阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果觀察

張篤偉

（棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 棗莊，277000）

腦梗死是指由于腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧，引起局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，腦梗死的臨床常見類型包括腦分水嶺梗死以及腔隙性梗死等。腦梗死占全部腦卒中的80%，而急性腦梗死如果病情較輕、梗死面積較小，患者的癥狀相對也比較輕，一般表現(xiàn)為輕微的頭痛、頭暈以及肢體麻木無力感；而如果梗死的范圍較大，并且是在腦干、延髓、丘腦等重要的部位發(fā)生，就會影響到患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而導(dǎo)致患者在早期就出現(xiàn)程度比較嚴(yán)重的頭痛、頭脹、眩暈、肢體活動(dòng)障礙、口眼歪斜、飲食嗆咳等異常癥狀，甚至部分患者病情進(jìn)一步加重后出現(xiàn)偏癱或意識障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活能力，因此，早期合理選擇治療方案對改善預(yù)后具有重要作用[1-2]。目前臨床多采用奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，雖然有一定的療效，但是仍然難以滿足臨床對疾病治愈的需求，而隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的不斷深入，阿替普酶藥物已逐漸應(yīng)用于臨床靜脈溶栓治療中，該藥物能夠快速將血栓內(nèi)的纖溶酶原轉(zhuǎn)化成纖溶酶，進(jìn)行溶栓處理，促使患者纖溶狀態(tài)改善，效果顯著[3]?；诖?，本研究選取2019年12月～2022年1月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的60 例急性腦梗死患者作為研究對象，探討急性腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月～2022年1月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的60 例急性腦梗死患者作為研究對象，結(jié)合不同的治療方案將其分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組中，男性17 例，女性13 例；年齡40～79 歲，平均年齡（59.42±2.86）歲；體質(zhì)量45～57 kg，平均體質(zhì)量（51.06±1.68）kg；發(fā)病后入院時(shí)長為1～1.5 h，平均時(shí)長（1.25±0.12）h。觀察組中，男性14 例，女性16 例；年齡40～77 歲，平均年齡（58.46±2.79）歲；體質(zhì)量45～60 kg，平均體質(zhì)量（52.31±1.59）kg；發(fā)病后入院時(shí)長為1～2 h，平均時(shí)長（1.42±0.13）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍賹Υ舜窝芯績?nèi)容知情，且已簽署知情同意書。本次研究得到了棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)；①符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)各項(xiàng)檢查確診為急性腦梗死者；②能配合各項(xiàng)腦梗死治療方案者；③意識清晰者；④此前無相關(guān)治療史者；⑤年齡40～80 歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②臨床病歷資料缺失或丟失者；③存在精神疾病史和溝通障礙者；④合并免疫性疾病者；⑤對本次研究藥物存在過敏史者；⑥合并重要臟器功能不全者；⑦存在惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者入院后均結(jié)合發(fā)病時(shí)間實(shí)施搶救，維持患者體征平穩(wěn)，及時(shí)吸氧，依據(jù)患者病癥予以對癥治療，并囑咐患者臥床休息。

對照組常規(guī)實(shí)施溶栓治療，應(yīng)用尿激酶（生產(chǎn)企業(yè)：青島康原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054010）靜脈滴注治療，10×105 U/次，與100 mL 濃度0.9%的氯化鈉溶液混合后使用，30 min 內(nèi)完成用藥。同時(shí)結(jié)合患者病情繼續(xù)調(diào)節(jié)血脂治療、抗血小板治療等。

觀察組實(shí)施阿替普酶靜脈溶栓治療。給予患者注射用阿替普酶（生產(chǎn)企業(yè)：德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160054，規(guī)格：20 mg/瓶）靜脈溶栓治療，用法用量：每次0.9 mg/kg，且最大劑量不得超過90 mg，首先在1 min 內(nèi)靜脈推注10%，然后將剩余的90%阿替普酶與250 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注治療，滴注時(shí)間控制在3 h 之內(nèi)，1 d/次，3 周為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程后對結(jié)果進(jìn)行觀察并分析。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療有效率。參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[6]（the National Institute of Heslth Stroke Scale，NIHSS）?；颊吲R床癥狀（頭痛、眩暈、肢體活動(dòng)障礙等）完全消失，NIHSS 評分在4 分以下時(shí)，表示患者接近正常情況，即為顯效；患者臨床癥狀（頭痛、眩暈、肢體活動(dòng)障礙等等）有所改善，NIHSS 評分在5～15 分時(shí)，表示患者身體得到恢復(fù)，但并未達(dá)到顯效指征，即為有效；患者治療后臨床癥狀無改善甚至加重，無法自理生活，NIHSS 評分在21 分以上時(shí)，表示患者疾病加重，即為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血脂水平評估。血脂水平評估指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），在治療前以及治療21 d 后進(jìn)行此項(xiàng)內(nèi)容的評估。抽取患者清晨空腹靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，時(shí)間節(jié)點(diǎn)為入院時(shí)和治療結(jié)束時(shí)。③神經(jīng)功能缺損評分。經(jīng)患者同意后參考NIHSS 神經(jīng)功能缺損程度表進(jìn)行評分，滿分為15 分，經(jīng)由不同時(shí)間段評估，包括治療前、治療后7 d、14 d 以及21 d，分值越低，則表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。④凝血功能情況。凝血功能評估指標(biāo)包括PT（血漿凝血酶原時(shí)間）、TT（凝血酶時(shí)間）、FIB（血漿纖維蛋白原）、APTT（部分活化凝血活酶時(shí)間）等。抽取患者清晨空腹靜脈血，以全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測，時(shí)間節(jié)點(diǎn)為入院時(shí)和治療結(jié)束時(shí)。⑤比較兩組的血液黏度和血小板聚集率。抽取患者清晨空腹靜脈血，以全自動(dòng)血黏度計(jì)、光學(xué)比濁法測定，時(shí)間節(jié)點(diǎn)為入院時(shí)和治療結(jié)束時(shí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行測算。計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組血脂水平比較

治療前，兩組患者血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者總膽固醇、甘油三酯水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較 （±s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較 （±s，mmol/L）

總膽固醇甘油三酯治療前治療后治療前治療后觀察組307.42±1.594.32±1.027.82±0.964.02±1.26對照組307.51±1.627.02±1.647.56±0.896.48±1.64 t 0.2177.6571.0896.515 P 0.829<0.0010.281<0.001組別例數(shù)

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較

治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d、14 d 以及21 d 神經(jīng)功能缺損評分比較，觀察組均比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較 （±s，分）

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較 （±s，分）

組別例數(shù)治療前治療后7 d 治療后14 d 治療后21 d觀察組3012.34±1.06 8.57±2.136.03±1.24 4.32±1.98對照組3012.58±1.12 9.96±2.547.78±1.92 7.02±1.62 t 0.8522.2974.1945.781 P 0.3980.025<0.001<0.001?

2.4 兩組凝血功能情況比較

觀察組凝血功能明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組凝血功能情況比較 （±s）

表4 兩組凝血功能情況比較 （±s）

組別例數(shù)PT（s）TT（s）FIB（g/L）APTT（s）觀察組305.96±2.488.16±3.721.52±0.37 12.09±2.68對照組30 11.58±2.06 17.89±3.14 3.46±0.59 29.27±2.31 t 9.54810.94815.25826.595 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.5 兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較

觀察組治療后的血液黏度和血小板聚集率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表5 兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別例數(shù)血液黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）治療前治療后治療前治療后觀察組302.35±0.470.71±0.230.81±0.150.41±0.13對照組302.33±0.511.23±0.120.80±0.120.65±0.13 t 0.15810.9790.2857.150 P 0.875<0.0010.777<0.001

3 討論

腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，主要是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而臨床上產(chǎn)生對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，如血液成分的改變、血管壁病變等，在血管壁病變中，動(dòng)脈粥樣硬化是最為常見的一個(gè)原因，該病因會導(dǎo)致大腦血管出現(xiàn)狹窄或是堵塞，從而引起腦組織供血供氧不足。血液成分改變則主要表現(xiàn)為真性紅細(xì)胞增多癥、高纖維蛋白原血癥、血小板增多以及高黏血癥等，血液成分改變提高了血液黏度，阻礙了腦部的血液循環(huán)。多種病理機(jī)制作用下，導(dǎo)致了腦部血栓形成，從而誘發(fā)了急性腦梗死[7]。患病后若不及時(shí)采取有效治療措施，隨著病情的發(fā)展，極易造成患者腦組織壞死，從而造成患者血液硬化，甚至引起血栓，進(jìn)而導(dǎo)致血管堵塞，對患者的生命安全造成威脅，因此，為了有效改善預(yù)后，及時(shí)選擇合理的治療方案具有重要意義[8]。依據(jù)本病的病因、機(jī)制等，在治療中，應(yīng)采取抗血小板聚集治療、溶栓治療、調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)等手段。

目前，臨床通常選擇溶栓治療、抗血小板聚集、抗凝藥物治療、血管介入治療以及手術(shù)治療等方式對早期腦梗死疾病進(jìn)行干預(yù)，并且，經(jīng)臨床大量的研究數(shù)據(jù)顯示，急性腦梗死患者采用溶栓治療具有顯著的療效，尤其是阿替普酶靜脈溶栓治療早期腦梗死的臨床療效更加顯著[9-11]。阿替普酶是臨床比較常用的溶栓藥物，屬于纖溶酶原激活物，它主要是從蛇毒中將有效的藥物提煉出來，這類藥物在降低患者纖維蛋白原以及纖維蛋白等方面有著顯著作用，能夠有效促進(jìn)患者機(jī)體血栓中纖維蛋白的溶解，促成血栓的消解，進(jìn)而使患者血栓堵塞情況解除，改善臨床癥狀[12]。但是，在對急性腦梗死患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療前需先對患者神經(jīng)功能障礙較輕、無法明確發(fā)病時(shí)間、顱內(nèi)存在動(dòng)脈瘤病史或伴有癲癇發(fā)作等情況進(jìn)行排除[13]。除此之外，阿替普酶靜脈溶栓治療手段還具有操作簡單的優(yōu)勢，能夠快速使患者的腦灌注改善，從而改善患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)其病情康復(fù)，縮短患者的治療時(shí)間，進(jìn)而降低患者并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，在最大程度上讓患者獲得利益，預(yù)后顯著[14-16]。

在本次研究結(jié)果中，檢驗(yàn)了兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)等多項(xiàng)臨床指標(biāo)，結(jié)果均表現(xiàn)為觀察組數(shù)據(jù)更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說明，阿替普酶靜脈溶栓治療方式相較于尿激酶治療方式，更有助于提高臨床治療有效率，確?；颊叩纳媛剩疫€有助于降低患者血脂水平、神經(jīng)功能缺損評分以及凝血功能等，促使患者身體加速康復(fù)，改善預(yù)后[17-18]。

綜上所述，急性腦梗死患者經(jīng)過阿替普酶靜脈溶栓治療，有助于改善急性腦梗死結(jié)局，減輕臨床癥狀，提高治療有效率，而且還有助于改善患者血脂水平、神經(jīng)功能缺損癥狀以及凝血功能，方案具有較高的可行性，值得臨床應(yīng)用。