布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨對老年支氣管哮喘血?dú)庵笜?biāo)、肺功能及炎癥因子的影響

尹訓(xùn)帥

濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院泗水院區(qū)藥劑科，山東濟(jì)寧 273200

支氣管哮喘為呼吸系統(tǒng)的常見病及多發(fā)病，主要是由多種細(xì)胞或細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，且與氣道的高反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián)[1]。其臨床癥狀主要為喘息、氣促、胸悶，咳嗽等癥狀。癥狀通常是在夜間或者清晨發(fā)作、加重，加之老年患者自身免疫力較低，而支氣管哮喘病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，對其身心健康造成較大的威脅，故需對其進(jìn)行積極有效地治療[2-3]。以往臨床實(shí)踐研究表明單一使用糖皮質(zhì)激素治療的效果有限，且對其血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)以及炎癥因子等改善不甚明顯[4]。因此，本次研究選擇2020年10月—2021年11月濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的70例老年支氣管哮喘患者為研究對象，就探討對其采取布地奈德、沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的70例老年支氣管哮喘患者為研究對象，以雙隨機(jī)方法分為對照組和研究組，每組35例。對照組中男19例，女16例；年齡60~81歲，平均（71.03±6.59）歲；病程1~13年，平均（6.83±1.58）年。研究組中男20例，女15例；年齡60~82歲，平均（71.34±6.88）歲；病程1~14年，平均（6.97±1.71）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究已申報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡60周歲及以上患者；③對本次研究所用藥物無禁忌者；④認(rèn)知功能正?；颊?；⑤患者知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器性質(zhì)損傷者；②合并免疫疾病者；③合并交流障礙者；④既往精神疾病史者；⑤合并肺部其他嚴(yán)重疾病者；⑥中途退出、依從性差及不同意者。

1.3 方法

所有入組的老年患者均接受常規(guī)采取吸氧、抗感染、祛痰、止咳等對癥支持治療。對照組老年患者予布地奈德吸入氣霧劑（國藥準(zhǔn)字 H20030987；規(guī)格：0.1 mg×200撳/瓶）進(jìn)行治療，200~1 600 μg/d，分2~4次使用，其中較輕微者200~800 μg/d，較嚴(yán)重者則800~1 600 μg/d。研究組則在對照組基礎(chǔ)上再予沙丁胺醇（國藥準(zhǔn)字 H20123384；規(guī)格：0.1 mg×200撳/瓶）與噻托溴銨（國藥準(zhǔn)字 H20090276；規(guī)格：18 μg×6粒/盒）進(jìn)行聯(lián)合治療，沙丁胺醇0.1~0.2 mg/次，3次/d，噻托溴銨18 μg/次，2次/d。所有入組的老年患者均連續(xù)霧化治療14 d后評價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組老年患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較，分別在其治療前與治療后采取血?dú)夥治鰞x測定動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in artery,PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon di?oxide, PaCO2）及血氧飽和度（blood oxygen satura?tion, SaO2）。

②兩組老年患者肺功能指標(biāo)比較，分別在前治療前與治療后采取肺功能儀測定用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one-second, FEV1）及呼氣峰流速（peak expiratory flow, PEF）水平。

③兩組老年患者炎癥因子水平比較。分別在其治療前與治療后抽取靜脈血液采取酶聯(lián)免疫法測定血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及白介素-8（interleukin-8, IL-8）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組老年患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組老年患者PaO2、SaO2水平均高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組老年患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較()

表1 兩組老年患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較()

注：與治療前比較，*P<0.05

組別對照組(n=35)研究組(n=35)t值P值SaO2（%）治療后(91.28±1.18)*(94.63±1.47)*10.514<0.001 PaO2（mmHg）治療前62.52±3.46 62.85±3.58 0.392 0.696治療后(74.71±4.25)*(80.38±4.73)*5.275<0.001 PaCO2（mmHg）治療前50.38±3.12 50.60±3.23 0.290 0.773治療后(43.57±3.73)*(38.19±3.16)*6.511<0.001治療前87.38±2.73 87.53±2.79 0.227 0.821

2.2 兩組老年患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前,兩組老年患者肺功能指標(biāo)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組老年患者FVC、FEV1、PEF水平均上升，且研究組老年患者各水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組老年患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組老年患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比較，*P<0.05

組別對照組(n=35)研究組(n=35)t值P值FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治療后(3.07±0.55)*(4.37±0.79)*7.990<0.001治療前2.01±0.37 1.98±0.32 0.363 0.718治療后(3.05±0.49)*(4.51±0.72)*9.918<0.001治療前2.18±0.35 2.13±0.38 0.573 0.569治療后(3.03±0.46)*(4.87±0.85)*11.263<0.001治療前2.55±0.53 2.57±0.57 0.152 0.880

2.3 兩組老年患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組老年患者炎癥因子水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-8水平均下降，且研究組老年患者各炎癥因子水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組老年患者治療前后炎癥因子水平比較()

表3 兩組老年患者治療前后炎癥因子水平比較()

注：與治療前比較，*P<0.05

組別對照組(n=35)研究組(n=35)t值P值治療后(17.31±1.85)*(13.95±1.37)*8.635<0.001 CRP（mg/L）治療前17.42±1.74 17.37±1.68 0.122 0.903治療后(6.16±0.61)*(2.27±0.23)*35.301<0.001 TNF-α（μg/L）治療前0.87±0.17 0.90±0.21 0.657 0.514治療后(0.53±0.11)*(0.24±0.03)*15.047<0.001 IL-8（ng/L）治療前32.47±2.79 32.51±2.84 0.059 0.953

3 討論

支氣管哮喘的病因較為復(fù)雜，牽涉到遺傳因素、免疫因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素及環(huán)境因素等[6]。對老年支氣管哮喘患者的治療，臨床主要以霧化吸入為主，藥物選擇上主要以抗炎、抑制氣道高反應(yīng)、擴(kuò)張支氣管等為主，其中布地奈德屬于抗炎、抗過敏功效較強(qiáng)的吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，該藥通過霧化吸入可直達(dá)病癥，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組織胺等過敏活性物質(zhì)地釋放減少、活性降低；并且能夠減輕抗原、抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，達(dá)到抑制平滑肌收縮的目的[7-10]。沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性的激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，進(jìn)而有效改善老年患者的臨床癥狀[11]。噻托溴銨則為長效的抗膽堿能藥，對5種膽堿受體都有相似的親和性，通過和平滑肌上的受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用[12-13]。此外，多種藥物聯(lián)合運(yùn)用可起到互相協(xié)同的增效功能，不僅可減輕呼吸道的高反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，還可抑制呼吸道的炎癥反應(yīng)[14-15]。

本次研究中，研究組老年患者在聯(lián)用布地奈德、沙丁胺醇與噻托溴銨治療后，其PaO2、SaO2水平分別為（80.38±4.73）mmHg、（94.63±1.47）%，均大于對照組，PaCO2的水平為（38.19±3.16）mmHg，則小于對照組（P<0.05），說明該聯(lián)合治療方案可有效改善老年患者的血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)而促進(jìn)其肺部換氣功能的提升及合理調(diào)節(jié)酸堿平衡狀態(tài)。呂昊澤等[16]研究中，通過布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療后，觀察組老年患者血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、SaO2分別為（79.5±3.1）mmHg、（38.2±2.4）mmHg、（94.5±1.3）%，均分別優(yōu)于對照組（P<0.05），進(jìn)一步驗(yàn)證了本次方案對改善老年患者血?dú)庵笜?biāo)的功效。且經(jīng)治療后，研究組老年患者FVC、FEV1、PEF水平分別為（4.51±0.72）、（4.87±0.85）L、（4.37±0.79）L/s，均分別大于對照組（P<0.05），則提示該聯(lián)合治療方案可利于其肺功能地恢復(fù)。秦靜靜等[17]研究中，觀察組接受布地奈德、沙丁胺醇與噻托溴銨霧化吸入治療后，其 FVC、FEV1、PEF水平分別為（4.82±1.75）L、（4.99±0.51）L、（4.56±1.92）L/s，均大于對照組（P<0.05），亦佐證了本次治療方案對改善老年患者肺功能的功效。最后經(jīng)治療后，研究組老年患者血清CRP、TNF-α、IL-8水平分別為（2.27±0.23）mg/L、（0.24±0.03）μg/L、（13.95±1.37）ng/L，均分別小于對照組（P<0.05），表明該聯(lián)合治療方案可降低老年患者炎癥因子水平，從而減輕機(jī)體的全身及局部的炎癥反應(yīng)。陳健[18]的研究中，觀察組在布地奈德基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇與噻托溴銨治療后，其CRP、TNF-α、IL-8水平分別為（2.18±0.24）mg/L、（0.25±0.05）μg/L、（14.08±1.65）ng/L，均明顯低于對照組（P<0.05），同樣佐證了本次治療方案對減輕老年患者的炎性反應(yīng)有重要作用。

綜上所述，于老年支氣管哮喘患者治療中采用布地奈德、沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療的效果確切，利于其血?dú)庵笜?biāo)和肺功能地改善，亦可有效降低炎癥反應(yīng)。