黃芪山藥粉保護(hù)胃黏膜的臨床研究

高柳芳，張海燕，張瑞，白關(guān)亞，張潞，駱春秀*

山西健碩食品藥品研究院（太原 030001）

胃黏膜損傷是導(dǎo)致胃潰瘍及急慢性胃炎的主要病理生理學(xué)環(huán)節(jié)[1]*。隨著現(xiàn)代人生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃黏膜損傷的發(fā)病率逐年增加，給人們的工作、生活帶來(lái)很多不便，也嚴(yán)重威脅健康。藥物治療依賴性強(qiáng)，復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期給藥會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝腎功能受損，嚴(yán)重時(shí)引起肝腎功能不全[2]*。因此，開(kāi)發(fā)保護(hù)胃黏膜功能的健康食品具有重要意義。

試驗(yàn)所用黃芪山藥粉由黃芪、山藥、橘皮、砂仁、白及、白芍、竹茹為組方，經(jīng)現(xiàn)代制劑工藝加工制成，旨在通過(guò)試驗(yàn)評(píng)價(jià)黃芪山藥粉對(duì)胃黏膜的輔助保護(hù)作用及其安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 受試物

黃芪山藥粉（山西健碩食品藥品研究院提供，批號(hào)20200809，每袋3 g，人體推薦劑量為每日2次、每次1袋）；胃康靈顆粒（黑龍江葵花藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090010，批號(hào)20200707，每袋4 g，人體推薦劑量為每日2次、每次1袋）。

1.2 受試對(duì)象

1.2.1 受試者入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18～65歲，男女均可。獲得知情同意，符合慢性淺表性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)胃鏡篩選確診為淺表性胃炎的自愿受試者。慢性淺表性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程遷延，有不同程度的消化不良、上腹痛、燒心、噯氣、反酸、腹脹等臨床癥狀，可有上腹部輕度壓痛。符合慢性淺表性胃炎纖維胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及活體組織檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除胃潰瘍患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本試驗(yàn)樣品過(guò)敏者。繼發(fā)性慢性胃炎。合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重全身性疾病者。癥狀、體征分級(jí)為重癥者。經(jīng)常用藥、嗜酒、大量吸煙者。有消化系統(tǒng)潰瘍的病人。正在服用其他治療藥物或接受其他治療者。短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對(duì)結(jié)果的判斷者。未按規(guī)定服用試驗(yàn)樣品，無(wú)法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷者。

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組

采用自身和組間2種對(duì)照設(shè)計(jì)。選擇120例經(jīng)過(guò)胃鏡檢查符合上述標(biāo)準(zhǔn)的慢性淺表性胃炎患者，按受試者的癥狀輕重分級(jí)，按積分水平隨機(jī)分為試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組，考慮影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、病程等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，保證組間的可比性。

1.4 試驗(yàn)方法

試驗(yàn)期間停用其他用于慢性胃病的物品，不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣。試驗(yàn)組服用黃芪山藥粉，每日2次，每次1袋。陽(yáng)性對(duì)照組服用胃康靈顆粒，每日2次，每次1袋。2組均服用30 d，試驗(yàn)期間不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常飲食。

1.5 主要儀器與設(shè)備

AU680全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司]；BLS-830 B型超聲診斷儀（山東濟(jì)南愛(ài)來(lái)寶儀器設(shè)備有限公司）；ECG-2303B心電圖機(jī)（廣州市三銳電子科技有限公司）；GDX-75胸透機(jī)（中科光電科技有限責(zé)任公司）；生化試劑盒[生物工程（上海）股份有限公司]。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 安全性指標(biāo)

一般狀況體征（包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等）；血、尿、便常規(guī)檢查；肝、腎功能檢查；于試驗(yàn)開(kāi)始前及結(jié)束后各檢測(cè)1次。胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試驗(yàn)前檢查1次）。

1.6.2 功效指標(biāo)

觀察胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振、少食等臨床癥狀。按癥狀輕重統(tǒng)計(jì)積分，見(jiàn)表1。

表1 癥狀輕重分級(jí)表

胃鏡復(fù)查及體征：試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組各15例受試者進(jìn)行胃鏡復(fù)查，比較試驗(yàn)前后的改變。劍突下壓痛程度檢查，根據(jù)疼痛程度分為輕（1分）、中（2分）、重（3分），見(jiàn)表2。

表2 疼痛程度分級(jí)表

1.7 數(shù)據(jù)處理

用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，試驗(yàn)前后自身比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組均數(shù)比較用成組t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 受試者入選、完成情況

2組共入組試驗(yàn)120例，脫落16例，脫落率13.33%。其中，試驗(yàn)組脫落7人，脫落率11.67%，陽(yáng)性對(duì)照組脫落9人，脫落率15.00%，其脫落原因是未按規(guī)定服用樣品，無(wú)法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷。

2.2 入組前組間均衡性分析

2.2.1 一般資料比較

2組入選的一般資料（性別、年齡、身高、體重、體溫、呼吸、心率、血壓、病程）比較（表3），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明入組前2組一般資料具有可比性。

表3 2組一般資料比較（x±s）

2.2.2 入組前試驗(yàn)者各癥狀評(píng)分結(jié)果分析

入組前2組試驗(yàn)者各癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明入組時(shí)各癥狀評(píng)分具有一定可比性，如表4所示。

表4 試驗(yàn)前兩組各癥狀評(píng)分結(jié)果比較（x±s）

2.3 功效性指標(biāo)觀察

2.3.1 黃芪山藥粉對(duì)臨床癥狀積分的影響

試驗(yàn)前2組間各癥狀積分比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），說(shuō)明入組前2組間的臨床癥狀相似，具有可比性；試驗(yàn)后兩組間各癥狀積分組內(nèi)自身前后比較均有顯著性差異（P＜0.01），說(shuō)明試驗(yàn)后2組的臨床癥狀積分均能明顯改善；2組間癥狀積分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），說(shuō)明2組改善胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振單項(xiàng)癥狀的程度與陽(yáng)性對(duì)照組相似，見(jiàn)表5。

2.3.2 黃芪山藥粉對(duì)臨床癥狀的改善情況

2組間各臨床癥狀的改善率比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05），組間胃痛、噯氣、反酸、腹脹、少食、腹脹的改善率基本相近。

表6 2組臨床癥狀改善結(jié)果比較

2.3.3 黃芪山藥粉對(duì)劍突下壓痛積分的影響

2組試驗(yàn)前后劍突下壓痛評(píng)分比較均有顯著性差異（P＜0.01），2組內(nèi)自身比較均有明顯差異（P＜0.01），說(shuō)明試驗(yàn)組和對(duì)照組均能明顯減少胃黏膜損傷的劍突下壓痛積分。

表7 試驗(yàn)前后劍突下壓痛積分統(tǒng)計(jì)（x±s）

2.3.4 黃芪山藥粉對(duì)胃鏡和病理的影響

隨機(jī)選擇16例試驗(yàn)組、18例陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行胃鏡檢查，試驗(yàn)后胃鏡視野下及病理學(xué)判定均有明顯治療性改變，表明黃芪山藥粉對(duì)人體胃黏膜損傷有改善作用。

2.4 黃芪山藥粉對(duì)安全性指標(biāo)的影響

一般狀況（包括精神、睡眠、飲食、小便、血壓、心率）未見(jiàn)明顯變化；尿常規(guī)檢查未見(jiàn)明顯異常；血常規(guī)化驗(yàn)和血清生化檢查、血壓、心率均在正常值范圍內(nèi)；胸透、心電圖和腹部B超結(jié)果均正常；未出現(xiàn)不良反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)癥狀。

3 討論

試驗(yàn)選擇符合慢性淺表性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)胃鏡篩選確診為淺表性胃炎的自愿受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組試驗(yàn)前后臨床癥狀分級(jí)積分和劍突下壓痛程度積分均顯著降低，自身比較差異均有極顯著性（P＜0.01）；試驗(yàn)后2組胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振、少食等臨床癥狀均有顯著改善；2組比較臨床癥狀分級(jí)積分和劍突下壓痛程度積分比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）；2組試驗(yàn)者胃鏡復(fù)查鏡下及病理均有改善；2組血常規(guī)、肝、腎功能、尿、大便常規(guī)等安全性指標(biāo)無(wú)明顯變化；結(jié)果表明黃芪山藥粉對(duì)胃黏膜有明顯保護(hù)作用，可為黃芪山藥粉的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

胃黏膜是由黏液、黏膜上皮、黏膜血流、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子、多種修復(fù)重建因子5個(gè)層次構(gòu)成屏障保護(hù)，當(dāng)損傷因素較強(qiáng)或自身防御能力較弱時(shí)，胃黏膜即可發(fā)生損傷[3]*，因此，對(duì)胃黏膜保護(hù)的治療主要是從消除其損傷因子和增強(qiáng)胃黏膜防御因子兩方面進(jìn)行。黃芪、山藥、橘皮等都屬藥食同源原料，因其含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分（如黃芪中化學(xué)成分較多，以甙類、多糖、氨基酸、微量元素為主[4]*）及多種藥理作用逐漸被廣泛應(yīng)用。其機(jī)制與黃芪、山藥等的生物活性有關(guān)，由于黃芪山藥粉中有多種生物活性物質(zhì)，其對(duì)胃黏膜起到輔助保護(hù)作用的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究考證。