左卡尼丁聯(lián)合羅沙司他對(duì)MHD致腎性貧血患者鐵代謝和氧化應(yīng)激水平的影響

韓文雅

河南省商丘市第一人民醫(yī)院 476200

血液透析是治療腎病患者的常用方法，可以維持酸堿平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，但用于血液透析的儀器可能會(huì)使患者出現(xiàn)感染，長期下來會(huì)產(chǎn)生貧血、心律不齊等系列并發(fā)癥[1]，腎性貧血就是其中之一，通常表現(xiàn)為面色蒼白、注意力不集中、活動(dòng)時(shí)心悸等[2]。 臨床上治療維持性血液透析(MHD)致腎性貧血通常給予補(bǔ)充造血原料或應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素(EPO)，以維持機(jī)體血紅蛋白量。羅沙司他為低氧誘導(dǎo)因子脯氨羥化酶抑制劑，可刺激內(nèi)源性EPO產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)鐵的利用，從而糾正維持性血液透析所致腎性貧血患者的貧血狀態(tài)，但單純采用該藥物易引發(fā)不良反應(yīng)，治療效果不理想[3]。左卡尼丁是一種天然的營養(yǎng)素，可以促進(jìn)脂質(zhì)代謝，為細(xì)胞正常生理功能提供所需能量[4]。近年來研究顯示，左卡尼丁可以抑制尿毒癥血清誘導(dǎo)的紅細(xì)胞衰亡，利于紅細(xì)胞在人體內(nèi)存活，促進(jìn)了EPO的療效，對(duì)MHD所致腎性貧血具有良好的治療效果[5]。因此，本文探討左卡尼丁聯(lián)合羅沙司他治療對(duì)MHD致腎性貧血患者貧血參數(shù)和鐵代謝的影響，旨在為臨床研究提供更多的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2021年2月在本院確診的70例MHD所致腎性貧血患者，年齡55～80歲，平均年齡(65.18±5.04)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性腎衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且行血液透析治療6個(gè)月及以上；(2)近期未服用血管舒張藥物；(3)經(jīng)過倫理委員會(huì)審批，并取得家屬及監(jiān)護(hù)人的同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在意識(shí)不清晰，難以配合觀察的患者；(2)急性感染；(3)心功能不全；(4)慢性失血性貧血；(5)嚴(yán)重的繼發(fā)性甲旁亢、感染以及惡性腫瘤；(6)近期有出血情況、妊娠的患者。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)表法將納入對(duì)象按照1∶1的比例分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男24例，女11例，年齡56～78歲，平均年齡(66.33±5.02)歲，原發(fā)?。涸l(fā)性高血壓腎病13例，其他繼發(fā)性腎病22例。對(duì)照組男20例，女15例，年齡57～79歲，平均年齡(64.07±5.23)歲，原發(fā)?。涸l(fā)性高血壓腎損害10例，其他繼發(fā)性腎病25例。兩組原發(fā)病、年齡和性別等一般資料沒有明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行影像學(xué)檢查，進(jìn)行鐵劑等造血原料補(bǔ)充、維持血液透析治療等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：依據(jù)患者體質(zhì)量給予口服羅沙司他[琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50mg×3粒]，體質(zhì)量范圍在45～60kg、>60kg其最初服用劑量分別為100mg、120mg，3次/周，以7d為1個(gè)療程，共服用12周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服左卡尼丁(大連美羅中藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103448，10ml×1g×5支)，在每次的血透結(jié)束后，取1g左卡尼丁、15ml 0.9%氯化鈉溶液，稀釋處理，勻速注射，時(shí)間控制在2～3min，4周為1個(gè)療程，治療時(shí)長為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：貧血癥狀明顯改善且Hct升高>10%為顯效；貧血癥狀有所改善且Hct升高>15%為有效；貧血癥狀沒有改善為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.3.2 鐵代謝及貧血相關(guān)指標(biāo)：于治療前后分別采集患者5ml空腹靜脈血，以3 000r/min速度行離心，之后取上層清液，放置于-20℃冰箱中凍存待測。采用BC-30S型邁瑞血常規(guī)檢測儀及貝克曼庫爾特IMMAGE 800型蛋白測定儀測定，采用比色法檢測血紅蛋白(Hb)，電極法檢測紅細(xì)胞比容(Hct)，酶聯(lián)免疫檢測(ELISA)法檢測血清白蛋白(ALB)及免疫比濁法檢測血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(SF)的水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒(上海如吉生物科技發(fā)展有限公司)說明書進(jìn)行。

1.3.3 不良反應(yīng)：記錄患者治療期間的不良反應(yīng)，包括肌痙攣、血壓波動(dòng)、胃腸道癥狀等情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率較對(duì)照組高(χ2=3.968，P=0.046<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后鐵代謝及貧血相關(guān)指標(biāo)比較 治療12周后，兩組Hb、Hct、ALB、SF均較治療前有升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后鐵代謝及貧血相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.159，P=0.690>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

長時(shí)間行MHD的患者由于腎臟功能障礙，促使EPO生成功能受損，從而易導(dǎo)致貧血。腎性貧血是指由于腎臟疾病原因造成血液中的血色素低于正常，而出現(xiàn)貧血的癥狀，也是導(dǎo)致患者心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素,如未得到及時(shí)治療，極容易導(dǎo)致死亡[7-8]。因而，糾正貧血對(duì)改善患者日?；顒?dòng)能力以及降低死亡率具有重要意義。臨床糾正貧血多采用定期注射EPO方式，通過提高Hb合成量，來改善患者癥狀，但該方式會(huì)引起血壓增高等并發(fā)癥，治療效果不理想。羅沙司他為近年臨床應(yīng)用較為廣泛的腎性貧血治療藥物，其通過刺激紅細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)鐵代謝，緩解貧血[9]。左卡尼丁是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的特殊氨基酸，為脂肪酸代謝所需，應(yīng)用于長期行MHD的患者，通過促機(jī)體脂類代謝，為機(jī)體紅細(xì)胞提供能量，從而緩解貧血癥狀[10]。本文對(duì)以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用療效進(jìn)行了探究，旨在為臨床MHD所致腎性貧血有效治療方式的研究提供一定參考。

本文結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組總有效率較對(duì)照組高，且觀察組治療后的Hb、Hct、ALB、SF等指標(biāo)增高幅度均明顯高于對(duì)照組。相關(guān)研究表明，隨著慢性腎衰竭的發(fā)展，其產(chǎn)生毒性物質(zhì)會(huì)影響紅細(xì)胞的正常運(yùn)行[11]，導(dǎo)致腎臟EPO生成不足，血液透析過程也會(huì)降低EPO在機(jī)體內(nèi)的含量，導(dǎo)致腎性貧血。促進(jìn)EPO生成功能恢復(fù)，可以有效糾正貧血，控制維持性血液透析腎性貧血患者病情進(jìn)展。羅沙司他為治療腎性貧血效果良好的一種藥物，其通過抑制低氧誘導(dǎo)因子降解，使其在不缺氧的條件下繼續(xù)表達(dá)，升高EPO、刺激紅細(xì)胞生成同時(shí)下調(diào)鐵調(diào)素水平，進(jìn)而發(fā)揮療效[12-13]。左卡尼丁作為一種氨基酸衍生物，可以降低患者對(duì)EPO的使用劑量，增強(qiáng)EPO的效果，進(jìn)而改善貧血癥狀[14]。兩種藥物聯(lián)合使用，可結(jié)合兩者優(yōu)勢，在提高EPO生成量的同時(shí)，加倍提高血液中紅細(xì)胞濃度，從而加快貧血恢復(fù)。另外本文結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。表明兩種藥物副作用小，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

綜上所述，左卡尼丁聯(lián)合羅沙司他用藥對(duì)維持性血液透析腎性貧血患者的治療效果顯著，可明顯改善機(jī)體鐵代謝情況，有效促進(jìn)癥狀緩解，安全性較高，具推廣應(yīng)用價(jià)值。