10 μmol/L)，非H型高血壓病人(血清Hcy<10 μmol/L)；④有高血壓病史且服用降壓藥物，認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、惡性高血壓、自身免疫疾病病人；②合并心力衰竭病人；③近期使用抗炎類、免疫類、激素類等可對(duì)結(jié)果造成影響的藥物者。H型高血壓組，病人年齡45～76(63.4±13.5)歲；病程4～17(13.2±0.6)年；男62例，女53例。非H型高血壓組，病人年齡44～75(62.8±12.7)歲；男46例，女39例。對(duì)照組，體檢者年齡46～75(64.1±12.9)歲；男67名，女53名。3組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有樣品采集均取得病人及家屬知情同意并簽字，符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 血液樣品預(yù)處理 采集所有受試者空腹靜脈血3～5 mL，室溫靜置20 min，3 000 r/min離心10 min后收集血漿，收集血清裝至特定離心管中，于-80 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?，用于后續(xù)相應(yīng)指標(biāo)的測(cè)定。

1.2.2 血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑盒(美國(guó)Invitrogen公司生產(chǎn))說明書的要求進(jìn)行血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平的測(cè)定。

1.2.3 心血管功能指標(biāo)測(cè)定 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定受試者血清Hcy水平；用EW-BW34血壓計(jì)(日本Panasonic公司生產(chǎn))測(cè)定受試者的血管超負(fù)荷指標(biāo)：收縮壓、舒張壓、脈壓；采用VIVID7全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)GE公司生產(chǎn))、IE33心臟彩超(荷蘭飛利浦公司生產(chǎn))檢測(cè)受試者的心功能指標(biāo)，包括舒張末期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯?二尖瓣舒張晚期血流峰值(E/A)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。所有指標(biāo)的測(cè)定及計(jì)算均由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.2.4 隨訪 對(duì)所有病人隨訪1年，隨訪截至日期為2020年1月，記錄心血管事件發(fā)生的情況，主要包括心血管疾病死亡、腦梗死、心肌梗死等，按照心血管事件是否發(fā)生分為預(yù)后良好組(未發(fā)生心血管不良事件)及預(yù)后不良組(發(fā)生心血管不良事件)，無失訪病例。

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者基本資料、心血管功能指標(biāo)及血清DBP、25-OH-VD的表達(dá)水平比較 與對(duì)照組相比，H型高血壓組與非H型高血壓組病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平、E/A及LVEF下降(P<0.05)，舒張壓、收縮壓、脈壓、IVST、PWT、LVEDD、LVMI均升高(P<0.05)；H型高血壓組病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平及E/A低于非H型高血壓組(P<0.05)，Hcy、LVMI高于非H型高血壓組(P<0.05)，3組間性別、年齡、病程、降壓藥使用時(shí)間及糖尿病病史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組受試者基本資料、心血管功能指標(biāo)及血清DBP、25-OH-VD的表達(dá)水平比較

2.2 H型高血壓病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平與心血管功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 H型高血壓病人血清DBP表達(dá)水平與收縮壓、脈壓、LVMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與E/A、LVEF呈正相關(guān)(P<0.05)；H型高血壓病人血清25-OH-VD表達(dá)水平與收縮壓、脈壓、LVMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與E/A、LVEF呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表2。

表2 H型高血壓病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平與心血管功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組病人血清25-OH-VD、DBP表達(dá)水平比較 115例H型高血壓病人中發(fā)生心血管不良事件47例，心血管不良事件發(fā)生率為40.87%。與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平降低(P<0.05)。詳見表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平比較(±s)

2.4 血清DBP、25-OH-VD的表達(dá)水平對(duì)H型高血壓病人心血管預(yù)后不良的診斷價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清DBP表達(dá)水平診斷H型高血壓病人心血管不良預(yù)后曲線下面積(AUC)為0.826，敏感度為84.1%，特異性為71.7%，截?cái)嘀禐?48.728 mg/L；血清25-OH-VD表達(dá)水平診斷H型高血壓病人心血管不良預(yù)后的AUC為0.864，敏感度為81.2%，特異性為76.1%，截?cái)嘀禐?8.152 nmol/L。詳見表4、圖1。

表4 血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平對(duì)H型高血壓病人心血管不良預(yù)后的診斷價(jià)值

圖1 血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平預(yù)測(cè)H型高血壓病人心血管不良事件的ROC曲線

2.5 Logistic回歸分析H型高血壓病人心血管預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素 將是否發(fā)生心血管不良事件作為因變量，以血清DBP、25-OH-VD、收縮壓、脈壓、E/A、LVEF、LVMI、Hcy水平為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，收縮壓、脈壓、LVMI、Hcy水平升高，DBP、25-OH-VD、E/A、LVEF水平降低均是H型高血壓病人心血管預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表5。

表5 H型高血壓病人心血管不良事件發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

Hcy是人體中的必需氨基酸之一，Hcy代謝紊亂及合成失衡均會(huì)引起疾病，血漿中高水平的Hcy與H型高血壓疾病、心腦血管疾病、外周血管疾病的發(fā)生均相關(guān)，高水平的Hcy會(huì)對(duì)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響，增加血小板黏附性及聚集性，促使心血管功能發(fā)生紊亂，增加動(dòng)脈粥樣硬化、血栓、腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)病率[8-9]。因此，及時(shí)對(duì)病人心血管功能進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，對(duì)于減少心腦血管疾病的發(fā)生具有重要的意義。

DBP是肌動(dòng)蛋白清除系統(tǒng)的成員之一，多存在于血漿中，當(dāng)心肌組織受到損害時(shí)會(huì)釋放大量F-actin進(jìn)入血液，對(duì)人體內(nèi)皮細(xì)胞及血管產(chǎn)生一定的毒害作用，DBP能與G-action結(jié)合形成復(fù)合物通過肝臟發(fā)揮F-actin清除作用。有研究發(fā)現(xiàn)，DBP具有減輕心肌損傷及心血管保護(hù)作用[10]。25-OH-VD與心血管疾病密切相關(guān)，低25-OH-VD水平增加心血管疾病不良事件的發(fā)生率及死亡率[11]。25-OH-VD通過抑制血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ濃度及心肌細(xì)胞的肥厚和炎癥、抗感染及動(dòng)脈粥樣硬化來發(fā)揮其血管保護(hù)作用，而低水平的25-OH-VD常會(huì)引起心血管疾病的發(fā)生[12-13]。因此，推測(cè)DBP、25-OH-VD與H型高血壓等心血管疾病病人心血管功能密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓組病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平均低于對(duì)照組及非H型高血壓組，與賈堅(jiān)等[4]的研究結(jié)果類似，血清DBP及25-OH-VD水平的降低可能與病人的血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞受損有關(guān)。與對(duì)照組比較，H型高血壓組病人血清E/A、LVEF下降，收縮壓、舒張壓、脈壓、IVST、PWT、LVEDD、LVMI均升高。E/A、LVEF、IVST、PWT、LVEDD、LVMI常用來評(píng)估病人的心臟功能[14]，收縮壓、舒張壓、脈壓常用來評(píng)估病人血管功能[15]。H型高血壓病人血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平與收縮壓、脈壓、LVMI呈負(fù)相關(guān)，與E/A、LVEF呈正相關(guān)，表明H型高血壓病人血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平與病人的心血管功能密切相關(guān)，DBP及25-OH-VD的表達(dá)水平越低，心血管功能越差。對(duì)病人進(jìn)行隨訪，115例H型高血壓病人中47例發(fā)生心血管不良事件，心血管不良事件發(fā)生率為40.87%，預(yù)后不良組病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平低于預(yù)后良好組，表明病人血清DBP、25-OH-VD表達(dá)水平越低，病人的心血管功能越差，發(fā)生心血管不良事件的概率越大。多因素Logistic回歸分析及ROC曲線結(jié)果顯示，收縮壓、脈壓、LVMI、Hcy水平的升高，DBP、25-OH-VD、E/A、LVEF水平的降低均是H型高血壓病人心血管預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平對(duì)H型高血壓病人心血管不良事件的診斷敏感度和特異性較高，當(dāng)血清DBP水平低于448.728 mg/L，25-OH-VD水平低于58.152 nmol/L時(shí)，發(fā)生心血管不良事件的可能性較大，需盡早采取措施預(yù)防不良事件的發(fā)生。

綜上所述，血清DBP及25-OH-VD表達(dá)水平與H型高血壓病人心血管功能及預(yù)后密切相關(guān)。但是關(guān)于DBP及25-OH-VD在病人體內(nèi)變化的具體表達(dá)機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)行深入研究。