噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張的療效分析

鄭民潔 張博

1天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院感染疾病科 天津武清 301700；2新疆阿克蘇市人民醫(yī)院急診科

支氣管擴(kuò)張是一種由呼吸道細(xì)菌感染引起的慢性炎癥性疾病，其特征為咳嗽、咳痰、咳血，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展會(huì)出現(xiàn)肺部不同程度感染、肺功能降低甚至逐漸退化，且癥狀易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，同時(shí)也會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，每1000人中可能有5人患有支氣管擴(kuò)張癥，且患病后，患者的死亡率是一般人群的兩倍以上[2]。支氣管擴(kuò)張最首要的治療方法是防止感染、促進(jìn)排痰。由于長(zhǎng)期病變及部分氣管結(jié)構(gòu)的變化，很容易引起強(qiáng)力致病菌的感染，但是單純應(yīng)用抗生素治療效果并不明顯，感染不容易控制[1-4]。因此現(xiàn)階段臨床工作者多主張配合氣道舒張劑比如M受體阻斷劑等治療，以期得到更好的臨床效果。本文旨在探討噻托溴銨粉和羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床療效及對(duì)患者肺功能和炎癥反應(yīng)的影響，以期為臨床治療支氣管擴(kuò)張癥提供一定參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月～2020年8月經(jīng)天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院呼吸科門診診斷為支氣管擴(kuò)張的80例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡53～75歲，平均(52.12±10.36)歲；病程4～25年，平均(13.87±7.28)年。研究組男20例，女20例；年齡50～74歲，平均(54.32±9.25)歲；病程3～27年，平均(14.26±8.94)年。兩組患者在性別、年齡、病情持續(xù)時(shí)間等多方面比較，具有可比性(P>0.05)。本文的研究?jī)?nèi)容符合《赫爾辛基宣言》的基本要求。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)》中關(guān)于支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)，患者及家屬能定期隨訪。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)妊娠期或哺乳期的婦女；(2)體內(nèi)存在一定的活動(dòng)性出血者；(3)既往有肺切除手術(shù)史者；(4)合并嚴(yán)重的呼吸衰竭，不能自主呼吸需要呼吸機(jī)輔助者；(5)對(duì)噻托溴銨粉霧劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者；(6)合并有噻托溴銨禁忌癥者，如青光眼、重度前列腺肥大等；(7)順應(yīng)性差，不能按時(shí)來(lái)訪者；(8)患有惡性腫瘤及肝腎功能嚴(yán)重不全者。

1.4治療方法 對(duì)照組給予羅紅霉素分散片(75mg*12粒，哈藥基團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980087)0.15 g/次，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(18μg*30粒，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060454)18μg /次，1次/d。兩組治療持續(xù)3個(gè)月，觀察并詳細(xì)記錄兩組患者的治療作用及治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.5臨床觀察指標(biāo)

1.5.1臨床治療效果判定 結(jié)合兩組患者咳嗽癥狀、肺部啰音及咳痰量等擬定。(1)無(wú)效：肺部啰音及咳嗽程度與治療前無(wú)明顯改變，咳痰量減少30%以下；(2)有效：?jiǎn)艏翱人猿潭染戎委熐皽p少，且咳痰量較治療前減少約30%～70%之間；(3)顯效：肺部聽(tīng)診啰音、咳嗽程度均較治療前明顯降低甚至完全消失，且痰量較治療前減少約70%以上。臨床治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.2肺功能檢測(cè)指標(biāo) 采用SN65511型外科肺功能指標(biāo)檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)兩組患者治療前及治療結(jié)束后FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.5.3兩組患者 ESR及CRP的比較 治療前后采集兩組患者靜脈血5mL，3500r/min離心分離血清，-20℃保存待測(cè)。 按照Elisa法檢測(cè)血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血紅細(xì)胞沉降率(ESR)的含量，具體操作按照說(shuō)明書(shū)完成測(cè)定。

1.5.4肺部炎癥改善情況 采用肺泡灌洗液細(xì)胞分類計(jì)數(shù)評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果比較 治療結(jié)束后，研究組患者有效率95.00%，明顯高于對(duì)照組(80.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述肺功能指標(biāo)均較治療前增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組患者上述指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

組別nFEV1/ FVC治療前治療后t值P值PEF(L /min)治療前治療后t值P值研究組400.59±0.130.71±0.042.782<0.0012.31±0.154.09±0.184.321<0.001對(duì)照組400.60±0.080.66±0.102.111<0.0012.33±0.173.19±0.233.211<0.001t值0.4142.9360.55819.489P值0.6790.0040.5790.000

2.3兩組患者ESR及CRP的比較 治療前，兩組患者ESR、CRP組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；且組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血細(xì)胞ESR、CRP的比較

2.4兩組患者細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組患者淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；且組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的比較

2.5兩組患者安全性評(píng)價(jià) 對(duì)兩組患者進(jìn)行常規(guī)血、尿、肝、腎功能檢測(cè)均無(wú)異?，F(xiàn)象，且兩組患者均未發(fā)現(xiàn)任何治療作用以外的不適。

3 結(jié)論

支氣管擴(kuò)張主要是指在出現(xiàn)急、慢性呼吸道感染和局部支氣管堵塞后，以支氣管的不可逆性結(jié)構(gòu)異常為特征，反復(fù)出現(xiàn)支氣管化膿性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部支氣管壁的組織結(jié)構(gòu)及局部彈性組織被損壞，使得管腔增厚，引起部分或全部支氣管病理性異常和持續(xù)性擴(kuò)張的一類疾病總稱[6-8]。目前，臨床上普遍認(rèn)為支氣管擴(kuò)張的原因與發(fā)病機(jī)制主要包括部分支氣管受到感染與阻塞，當(dāng)然也有一部分先天性致病因素[9]。支氣管擴(kuò)張患者的主要臨床病理表現(xiàn)為慢性持續(xù)咳嗽、大量咯痰、甚至?xí)霈F(xiàn)反復(fù)咯血，一般難以痊愈，臨床上治療主要以改善患者的生活質(zhì)量、減輕其臨床癥狀等為主要目的。在治療過(guò)程中控制感染為最重要的步驟，因此選擇適合患者的抗生素顯得尤為重要。有研究報(bào)道，在治療支氣管擴(kuò)張的臨床應(yīng)用中長(zhǎng)時(shí)間服用小劑量的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如羅紅霉素等，能有效改善患者呼吸困難等臨床癥狀。除了控制感染外，排痰亦是其最主要的治療手段之一，目前隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，霧化技術(shù)已被越來(lái)越多人們熟知，因其是局部用藥、起效快、毒副作用小，已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。

呼吸道的M膽堿受體可以分為三種類型，其中M1膽堿受體是通過(guò)阻斷副交感神經(jīng)使氣道松弛，這種作用較弱；M2膽堿受體能有效減少乙酰膽堿量；而M3膽堿受體能促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加黏液分泌[10]。噻托溴銨是一種M1與M3受體拮抗劑，能進(jìn)行長(zhǎng)效作用的支氣管擴(kuò)張劑，可以擴(kuò)張患者的支氣管并減少患者吸氣時(shí)對(duì)氣流的阻礙，其作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h[11-12]。長(zhǎng)期服用該藥物可以增強(qiáng)呼吸困難患者的通氣能力，降低呼氣末肺容積，對(duì)改善呼吸困難癥狀有明顯的療效[13]。另外噻托溴銨還可以減少黏液分泌，通過(guò)增加肺的順應(yīng)性來(lái)使肺功能得到改善[14]，近年來(lái)應(yīng)用逐漸廣泛。

患有支氣管擴(kuò)張的患者，由于其肺部長(zhǎng)期處于感染-氣道阻塞-感染的循環(huán)中，故其肺功能必定會(huì)受損，比如氣流受限，早期會(huì)發(fā)展為暫時(shí)阻塞性通氣功能受限，隨著病情進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，肺的纖維化組織會(huì)逐漸擴(kuò)大，變?yōu)橄拗菩詺饬髡系K，對(duì)患者日常生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[15]。肺功能指標(biāo)可以作為臨床評(píng)判肺部疾病嚴(yán)重程度、衡量臨床治療效果的重要指標(biāo)。因此，檢測(cè)患者的肺功能可以反映臨床藥物是否能抑制疾病的發(fā)展及臨床治療的有效性。本次實(shí)驗(yàn)觀察支氣管擴(kuò)張患者治療前后肺功能的變化，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過(guò)羅紅霉素治療后，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF等指標(biāo)均明顯改善，且在噻托溴銨粉霧劑的聯(lián)合治療下，其改善效果更為明顯；咳痰量、肺部啰音、咳嗽情況，兩組患者均得到明顯改善，但研究組患者效果更明顯。由此可見(jiàn)，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羅紅霉素使用，能有效改善支氣管擴(kuò)張患者的呼吸氣流受限，緩解由感染引起的肺功能降低。當(dāng)患者處于急性感染期時(shí)，CRP與病原體相結(jié)合，啟動(dòng)免疫吞噬作用，此時(shí)CRP明顯增加，提示機(jī)體處于炎癥反應(yīng)的發(fā)生期。近年來(lái)，該指標(biāo)成為臨床上診斷炎癥感染的重要指標(biāo)之一[16-17]。血細(xì)胞中ESR水平是機(jī)體組織是否受到損傷與炎癥是否出現(xiàn)的一個(gè)非特異性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體處于炎癥反應(yīng)發(fā)生期時(shí)，血中應(yīng)急性反應(yīng)物質(zhì)會(huì)逐漸增多，使得紅細(xì)胞加速聚集，最后導(dǎo)致ESR水平升高，用以對(duì)抗炎癥反應(yīng)[18]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明羅紅霉素與噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合使用，可以有效抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，明顯降低CRP、ESR水平，從而控制機(jī)體感染。本研究對(duì)比兩組患者淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞變化趨勢(shì)，組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞變化趨勢(shì)均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羅紅霉素治療可有效緩解支氣管擴(kuò)張患者的臨床病理特征，顯著提高患者肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，且用藥安全性有保障，具有臨床參考價(jià)值。