利妥昔單抗治療難治性腎病綜合征的療效分析

譚 虹

（赤峰市醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰，024000）

難治性腎病綜合征是一種復(fù)雜的腎臟病變，是指因多種原因?qū)е碌囊愿叩鞍啄颉⒏咧Y、高度水腫以及機(jī)體的蛋白含量低為主要表現(xiàn)的一種代謝紊亂臨床癥候群[1]。目前臨床尚未完全明確腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制，家族遺傳、病菌感染、機(jī)體的免疫系統(tǒng)紊亂都有可能引起此類疾病的發(fā)生。難治性腎病綜合征好發(fā)于成年人，是一種嚴(yán)重危害患者生命安全的疾病。近些年來(lái)，難治性腎病綜合征的患病人數(shù)不斷增加，隨著病情逐步發(fā)展，患者的腎臟功能開(kāi)始衰退，難以進(jìn)行正常的代謝，對(duì)患者的身心健康造成巨大的影響，使其生活質(zhì)量顯著下降。病情進(jìn)展至終末期時(shí)，將直接對(duì)患者的生命安全造成威脅。難治性腎病綜合征的治療難度比較大，臨床多采用藥物進(jìn)行治療，糖皮質(zhì)激素作為臨床常用藥物，能夠在一定程度上改善患者的病情，但是長(zhǎng)時(shí)間用藥后會(huì)增加患者骨質(zhì)疏松、感染等不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。有學(xué)者研究提出，利妥昔單抗用于難治性腎病綜合征的效果顯著，能夠有效的減緩患者的痛苦，并且控制病情向好發(fā)展，提高患者腎臟的代謝功能，加快身體康復(fù)[2]。鑒于此，本研究選取80 例成人難治性腎病綜合征患者為例進(jìn)行分析，報(bào)告詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2021年2月在赤峰市醫(yī)院接受治療的80 例成人難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40 例。對(duì)照組中男性29 例，女性11 例；年齡22～76 歲，平均年齡（46.87±5.24）歲；患病時(shí)長(zhǎng)1～7年，平均患病時(shí)長(zhǎng)（4.23±1.16）年。觀察組中男性30 例，女性10 例；年齡23～76 歲，平均年齡（46.85±5.28）歲；患病時(shí)長(zhǎng)1～7年，平均患病時(shí)長(zhǎng)（4.28±1.53）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦獣员狙芯康木唧w內(nèi)容，并同意加入研究；本研究經(jīng)赤峰市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床檢查確診為難治性腎病綜合征[3]；②患者年齡>18 歲；③患者對(duì)本次研究用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在器質(zhì)性障礙；②患者對(duì)酒精依賴嚴(yán)重；③患者并發(fā)高鈉血癥或血栓栓塞；④患者的精神異?；虼嬖谡J(rèn)知障礙，無(wú)法遵從醫(yī)生的治療安排；⑤患者對(duì)本次研究用藥的耐受性較差；⑥妊娠期或腫瘤患者。

1.3 方法

入院后根據(jù)兩組的實(shí)際情況實(shí)施水電解質(zhì)平衡，進(jìn)行抗凝治療和給予糖皮質(zhì)激素治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用常規(guī)治療，口服醋酸潑尼松片（生產(chǎn)企業(yè)：安徽金太陽(yáng)生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021846，規(guī)格：5 mg/片），按體質(zhì)量1.0 mg/kg，1 次/d。

觀察組采用利妥昔單抗注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120019，規(guī)格：100 mg/10 mL）治療；利妥昔單抗注射液100 mg 與0.9%氯化鈉溶液100 mL 混合后，進(jìn)行靜脈泵注，泵注速度為40 mL/h，無(wú)不適后剩余藥物調(diào)整泵速為60 mL/h，1 次/月。

兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

連續(xù)治療3 個(gè)月后，比較兩組的臨床療效：①經(jīng)過(guò)治療后患者身體的水腫情況得到有效的緩解，24 h 尿蛋白定量（24 h-UPRO）下降，血清白蛋白（ALB）水平上升，腎功能穩(wěn)定，臨床癥狀均已消失，評(píng)定為顯效；②經(jīng)治療后患者身體的相關(guān)癥狀都得到顯著的控制，水腫改善，24 h-UPRO 下降，ALB 水平上升，腎功能穩(wěn)定，評(píng)定為有效；③經(jīng)治療后，患者的癥狀無(wú)顯著的變化，甚至出現(xiàn)惡化的情況，評(píng)定為無(wú)效[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較治療前與治療3 個(gè)月后兩組的腎功能指標(biāo)：清晨空腹抽取4 mL 外周靜脈血，平穩(wěn)靜置30 min 后進(jìn)行離心分離操作，設(shè)備的離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，離心分離結(jié)束后獲取血清，并將血清保留在-20oC 的冰箱中。采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海拜力生物科技有限公司）檢測(cè)患者ALB、24 h-UPRO 及Scr 值。

比較治療前與治療3 個(gè)月后炎癥因子水平：空腹抽取3 mL 靜脈血，進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10 min，離心速度為3 000 r/min，獲取上清液后利用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：上海晶抗生物工程有限公司）檢測(cè)患者的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

比較治療前與治療3 個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分：評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照生活質(zhì)量評(píng)估量表（SF-36）[5]，量表從心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活以及軀體功能等8 個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，每個(gè)方面計(jì)為0～100 分，分?jǐn)?shù)越高，評(píng)定為生活質(zhì)量越良好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究所得數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2019 中予以校對(duì)，采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行處理，使用（±s）表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)；使用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3 個(gè)月后，觀察組臨床臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較 [n（%）]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組24 h-UPRO、Scr 以及ALB 的數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。連續(xù)治療3 個(gè)月后，觀察組24 h-UPRO 以及Scr 值低于對(duì)照組，ALB 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別例數(shù)24 h-UPRO（g/24 h）ALB（g/L）Scr（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組404.86±1.240.23±0.01*23.58±8.9639.62±15.27*87.63±10.2860.58±5.24*對(duì)照組404.88±1.262.35±0.18*23.47±8.7430.26±12.74*87.46±10.3375.29±7.36*t 0.07274.3750.0562.9770.07410.297 P 0.943<0.0010.9560.0040.941<0.001

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組在IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平上數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。連續(xù)治療3 個(gè)月后，兩組的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 （±s）

組別例數(shù)IL-6（pg/mL）TNF-α（μg/L）IL-8（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4096.54±13.4839.54±5.639.87±1.463.01±0.24125.78±10.4261.59±7.38對(duì)照組4096.12±13.2658.72±8.369.53±1.285.73±0.38125.36±10.2579.85±9.33 t 0.14012.0351.10738.2760.1829.708 P 0.889<0.0010.272<0.0010.856<0.001

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。連續(xù)治療3 個(gè)月后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

組別例數(shù)生理功能心理功能社會(huì)功能物質(zhì)生活治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4058.63±3.2488.56±5.1259.27±4.1889.35±6.2760.34±5.3689.72±7.2461.47±5.1290.24±7.38對(duì)照組4058.96±3.4580.32±4.2859.63±4.5281.32±5.1160.85±5.4781.33±6.1261.89±5.4682.49±6.32 t 0.4417.8090.3706.2870.4215.5970.3555.045 P 0.660<0.0010.713<0.0010.675<0.0010.724<0.001

續(xù)表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

續(xù)表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

組別例數(shù)軀體疼痛總體健康活力情感職能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4051.42±3.1489.32±2.1455.46±3.1488.67±5.4353.93±1.4186.74±3.1459.44±1.3486.71±1.25對(duì)照組4051.81±3.4476.43±3.2154.84±2.1575.64±2.3154.12±1.2379.38±1.4258.95±1.4178.43±1.34 t 0.529621.13141.030413.96540.642213.50741.593228.5768 P 0.5979<0.0010.3060<0.0010.5226<0.0010.1152<0.001

3 討論

腎病綜合征是機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂的情況，進(jìn)而引發(fā)身體一系列的不良癥狀，是臨床常見(jiàn)疾病，表現(xiàn)為患者大量蛋白尿（>3.5 g/d）、低白蛋白血癥（<30 g/L）、高度水腫、高脂血癥等[6]。腎病綜合征的發(fā)病原因復(fù)雜多樣，對(duì)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷可以將其劃分為遺傳性、原發(fā)性和繼發(fā)性，疾病的性質(zhì)不同患者身體出現(xiàn)癥狀也會(huì)有細(xì)微的差別，但均對(duì)患者的身心健康造成巨大影響。難治性腎病綜合征是腎病綜合征類型之一，其治療難度較高，若患者未進(jìn)行及時(shí)有效處理，會(huì)引發(fā)腎臟功能異常，細(xì)胞組織逐漸退化，導(dǎo)致血栓、蛋白質(zhì)紊亂等一系列的并發(fā)癥[7]。因此，臨床加強(qiáng)對(duì)難治性腎病綜合征的治療是非常有必要的。

臨床針對(duì)難治性腎病綜合征多采用常規(guī)治療，通過(guò)糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑等藥物來(lái)控制患者的病情，改善患者的癥狀，減緩患者腎功能衰竭速度[8]。比如潑尼松龍能夠通過(guò)免疫反應(yīng)來(lái)減輕對(duì)腎功能的損傷，達(dá)到治療疾病的目的[9]。但是長(zhǎng)時(shí)間服用潑尼松龍后，人體容易發(fā)生耐藥性，出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，降低患者治療的配合度，限制臨床應(yīng)用范圍[10]。因此，需要配合其它藥物聯(lián)合治療，以期增強(qiáng)藥效。利妥昔單抗是一種新型的免疫抑制劑，能夠與跨膜抗原CD20相結(jié)合，形成新的抗原抗體，增強(qiáng)介導(dǎo)B 細(xì)胞溶解的免疫應(yīng)答[11-12]。當(dāng)人體使用利妥昔單抗后，能夠快速減少機(jī)體中的尿蛋白含量，改善機(jī)體的癥狀，提升臨床療效；同時(shí)，利妥昔單抗的半衰期比較長(zhǎng)，對(duì)人體造成的傷害較小，產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，臨床用藥的安全性較高，適用于成人難治性腎病綜合征的治療。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)利妥昔單抗治療后，觀察組24 h-UPRO、ALB 水平、腎功能指標(biāo)、臨床療效及生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于采用常規(guī)治療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示利妥昔單抗的治療效果更好[13-14]。原因可能為，利妥昔單抗可以阻斷T 細(xì)胞因子的活化和繁殖，起到免疫抑制的作用，從而減輕腎臟炎癥，改善患者的癥狀，提升患者的療效。

臨床研究表明，成人難治性腎病綜合征患者體內(nèi)存在一定的微炎癥狀態(tài)，炎性反應(yīng)與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)[15-16]。因此難治性腎病綜合征患者治療期間，需要防治炎性反應(yīng)。IL-6、TNF-α 以及IL-8 是臨床衡量炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)，可以較為精準(zhǔn)的表示難治性腎病綜合征患者的身體情況和治療后的改善情況，IL-6 與IL-8 是趨化因子，能夠在免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中與機(jī)體的炎癥因子進(jìn)行反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后，上述指標(biāo)的數(shù)值會(huì)明顯的上升，并且分布在腎臟組織周圍，加重腎功能損傷。TNF-α 是腎臟疾病發(fā)生的重要炎癥介質(zhì)，會(huì)增強(qiáng)炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，兩組的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示利妥昔單抗能夠改善患者炎性反應(yīng)[17-18]。分析其原因?yàn)?，利妥昔單抗作為一種人鼠嵌合性單克隆抗體，可以與B 細(xì)胞上的CD20 抗原相互作用，激發(fā)介導(dǎo)B 細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，抑制免疫應(yīng)答，進(jìn)而減少炎癥因子的數(shù)量，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)[19]。

綜上所述，利妥昔單抗用于成人難治性腎病綜合征的治療效果理想，能夠顯著的提高患者的生活質(zhì)量，改善不良癥狀，降低24 h-UPRO 含量，提升血清ALB 水平和臨床療效，促使患者盡早康復(fù)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。