生理鹽水中ICH Q3D要求的24種元素含量測(cè)定

朱燕

（上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所 上海 201203）

氯化鈉注射液直接靜脈注入人體，而且可與其他藥物配伍使用，使用量很大，其重金屬含量直接影響著人體內(nèi)血液的重金屬含量，故對(duì)氯化鈉注射液中重金屬含量的測(cè)定在臨床上具有重要意義。電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）測(cè)定微量元素具有操作簡(jiǎn)便、干擾少、靈敏度和準(zhǔn)確度均高等特點(diǎn)，且可同時(shí)測(cè)定多種元素[1-3]。本研究選擇電感耦合等離子體質(zhì)譜儀對(duì)生理鹽水中多種重金屬元素進(jìn)行含量測(cè)定。

1 材料和方法

1.1 儀器

8900型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（安捷倫公司）；Milli-Q Grandient制水機(jī)（Millipore公司）。

1.2 材料

多元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（Li、V、Cr、Co、Ni、Cu、As、Se、Mo、Ru、Rh、Pd、Cd、Sn、Sb、Ba、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb各元素的含量均為100 μg/mL，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；Os標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 000 μg/mL，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；Ag標(biāo)準(zhǔn)溶液（100 μg/mL，中國(guó)計(jì)量測(cè)試研究院）；內(nèi)標(biāo)溶液（Bi、Ge、In、6Li、Sc、Tb、Y各元素含量均為10 μg/mL，安捷倫公司）；異丙醇、65%硝酸（Merck公司）；直立式聚丙烯輸液袋包裝氯化鈉注射液（150 mL：1.35 g，批號(hào)Y200603F011、Y200603F012、Y200603F013，由藥廠提供）。

1.3 測(cè)試條件

ICP-MS參數(shù)，射頻功率：1 600 W；采樣深度：10.0 mm；積分時(shí)間：0.3～1.0 s；載氣流量：0.7～0.8 L/min；霧化器泵速：0.10 r/min；S/C溫度：2 ℃；補(bǔ)償氣流量：0.4～0.5 L/min；重復(fù)取樣次數(shù)：3次；分析模式：全定量；反應(yīng)模式：Li測(cè)定采用No Gas模式，V等其余23種元素測(cè)定采用He模式。

1.4 溶液配制

1）標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液 精密移取 Li、V、Cr、Co、Ni、Cu、As、Se、Mo、Ru、Rh、Pd、Cd、Sn、Sb、Ba、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb混合標(biāo)樣1 mL、Ag元素標(biāo)樣1 mL、Os元素標(biāo)樣 0.1 mL至100 mL容量瓶中，用混酸溶液（1%硝酸+1%鹽酸）稀釋至刻度，得1 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。

2）系列混合標(biāo)準(zhǔn)溶液 分別精密移取上述混合標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液適量，用混酸溶液逐步稀釋，得到質(zhì)量濃度分 別 為 0、0.2、0.5、1、2、5、10、20、50、100 μg/L的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。

3）內(nèi)標(biāo)溶液1（Li測(cè)定用） 取內(nèi)標(biāo)溶液10.0 mL至10 0 mL容量瓶中，用溶劑（2%硝酸＋20%異丙醇）稀釋至刻度得到1.0 μg/mL的內(nèi)標(biāo)溶液1。

4）內(nèi)標(biāo)溶液2（V等其余23種元素測(cè)定用） 取內(nèi)標(biāo)溶液10.0 mL至100 mL容量瓶中，用2%硝酸稀釋至刻度得到1.0 μg/mL的內(nèi)標(biāo)溶液2。

5）供試品溶液 取氯化鈉注射液，用混酸溶液稀釋2倍，混勻，得到供試品稀釋液。

2 結(jié)果與分析

2.1 線性關(guān)系考察

取系列混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，按照ICP-MS測(cè)試條件，同時(shí)用三通在線加入內(nèi)標(biāo)溶液，以元素信號(hào)響應(yīng)與內(nèi)標(biāo)信號(hào)響應(yīng)的比值作為縱坐標(biāo)Y，以元素質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)X，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到各元素線性回歸方程和相關(guān)系數(shù)（表1）。

表1 24種元素線性相關(guān)參數(shù)和檢測(cè)限、定量限結(jié)果(μg·L-1）

2.2 檢出限和定量限

用混酸溶液作為空白溶液，平行進(jìn)樣10次，以測(cè)定結(jié)果的3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差所對(duì)應(yīng)的被測(cè)元素濃度值作為各元素的檢出限，以測(cè)定結(jié)果的10倍標(biāo)準(zhǔn)偏差所對(duì)應(yīng)的濃度值作為各元素的定量限[4]。檢出限和定量限結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 加標(biāo)回收率和精密度

取供試品溶液適量，分別按高中低濃度加入標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液適量，每個(gè)濃度平行制備3份，用ICP-MS測(cè)定各元素含量，計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 24種元素加標(biāo)回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=3）

2.4 樣品測(cè)定

取供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算樣品中各元素含量，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 3批次生理鹽水中24種元素含量

3 討論

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀在使用過(guò)程中可能會(huì)存在干擾，干擾主要分為質(zhì)譜干擾和非質(zhì)譜干擾。質(zhì)譜干擾包括同質(zhì)異位素干擾、氧化物干擾、氫化物干擾、雙電荷離子干擾、多原子離子干擾等。消除或減小質(zhì)譜干擾的方法有：優(yōu)化儀器條件參數(shù)、選擇無(wú)干擾同位素、加干擾校正方程、冷電等離子體技術(shù)、碰撞/反應(yīng)池技術(shù)等。非質(zhì)譜干擾主要是基體效應(yīng)，消除非質(zhì)譜干擾的方法有：稀釋法、基體匹配法、標(biāo)準(zhǔn)加入法、內(nèi)標(biāo)法等[5]。本研究通過(guò)惰性氣體氦氣碰撞反應(yīng)、最佳化射頻功率、霧化器流速、選擇合適的同位素等方式來(lái)避免多原子離子干擾，同時(shí)為了減少儀器信號(hào)漂移和基體干擾的影響程度，還選用加入內(nèi)標(biāo)溶液進(jìn)行定量，校正補(bǔ)償樣品的基體效應(yīng)和信號(hào)漂移來(lái)改善各待測(cè)元素的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性[6-7]。

另外，本研究在測(cè)定過(guò)程中對(duì)樣品溶液進(jìn)行了稀釋，相當(dāng)于0.9%氯化鈉注射液濃度的1/2，這樣的濃度既避免了過(guò)度稀釋導(dǎo)致的無(wú)法滿足檢測(cè)限的要求，又避免了過(guò)度的鹽濃度對(duì)設(shè)備進(jìn)樣系統(tǒng)和檢測(cè)器壽命的影響。

本研究為生理鹽水中ICH Q3D要求的24種元素含量的定量測(cè)定提供了一種方法。ICH Q3D未對(duì)用于元素雜質(zhì)分析的方法有詳細(xì)要求，但是在USP＜233＞和EP2.4.20中都有涉及[8-9]。它們的要求相似，均為在50%～150%的限度范圍內(nèi)滿足回收率70%～150%的要求，精密度RSD≤20%。由方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，本法線性關(guān)系良好，靈敏度高，方法精密度好，操作簡(jiǎn)單便捷，測(cè)定效率高，滿足相關(guān)要求。