宿遷地區(qū)女性人群中HPV病毒感染情況及亞型分析

耿晨，陳鐲，侍孝遠

宿遷市第一人民醫(yī)院婦產科，江蘇宿遷 223800

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計，世界范圍內每年子宮頸癌新發(fā)病例約56.98萬，死亡約31.14萬例[1],其中中國有近10萬新發(fā)病例，死亡病例約3萬例[2]。研究表明，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是引起宮頸癌變的主要危險因素，尤其是高危型HPV病毒的持續(xù)性感染和宮頸病變密切相關[3-4]。近年來，HPV疫苗的研究取得了可喜成績，通過注射疫苗使得宮頸癌有望成為全面預防和消除的惡性腫瘤[5]。目前HPV16和18型是已知最常見的高危型HPV，但由于人種和生活習慣的差異，導致不同地域、不同種族、不同年齡所感染的HPV基因型亦存在一定的不同。因此，研究不同地域、不同年齡的HPV基因分布特點有助于為當?shù)氐膶m頸病變防治提供依據(jù)[6-7]。為進一步了解宿遷地區(qū)人乳頭瘤病毒（HPV）分型感染情況，分析本地區(qū)HPV分布特點及規(guī)律，選擇2019年1月—2020年1月在宿遷市第一人民醫(yī)院就醫(yī)并行HPV分型檢測的女性患者共6 978例，通過分析宿遷地區(qū)的HPV基因分布特點進而為本地區(qū)的宮頸病變防治提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就醫(yī)并行HPV分型檢測的女性患者共6 978例；年齡18~71歲，平均（38.36±9.69）歲；按年齡分為<30歲（1 415例），30~39歲（2 562例），40~49歲（2 106例），50~59歲（719例），≥60歲（176例）共5個年齡段。

1.2 儀器與試劑

熒光定量PCR檢測（羅氏cobas Z480），人乳頭瘤病毒核酸（分型）檢測試劑盒[聚合酶鏈式反應（PCR）-熒光探針法]（杭州艾康生物技術有限公司）。

1.3 方法

受試者選擇月經干凈3~7 d內未同房，由具備檢測資質的專業(yè)婦科醫(yī)生應用擴陰器充分暴露宮頸，用棉拭子輕輕擦去宮頸口過多的分泌物，取出HPV檢測刷采集宮頸口上皮細胞樣本，順時針轉動5~10周，將檢測刷刷頭放入洗脫管中，沿刷柄折痕處將其折斷，旋緊瓶蓋，標記患者信息，直立下置4°保存，一周內進行檢測。應用PCR反向點雜交法試劑盒，嚴格按照說明書操作，對14種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73）；3種疑似高危型HPV（26、53、66）及8種低危型（6、11、40、42、43、44、81、83）共25種HPV分型進行定性檢測。

1.4 觀察指標

觀察不同年齡層次HPV感染情況、不同年齡組單一及多重HPV感染情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 人群中HPV感染總體情況分析

在6 978例行HPV檢測患者中，有1 034例感染HPV，感染率為14.82%，而在HPV感染人群中，高危型HPV感染占67.92%，疑似高危型感染占10.45%，低危型HPV感染占21.63%。在所有類型的HPV感染中感染率位居前5位的為HPV52型（13.89%）、HPV16型（10.91%）、HPV58型（9.33%）、HPV53型(7.21%)、HPV39型（6.02%）。

2.2 不同年齡組HPV感染率

將標本按就診人群的年齡進行分組，共分為5組（<30歲、30~39歲、40~49歲、50~59歲及≥60歲），分析結果表明，曲線呈U形分布，感染率最高的兩組為<30歲（244/1 415，17.24%）及≥60歲（33/176，18.75%),除<30歲年齡段外，隨著年齡的增加，各年齡段HPV感染率逐漸增加，不同年齡段檢查者的HPV 感染率對比可得，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.603，P<0.05）。見表1。

表1 不同年齡層次HPV感染情況

2.3 HPV單一及多重感染情況

在1 034例HPV感染的人群中其中單一型HPV感染占389例（37.62%),多重感染共645例（62.38%），多重感染中二重感染共397例（61.55%），三重感染共82例（12.71%），四重及以上感染占166例（25.74%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），進一步按照年齡進行分組，隨著年齡地增加，單一感染和四重及以上感染比例對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而三重感染比例升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同年齡組單一及多重HPV感染情況（%）

3 討論

3.1 HPV病毒感染的區(qū)域差異性

目前已有大量報道顯示HPV感染在宮頸癌中起到十分重要的病因學作用，不過因為HPV的亞型在宮頸癌中分布多，且受宮頸癌的組織類型、受檢者地域、年齡及檢測方法的影響，不同學者的研究結果顯示宮頸癌患者中HPV型別的分布規(guī)律并不完全一致[8]。烏恩奇等[9]在分析2000—2012年已經發(fā)表的HPV型別在我國不同地區(qū)宮頸癌中分布范圍結果，顯示HPV型別在我國宮頸癌中分布具有非常明顯的地區(qū)偏性,其中 HPV16、18、31、33、45、52、58和59型別是我國宮頸癌中最主要的8個高危HPV型別，不同區(qū)域感染率差異顯著。而HPV31、33、45、52、58、59等型別尤其明顯。王蕾等[10]通過對陜西地區(qū)女性HPV感染情況及基因分型研究，發(fā)現(xiàn)高危型占比最高的依次為16型、52型、53型、58型，低危型主要集中在6型、81型、43型、42型，主要的感染類型為單一感染，HPV雙重感染次之；陳春寶等[11]調查海南地區(qū)五市縣感染率最高的前5位HPV 亞型依次為 52、58、16、53和 51。而李和樓等[12]通過對山東省三地區(qū)HPV感染情況進行分析發(fā)現(xiàn)三地區(qū)HPV亞型前5位有所區(qū)別,不同地區(qū)之間HPV感染率及各型別感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因此不同省份的HPV感染率及亞型不同，同一省份的不同地區(qū)HPV感染亞型亦存在差異，因此，明確一個地區(qū)HPV流行的主要型別,制訂個體化診斷治療方案尤為重要。

本研究結果顯示，宿遷地區(qū)HPV總體感染率為14.82%，低于北京地區(qū)21.67%、上海地區(qū)25.64%及深圳地區(qū)28.02%[13-15]；可能與宿遷地區(qū)人口流動少，人員相對固定有關。從HPV感染亞型來看，HPV高危型感染仍舊占據(jù)主要地位；在高危型HPV感染中以HPV52型最多，其次為HPV16型、HPV58型，HPV53型、HPV39型。已有研究表明，HPV52亞型是中國婦女感染率最高的HPV亞型之一，甚至超過HPV16亞型[16]；然而HPV52亞型的致癌能力卻排在高危HPV亞型致癌能力的第8位[17]。如此，高感染率和低致癌率的不統(tǒng)一使得臨床不得不面對一個問題，即過度陰道鏡檢測會引起不必要的資源浪費且增加患者的恐慌，而不進行陰道鏡檢測又可能導致宮頸病變的漏診。因此進一步評估本地區(qū)HPV52型致病能力，制訂本地區(qū)特色HPV檢測方案對提高本地區(qū)宮頸癌篩查策略具有重要作用。

3.2 不同年齡間HPV病毒感染的差異性

本研究表明，宿遷地區(qū)HPV病毒感染在年齡中呈現(xiàn)“U”型分布，與其他研究結果大體一致[18]；感染率最高的兩組年齡段為<30歲及≥60歲。考慮引起年輕女性感染HPV的高危因素有：過早和頻繁的性生活、不固定的性伴侶、不良生活習慣，使得機體免疫機制被動破壞引起HPV的感染[19]；而隨著女性年齡的增長，多產、流產、生活工作壓力等多方面因素進一步降低女性機體抵抗能力，使得HPV易感性增加。至更年期后，女性體內激素水平驟降，特別是老年人群的免疫功能明顯減弱,更容易打破陰道菌群的平衡。乳酸桿菌被抑制,導致患者陰道內環(huán)境失衡，引發(fā)生殖道炎癥，抵抗HPV感染的能力進一步降低，誘發(fā)HPV持續(xù)性感染，最終發(fā)展為宮頸病變[20]。

近年來，隨著二價、四價、九價宮頸HPV疫苗在國內陸續(xù)上市，大大提高宮頸癌的預防效果,使該病有望成為首個可以預防的癌癥，但考慮HPV感染及其亞型的分布具有地域差異性和年齡差異性，應當因地制宜地開展本地區(qū)宮頸篩查防治工作，分析本地區(qū)HPV感染特點和規(guī)律，制訂本地區(qū)的宮頸病變診療管理方案，從而做到早診早治。