牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎效果及對炎癥因子水平的影響

王 立

（無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 無錫，214177）

急性外耳道炎是因中耳炎炎性分泌物、沖洗外耳道、游泳等原因致使皮膚浸漬或者取外耳道異物時皮膚受損并發(fā)感染所致[1]。另外，長期不合理使用抗生素，導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)，也會造成真菌感染，引發(fā)外耳道疾病。門診中真菌性急性外耳道炎是常見的感染，該病主要臨床表現(xiàn)為耳癢、不適及悶塞感，采集患者耳道中的皮膚樣本送檢，通?？梢娗咕?、白色假絲酵母菌等致病菌，臨床根據(jù)檢測結(jié)果給予針對性治療[2]。中醫(yī)學(xué)將外耳道炎歸屬于“耳癤”“耳瘡”等范疇，認(rèn)為外耳道炎為風(fēng)熱濕邪浸漬所致，主張以疏風(fēng)止癢、活血行氣、清熱利濕為治療原則[3]。牛黃上清膠囊是一種中藥制劑，主要由菊花、薄荷、荊芥穗、人工牛黃等中藥組成，具有散風(fēng)止痛、清熱瀉火之功效[4]。目前，臨床采用牛黃上清膠囊治療急性外耳道炎案例較少，本研究探討牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎對療效及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2022年6月于無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接受治療的80 例急性外耳道炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19例；年齡26～74 歲，平均年齡（47.37±2.58）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.79±1.32）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.09±1.24）d。對照組男22 例，女18例；年齡26～74 歲，平均年齡（47.28±2.63）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.58±1.15）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.20±1.07）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。所有患者均知情同意參與本研究并簽署知情同意書，且本研究已被無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[5]關(guān)于急性外耳道炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科疾病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）》[6]關(guān)于濕熱侵耳型急性外耳道炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；真菌感染所致的外耳道炎者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患惡性腫瘤者；存在精神疾病以及其他感染性疾病者；治療依從性差者；對本研究使用藥物過敏者；哺乳期以及妊娠期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療：完全清除外耳道內(nèi)分泌物或痂皮，若外耳道內(nèi)有膿性分泌物潴留，則應(yīng)用溫0.9%氯化鈉溶液及5%碳酸氫鈉溶液反復(fù)沖洗。待患耳外耳道清潔干燥后，應(yīng)用一次性的醫(yī)用棉簽局部薄層涂抹醋酸曲安奈德益康唑乳膏（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020651，規(guī)格：15 g：醋酸曲安奈德16.5 mg，硝酸益康唑150 mg）于外耳道，1 次/d，連續(xù)涂抹1 周。

對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用中藥配方澤瀉湯治療，采用澤瀉湯顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：江陰天江藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：980601，規(guī)格：2.5 g/袋）組方包括梔子10 g、黃芪10 g、柴胡6 g、澤瀉10 g、木通3 g、當(dāng)歸10 g、赤芍10 g、甘草3 g、龍膽6 g。用200 mL 開水沖調(diào)，1 劑/d，于早晚飯后溫服，連續(xù)治療1 周。

觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療。澤瀉湯治療方法同對照組，牛黃上清膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：江西康恩貝中藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960013，規(guī)格：0.3 g/粒），口服，3 粒/次，2 次/d。治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床治療效果。根據(jù)《實用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[5]中關(guān)于療效評定標(biāo)準(zhǔn)評估。痊愈：患者外耳道流膿、外耳道腫脹、耳鳴、悶堵感、耳道發(fā)癢等臨床癥狀徹底消失，經(jīng)真菌鏡檢查，結(jié)果陰性；有效：患者外耳道流膿、外耳道腫脹、耳鳴、悶堵感、耳道發(fā)癢等臨床癥狀徹底消失，仍存在輕度糜爛及輕度充血現(xiàn)象，經(jīng)真菌鏡檢查，結(jié)果為陰性；無效：患者上述臨床病癥未見明顯改善，經(jīng)真菌鏡檢查，結(jié)果為陽性?？傆行?（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間。③比較兩組患者炎癥因子水平。分別于治療前后采集3 mL 空腹外周靜脈血，離心后取上層血清。通過酶聯(lián)免疫吸附劑（ELISA）測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④比較兩組患者疼痛程度和生活質(zhì)量。通過視覺模擬評分法（VAS）對治療前后的疼痛程度進(jìn)行評估，分值0～10 分，患者疼痛程度與分?jǐn)?shù)成正比。通過健康調(diào)查簡表（SF-36）對兩組治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，滿分為100 分，患者生活質(zhì)量與分?jǐn)?shù)成正比。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、頭暈、惡心等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（皮疹+頭暈+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率為97.50%，對照組臨床治療總有效率為80.00%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較

觀察組腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間均明顯短于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較 （±s，d）

表2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù)腫脹消失時間疼痛消失時間分泌物消失時間 治療所需時間觀察組 403.35±0.452.67±0.323.75±0.364.35±0.63對照組 404.01±0.373.28±0.244.59±0.474.91±0.57 t 7.1659.6458.9744.169 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

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2.4 兩組患者疼痛程度和生活質(zhì)量比較

兩組治療前VAS 評分、SF-36 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后VAS 評分均有所下降、SF-36 評分均有所上升，且觀察組VAS 評分明顯低于對照組、SF-36評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者疼痛程度和生活質(zhì)量比較 （±s，分）

表4 兩組患者疼痛程度和生活質(zhì)量比較 （±s，分）

?

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組皮疹、頭暈、惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

急性外耳道炎會導(dǎo)致耳道中的分泌物增加，誘發(fā)劇烈的疼痛感，除降低耳部功能之外，還會導(dǎo)致頭部不適，影響患者的正常生活以及工作[7-8]。臨床治療過程中，通過耳鏡進(jìn)行檢查，采集患者耳道皮膚、耳道皮屑樣本送檢，測定致病菌種類[9]。中醫(yī)認(rèn)為急性外耳道炎多因肝膽濕熱循經(jīng)上犯耳竅，促使耳道蒸灼，最終逆于皮膚而生耳瘡，或者外耳道皮膚損傷、膿耳之膿液浸漬、污水入耳，最終引起濕郁化熱[10]。臨床治療以止癢、通耳竅、瀉火解毒、清熱燥濕為主要原則[11]。

3.1 牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎可提高臨床療效

因外耳道炎本質(zhì)是由感染誘發(fā)的炎癥性疾病，所以機(jī)體炎癥因子在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用[12-13]。牛黃上清膠囊具有散風(fēng)止痛、清熱瀉火之功效，可減輕疼痛感，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)效果明顯[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為97.50%，對照組臨床治療總有效率為80.00%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。牛黃上清膠囊中的菊花降血壓、明目、提神；黃連清熱燥濕、瀉火、抑菌；薄荷疏散風(fēng)熱、解毒透疹、清利頭目；當(dāng)歸補血活血、潤腸通便；牛黃清熱解毒、息風(fēng)止驚；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸；冰片止痛防腐、開竅醒神；大黃瀉熱通便、涼血解毒、止血；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；桔梗宣肺、利咽、排膿；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)；石膏清熱瀉火、除煩止渴、生肌斂瘡；甘草補脾益氣、祛痰止咳、止痛；梔子瀉火、涼血、利濕、促胰腺分泌；荊芥穗祛風(fēng)解表、止血、透疹；白芷除濕排膿、生肌、活血止痛；地黃清熱生津、涼血止血；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；川芎祛風(fēng)止痛、行氣開郁。上述諸藥制成中藥復(fù)方制劑，共奏散風(fēng)止痛、清熱解毒之功效[15-16]。

3.2 牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎可減輕炎癥反應(yīng)

IL-6 可參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答，是機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)因子。CRP 是急性相蛋白，主要在機(jī)體出現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷刺激或者微生物感染時由肝臟細(xì)胞分泌；血清CRP 濃度越高，則機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，CRP 是評估感染性疾病預(yù)后效果的重要指標(biāo)。TNF-ɑ 是由一種促炎因子，主要由NK 細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，可在自身免疫性疾病以及真菌感染中發(fā)揮作用[17-18]。兩組治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因牛黃上清膠囊中黃連、薄荷、牛黃、大黃、黃芩等藥均具有清熱解毒、瀉火抑菌之功效，所以可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

3.3 牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎可減輕疼痛感、提高生活質(zhì)量

兩組治療前VAS 評分、SF-36 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后VAS 評分均有所下降、SF-36 評分均有所上升，且觀察組VAS 評分明顯低于對照組、SF-36評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因白芷、地黃、赤芍、川芎等藥均具有活血止痛之功效，所以止痛效果較好，使患者外耳道炎癥狀得以改善，疼痛感明顯減輕，回歸至正常生活和工作中，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。

3.4 牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎具有較高的安全性

本研究結(jié)果顯示，觀察組皮疹、頭暈、惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明牛黃上清膠囊可提高急性外耳道炎患者的臨床治療效果，提升患者生活質(zhì)量，且安全性較高，可放心使用。

綜上所述，在基礎(chǔ)治療時采用牛黃上清膠囊聯(lián)合澤瀉湯治療急性外耳道炎患者，可明顯提高臨床治療效果，縮短癥狀改善時間和治療所需時間，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和疼痛感，提高患者生活質(zhì)量，具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用。