慢性腎臟病嚴重程度與維生素D 水平及炎癥反應的相關性研究

劉典，王麗娟，劉小金，吳衛(wèi)紅

上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

慢性腎臟病已經成為一種全球性公共健康問題，具有較高的發(fā)病率和死亡率。發(fā)病早期，患者臨床癥狀不明顯，容易導致出現漏診或者誤診的情況。有研究指出，維生素D 能夠對T 淋巴細胞產生影響，進而起到調節(jié)機體免疫系統(tǒng)的作用，同時維生素D 水平和心血管疾病、糖尿病、骨骼疾病、肥胖以及慢性腎臟病等疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關系［1-2］。對慢性腎臟病而言，維生素D、炎癥因子可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展以及死亡之間有密切關系［3-4］。本次研究對慢性腎臟病嚴重程度與維生素D 水平及炎癥反應的相關性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年6 月至2022 年12 月期間上饒市人民醫(yī)院腎臟內科收治的82 例慢性腎臟病患者作為本次研究對象，根據腎小球濾過率對其分組，其中，50 例慢性腎臟病3～4 期為L 組，男27 例，女23例，年齡范圍40～77 歲，年齡（58.45±5.88）歲；32 例慢性腎臟病5 期為D 組，男18 例，女14 例，年齡范圍41～78，年齡（58.45±6.02）歲；并選取同期14 名健康體檢者作為對照組，男8 名，女6 名。

1.2 納排標準

納入標準：（1）經檢查證實為慢性腎臟病3～5期；（2）本研究獲得上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情同意；（3）近期未采用過糖皮質激素治療。排除標準：（1）伴有精神疾病者；（2）有手術、創(chuàng)傷以及心腦血管疾病急性發(fā)作者；（3）有免疫性疾病者；（4）臨床資料不完整者。

1.3 方法

所有研究對象均于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，經過離心處理后，將血清標本放置到-70 ℃的冰箱內冷藏待測。使用酶聯免疫吸附法（ELASA）對血清維生素D 水平與炎癥因子的表達進行檢測，檢測步驟嚴格按照酶聯免疫試劑盒說明書操作。

與此同時，收集患者的基礎資料，如性別、年齡以及實驗室檢查結果（血鈣、血紅蛋白、血磷等）。

1.4 觀察指標

（1）維生素D 水平，25 羥維生素D［25（OH）D］水平≤15 μg/L 為維生素D 缺乏；25（OH）D水平為16～30 μg/L 為維生素D 不足；25（OH）D 水平>30 μg/L 為維生素充足。（2）炎癥因子水平主要包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）以及白介素-8（IL-8）水平等。（3）維生素D 水平和炎癥因子水平與慢性腎臟病病情嚴重程度的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 24.0 軟件分析，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，用描述，多組間用F 檢驗。用Logistic 多元回歸方程行多因素回歸分析，用Spearman 直線行相關性分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清維生素D 水平

L 組的25（OH）D 水平（8.49±0.56）μg/L 低于D 組（11.35±1.27）μg/L（P<0.001）；L 組 與D 組 的25（OH）D 水平明顯低于對照組（35.24±4.25）μg/L（P<0.05），三組比較，F=1 241.95，P<0.001。

2.2 炎癥因子水平

L 組的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平低于D 組（P<0.05）；L 組與D 組的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平均高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 炎癥因子表達水平（）

2.3 維生素D 水平和炎癥反應與慢性腎臟病嚴重程度的相關性

用Spearman 秩相關分析，維生素D 水平和炎癥反應水平與慢性腎臟病嚴重程度呈正相關（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，慢性腎臟病患病率也在逐年提高。流行調查結果顯示，慢性腎臟病發(fā)病率達到10%～13%［5-6］。慢性腎臟病是一種腎臟功能異常的疾病，病程持續(xù)超過3 個月，并對患者身體健康造成嚴重威脅。大多數慢性腎臟病患者發(fā)病早期臨床表現不明顯，往往發(fā)現時已經處于中晚期，加大治療難度。

目前臨床治療慢性腎臟病主要采取控制基礎性疾病、抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)以及指導低蛋白飲食等療法，可有效阻止病情進展，但是依然有大量患者進入終末腎衰竭期［7-8］。研究顯示，大部分慢性腎臟病患者存在維生素D 缺乏的情況，尤其是行維持性血液透析治療的患者，維生素D 缺乏與維生素D 不足的比例達到88.2%，且越來越多的研究結果指出，維生素D 缺乏或者不足和慢性腎臟病患者病情進展之間有緊密聯系［9-10］。慢性腎臟病會提高患者心血管疾病的發(fā)生率，故維生素D誘導的腎臟保護作用能夠有效延緩疾病進展，進而降低患者心血管疾病發(fā)生率［11］。維生素D 缺乏主要有以下幾點危害：（1）會提高心血管疾病、1 型糖尿病以及高血壓等疾病發(fā)生率；（2）隨著腎素與血管緊張素Ⅱ濃度水平的提高，維生素D 缺乏會引起心臟肥大與高血壓［12］。本次研究結果顯示，L組的25（OH）D 水平低于D 組（P<0.001）；與正常體檢者相比，L 組與D 組患者的25（OH）D 水平明顯更低（P<0.001），證明慢性腎臟病患者普遍存在維生素D 缺乏嚴重的情況，在慢性腎臟病3～4 期患者中更加明顯。通過結合慢性腎臟病患者的臨床資料，推測病情較輕的慢性腎臟病患者存在不重視自身營養(yǎng)狀況或者營養(yǎng)治療依從性差的情況，因此，要求醫(yī)務人員要加強慢性腎臟病3～4 期患者的營養(yǎng)管理健康宣教工作。

微炎癥狀態(tài)指的是機體受到各種維生素、化學物質以及免疫復合物等方面刺激后產生的一系列炎癥反應，以促氧化過程為特征，主要以TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 為主的促炎癥因子釋放為中心?；颊吲R床癥狀無明顯炎癥反應，但是卻表現為循環(huán)中炎癥因子、炎性蛋白水平升高，進而導致出現并發(fā)癥［13-14］。隨著臨床對慢性腎臟病研究力度的不斷加大，逐漸認識到炎癥因子水平與慢性腎臟病之間也有密切關系。本次結果顯示，慢性腎臟病3～4 期患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、IL-8 等炎癥因子表達水平低于慢性腎臟病5 期患者（P<0.05）；慢性腎臟病3～4 期患者與慢性腎臟病5期患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平明顯高于正常人群（P<0.05），充分說明，在慢性腎臟病患者體內普遍存在著微炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)標志物明顯升高，則表明心血管事件發(fā)生風險也較大。微炎癥不僅會引起各種并發(fā)癥，而且還與死亡率緊密相關［15］。

此外，本次研究結果還顯示，Spearman 秩相關分析結果顯示，維生素D 水平與炎癥反應水平慢性腎臟病嚴重程度呈正相關（P<0.05），說明慢性腎臟病患者不僅有炎性應激、氧化損傷以及腎小管損傷情況，而且其還可以反映出患者的疾病嚴重程度，可將其作為慢性腎臟病疾病診斷、分期判斷以及選擇最佳治療方案的參考依據。

綜上所述，本次研究認為慢性腎臟病患者維生素D 水平與炎癥反應水平明顯異常，且和慢性腎臟病嚴重程度緊密相關，在慢性腎臟病患者中檢測價值較高。